利奥西呱联合西地那非治疗先天性心脏病术后肺动脉高压的疗效及安全性分析

魏柯欣

（河南科技大学第一附属医院 心外科重症监护室，河南 洛阳 471000）

肺动脉高压（PAH）是指肺动脉压力上升至一定界限值而引发的一种血流动力学与病理生理状态，是先天性心脏病（CHD）患者术后常见并发症之一［1］。既往临床对CHD术后PAH多采用内皮素受体拮抗剂、前列腺环素等药物治疗，但部分患者病情控制效果不太理想［2］。研究［3］表明，西地那非对CHD术后PAH的治疗效果显著，但疗效仍有一定的提升空间，建议联合其他药物共同治疗。因此，本研究在西地那非基础上联合利奥西呱治疗CHD术后PAH，旨在为CHD术后PAH治疗方案的制定寻找更多依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2019年3月至2020年5月我院收治的68例CHD术后PAH患者按照抽签法分为两组各34例。所有患者均通过心脏超声确诊为CHD，且满足PAH相关诊断标准，患者静息时肺动脉平均压（mPAP）≥25 mm Hg，患者及其家属知情后自愿参与本研究；排除对研究药物有过敏史、严重脏器功能障碍、依从性较差者。本研究已通过本院医学伦理委员会的审核。研究组男18例，女16例；年龄9~26岁，平均年龄（18.79±6.20）岁。参照组男16例，女18例；年龄8~27岁，平均年龄（18.72±5.84）岁。两组的一般资料就差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法参照组服用西地那非治疗：儿童按照每次0.3 mg／kg剂量服用枸橼酸西地那非片（Pfizer Europe MA EEIG，批准文号H20200002），成人按照20 mg／次剂量服用，每天3次。研究组在参照组基础上服用利奥西呱治疗：开始时，按照1 mg／次剂量服用利奥西呱片（Bayer AG，批准文号H20170360），每天3次，然后逐渐增加剂量为2.5 mg／次，每天3次。无法自行服药的患者可通过胃管注入，同时两组患者在治疗过程中予以吸氧及服用强心剂、抗凝剂、利尿剂等基础治疗。

1.3 观察指标①治疗效果：根据患者症状、心功能改善情况及血管影像结果进行疗效评定。显效：患者症状基本消失，心功能改善2级，同时血管影像结果提示肺动脉段凸起明显减轻；有效：患者症状得到缓解，心功能改善1级，同时血管影像结果提示肺动脉段凸起有所减轻；无效：患者症状无明显变化甚至加重，心功能无改善，血管影像结果提示肺动脉段凸起无变化甚至加重。总有效率＝（显效例数＋有效例数）／总例数×100%。②血流动力学指标：于治疗前后检测两组患者的mPAP、肺血管阻力（PVR）及混合静脉血氧饱和度（SvO2）。③不良反应：记录并对比两组患者的头晕、恶心、胸闷、面部潮红等不良反应情况。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0统计软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果研究组治疗总有效率94.12%，高于参照组的73.53%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的治疗效果比较［n（%）］

2.2 血流动力学指标治疗后，两组的mPAP、PVR均降低，SvO2均升高（P＜0.05）；研究组的mPAP、PVR低于参 照组，SvO2高于参照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的血流动力学指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n mPAP（mmHg）PVR（dyn·s·cm-5）SvO2（%）治疗前 研究组34 66.50±9.33 1356.49±334.20 65.12±7.53参照组34 65.29±10.15 1398.35±315.20 65.50±8.25 t 0.512 0.531 0.198 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治疗后 研究组34 47.49±10.18* 869.30±211.77*87.20±10.53*参照组34 56.20±9.52* 985.62±224.28*80.15±9.66*t 3.644 2.199 2.877 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不良反应两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组的不良反应情况比较［n（%）］

3 讨论

PAH是CHD患者术后较常见的一种并发症，主要是由于术后患者PVR、肺动脉压力等呈进行性上升而引发，极易导致患者右心衰竭，严重时还可能致残、致死。目前，临床治疗CHD术后PAH的相关药物有前列腺环素类药物、内皮素受体拮抗剂及特异性5型磷酸二酯酶（PDE－5）抑制剂等。作为PDE－5抑制剂的代表药物，西地那非可有效抑制PDE－5表达，提高机体内平滑肌细胞中cGMP、cAMP水平，不仅可降低mPAP、舒张肺血管，还具有改善血管重构、抑制血小板等作用［4］。近年来，西地那非被广泛应用于PAH的临床治疗中，取得了显著效果，但疗效仍存在一定的提升空间。如何更好地治疗CHD术后PAH成为临床探讨的热点。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率为94.12%，高于参照组的73.53%（P＜0.05）；治疗后，研究组的mPAP、PVR低于参照组，SvO2高于参照组（P＜0.05），提示利奥西呱联合西地那非治疗CHD术后PAH患者的效果显著，有助于改善其血流动力学，与程锦等［5］的研究结果基本一致。本研究结果还显示，两组的不良反应发生率（11.76% vs.8.82%）比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示利奥西呱联合西地那非治疗CHD术后PAH患者不会明显增加不良反应。分析原因为：利奥西呱属于一种新型的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂，主要通过舒张患者血管平滑肌，从而降低mPAP、PVR，提升SvO2，从而发挥治疗效果。同时，利奥西呱还可于低浓度一氧化氮（NO）条件下促进sGC与NO结合。因PAH患者机体内NO处于低水平状态，所以相比于依赖NO作用的PDE－5抑制剂（西地那非）而言，利奥西呱可更好地发挥治疗效果［6］。利奥西呱与西地那非联用可发挥协同作用，从而进一步降低患者的肺动脉压力，舒张肺血管。

综上所述，利奥西呱联合西地那非治疗CHD术后PAH的效果显著，可有效改善患者的血流动力学，且不会明显增加不良反应。