不同剂量丙种球蛋白治疗丙种球蛋白无反应型川崎病患儿的临床疗效探讨

赖伯存

（广州市增城区妇幼保健院，广东 广州 511300）

近年来随着我国放开二胎政策，川崎病（KD）患病率也随之上升，严重影响患儿生长发育与生活质量［1］。随着病情进展，KD严重影响小动脉、中动脉尤其是冠状动脉，并伴有心肌炎、缺血性心脏病等并发症，严重时可直接导致患儿死亡。目前丙种球蛋白（IVIG）是治疗KD的主要方式，但有10%～20%的患儿单次使用IVIG后表现为无反应，称之为IVIG无反应型KD，患儿极易引起冠状动脉损伤，威胁其生命安全，故需尽早采取有效、安全的治疗措施，以稳定患儿病情，改善其临床症状［2］。目前有关IVIG无反应型KD的治疗方案尚无统一标准，针对剂量的大小还存在一定争议。本研究探讨不同剂量IVIG治疗IVIG无反应型KD患儿的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2018年10月至2020年10月收治的IVIG无反应型KD患儿70例，以随机数字表法分为两组各35例。大剂量组男19例、女16例，年龄2个月～4岁，平均年龄（2.11±0.48）岁；小剂量组男20例、女15例，年龄2个月～5岁，平均年龄（2.15±0.42）岁。两组的一般资料比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 入选标准纳入标准：①符合《儿科学》［3］中IVIG无反应型KD诊断标准；②患儿家属知情同意；③IVIG干预后36 h，患儿存在持续发热，或在治疗2～7 d后，再次出现发热，并伴有至少1种KD临床表现；④本研究经本院伦理委员会同意。排除标准：①与家属沟通存在障碍；②患儿资料不全；③患有肝、肾等其他器官功能障碍。

1.3 方法两组患儿均给予上海莱士血液制品股份有限公司人免疫球蛋白［批号：国药准字S19993069，规格：10%（3 mL∶300 mg）］。小剂量组予以IVIG小剂量干预，1 g／kg，1次／d；大剂量组予以IVIG大剂量干预，2 g／kg，1次／d。两组患儿均服用拜耳阿司匹林肠溶片（批号：国药准字J20171021，规格：100 mg），30～50 mg／kg，1次／d，退热3 d后可将服用剂量减少至3～5 mg／kg，1次／d。两组均持续治疗1周。

1.4观察指标统计两组患儿的总热程（发热开始至治疗后体温稳定48 h的总时长）、退热时间（再次为患儿提供治疗当天至体温稳定48 h所需时间）［4］。检测两组患儿治疗前后的炎性因子 ［血清超敏C－反应蛋白（hs－CRP）、肿瘤坏死因子（TNF－α）］水平及血管内皮指标 ［内皮一氧化氮合成酶（eNOS）、血管内皮生长因子（VEGF）］。

1.5 统计学分析采用SPSS 20.0统计学软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总热程、退热时间大剂量组的总热程、退热时间均短于小剂量组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的总热程、退热时间比较（±s，d）

表1 两组的总热程、退热时间比较（±s，d）

组别 n 总热程 退热时间大剂量组 35 5.82±1.02 1.04±0.21小剂量组 35 8.97±1.36 3.89±0.47 t 10.962 32.753 P＜0.05 ＜0.05

2.2 炎性因子治疗前，两组的hs－CRP、TNF－α水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，大剂量组的hs－CRP、TNF－α水平均低于小剂量组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的炎性因子水平比较（±s，ng／L）

表2 两组的炎性因子水平比较（±s，ng／L）

组别 n hs－CRP TNF－α治疗前 治疗前 治疗后大剂量组35 23.18±2.13 22.01±2.38 10.22±1.34小剂量组35 23.17±2.17 21.98±2.87 16.92±1.28 t 0.019 0.061 21.390治疗后4.63±0.17 12.51±1.64 28.275 P ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05＜0.05

2.3 血管内皮指标治疗前，两组的eNOS、VEGF水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，大剂量组的eNOS水平高于小剂量组，VEGF水平低于小剂量组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组的血管内皮指标比较（±s）

表3 两组的血管内皮指标比较（±s）

组别 n eNOS（U／mL）VEGF（pg／L）治疗前 治疗前 治疗后大剂量组35 98.57±18.24 188.57±0.65 80.11±11.36小剂量组35 99.68±17.26 188.51±0.62 106.35±10.84 t 0.262 0.395 9.886治疗后129.35±12.51 112.30±14.58 5.250 P ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05＜0.05

3 讨论

KD是小儿常见病症，可引起全身小血管表现为非特异性炎性反应，目前临床多采用IVIG联合阿莫西林口服治疗KD，但部分患儿治疗后常表现出治疗无反应，称之为IVIG无反应型KD，其病变风险更高，且病情更为严重［5］。故针对IVIG无反应型KD需尽早采取有效、安全的治疗措施。

IVIG主要成分是机体血清中IgG的免疫活性成分，多将其应用于被动免疫治疗中。静脉滴注免疫球蛋白可在短期内激活机体免疫系统，以此快速形成保护状态，且与抗菌药物联用，临床效果更为显著；此外，微生物中的毒素、IVIG可实施相互中和，以此减轻血管表面的免疫反应［6］。目前对于IVIG的治疗方案尚无统一标准，如何采取有效的治疗方案控制患儿免疫应答、炎性反应，避免对患儿冠状动脉造成损伤是临床关注的重点［7］。研究［8］表明，采用大剂量IVIG治疗IVIG无反应型KD，可更好地继续控制毒性反应与炎性反应，有利于增强患儿免疫功能，促进患儿恢复。本研究结果显示，大剂量组总热程、退热时间短于小剂量组，表明大剂量IVIG可显著改善患儿临床症状，促进治疗进展。hs－CRP是一种全身性炎性反应急性期的非特异性标志物，一旦机体出现发热等症状，其水平会显著上升；TNF－α是一种最强的直接杀伤肿瘤的生物活性因子，可促进T细胞产生各种炎性因子［9］。本研究结果显示，治疗后，大剂量组的hs－CRP、TNF－α水平低于小剂量组，表明大剂量IVIG能更好地抑制炎性反应，是因为IVIG进入机体后可快速激活机体免疫系统，控制患儿炎症水平。eNOS、VEGF是检测血管内皮功能常用指标，血管内皮功能的改变与心血管系统疾病密切相关，也是血管病变的最早标志，检测上述指标可明确病变［10］。 本研究 结果显示， 治疗后，大剂 量组的eNOS、VEGF水平优于小剂量组，表明大剂量IVIG可更好地控制血管平滑肌，有利于血管内皮细胞增生，提升血管通透性，改善患儿血管内皮损伤。

综上所述，大剂量IVIG治疗IVIG无反应型KD患儿具有显著疗效，可缩短患儿退热时间，改善其炎性因子水平与血管内皮指标，进而改善预后，促进患儿尽快康复，值得推广。