苯巴比妥联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效探讨

王孝勇，陈新亚，李明超

（郑州大学附属儿童医院／河南省儿童医院 新生儿内科，河南 郑州 450018）

受围产期多种因素影响，新生儿容易出现缺氧缺血性脑病，严重威胁其生命安全及身体健康。导致新生儿出现缺氧缺血性脑病的因素较多，目前临床尚未明确，且多种疾病相互作用也可诱导该疾病的发生，脑部缺氧、缺血等对新生儿脑部造成的损伤往往是不可逆的，目前临床上仍无特效治疗方案。研究［1］表明，新生儿出现缺氧缺血等脑部损伤与体内氧自由基及神经细胞凋亡存在一定的关联。本研究探讨苯巴比妥联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年1月至2019年12月我院收治的300例缺氧缺血性脑病新生儿。纳入标准：①经脑CT确诊为缺氧缺血性脑病；②患儿家属对本研究知情且签署同意书。排除标准：①患其他先天性疾病；②对本研究所用药物过敏；③患儿家长依从性差。随机将其分为对照组和研究组各150例。对照组男性91例，女性59例；胎龄37~42周，平均胎龄（40.1±0.3）周；入院日龄19~69 h，平均（47.4±1.6）h。研究组男性96例，女性54例；胎龄37~41周，平均胎龄（40.1±0.2）周；入院日龄20~71 h，平均（47.7±1.8）h。两组患儿的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 方法两组患儿住院期间均予以吸氧、预防感染、维持电解质平衡、改善通气等常规干预治疗。对照组采用苯巴比妥钠注射液（生产厂家：哈灵生物有限公司，规格：安瓿1 mL×10支）治疗，静脉滴注方式给药，首次剂量15 mg／kg，维持量3 mg／kg，1次／d。研究组在对照组基础上采用盐酸纳洛酮注射液（生产厂家：北京市永康药业有限公司，批准文号：国药准字H20059407，规格：1 mL∶0.4 mg）治疗，静脉滴注方式给药，剂量为0.1 mg／kg，2次／d，早晚滴注。治疗期间医护人员需密切观察患儿的临床反应，随时检测患儿血压及心率，出现异常情况时及时进行相关处理，两组患儿均治疗15 d。

1.3 观察指标①比较两组患儿的临床疗效。显效：治疗3 d后，患儿临床症状有所改善，意识逐渐恢复，可自主呼吸，肌张力等情况消失，心率＞100次／min；有效：治疗7 d后，患儿临床症状得到缓解，心率接近正常；无效：患儿治疗前后的临床症状无明显改善甚至恶化。总有效率＝（显效例数＋有效例数）／总例数×100%。②记录两组患儿的临床症状（意识、原始反射、肌张力）恢复时间，于治疗前及治疗15 d后采用新生儿神经行为测定评分法（NBNA）［2］评估两组患儿的神经系统功能，评分标准：满分40分，≤35分为异常。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效研究组的治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较［n（%）］

2.2 临床症状恢复时间及NBNA评分研究组的意识、原始反射、肌张力恢复时间短于对照组，治疗后NBNA评分高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的临床症状恢复时间及NBNA评分比较（±s）

表2 两组的临床症状恢复时间及NBNA评分比较（±s）

NBNA评分（分）治疗前 治疗后研究组150 4.8±0.8 5.0±0.8 6.8±1.2 31.1±1.3 37.8±1.1对照组150 6.1±1.1 6.6±0.9 8.4±1.5 31.4±1.6 35.5±0.9 t 11.706 16.274 10.201 1.782 19.820 P 0.000 0.000 0.000 0.076 0.000组别 n 意识恢复时间（d）原始反射恢复时间（d）肌张力恢复时间（d）

3 讨论

造成新生儿缺氧缺血性脑病因素较多，其中最为常见的是孕期胎儿宫内窘迫、分娩时产程过长、新生儿出生后发生窒息或缺氧情况，该症状一般出现在足月儿中，但并不能说明早产儿不会发生该疾病［3］。通常缺氧缺血性脑病患儿的Apgar评分明显低于正常新生儿，无法自主呼吸，需要人工辅助，出生12小时内会有意识障碍、异常兴奋、嗜睡或肢体肌张力不足等情况。新生儿发生缺氧缺血性脑病后，还会对其神经功能造成一定的损害，及早进行干预治疗在改善患儿神经系统方面具有重要价值。研究［4］表明，脑部缺氧缺血会刺激患儿延髓的吸气神经元和脑桥区，大量β－内啡肽释放，从而使患儿局部脑血流量显著降低，进一步损害脑部组织。

纳洛酮属于阿片受体拮抗剂，可在血脑屏障中自由穿梭，与人体内的脑干阿片受体相结合，进而阻碍β－内啡肽与阿片受体结合。纳洛酮对端脑的血流量及氧合具有明显的改善效果，使脑部灌注压明显增加，从而更快地修复损伤部位，同时还可防止神经功能再次出现损伤。纳洛酮可抑制β－内啡肽与大脑皮层作用，修复受损神经元，帮助脑功能恢复，在通气方面也有良好的改善作用，调节患儿机体状况，减轻细胞水肿情况；此外，纳洛酮还可抑制自由基释放，阻断氧化反应，使心肌收缩功能得到提升，增加心脏输出量，减轻患儿的临床症状［5］。苯巴比妥可阻碍中枢神经系统，控制氧耗量，降低颅内压及细胞对能量的需求，防止乳酸聚集，保护患儿的大脑。苯巴比妥与纳洛酮也有相似之处，如清除氧自由基、对脑细胞损伤程度有缓解效果等。研究［6］表明，苯巴比妥也可防止患儿窒息后发生惊厥。苯巴比妥是在患儿脑干网状结构上发生作用，从而降低脑代谢率，控制耗氧量，使脑组织损伤程度得到缓解，减少儿茶酚胺释放，同时控制颅内压水平，防止颅内出血发生；苯巴比妥在抗惊厥方面也有显著效果，且药效时间较长，阻碍脑部代谢，保护脑部细胞，使患儿顺利度过应激危险期，帮助患儿在更短时间内康复［7］。本研究结果显示，研究组的治疗总有效率为90.0%，明显高于对照组的72.7%（P＜0.05）；研究组的意识、原始反射、肌张力恢复时间短于对照组，治疗后NBNA评分高于对照组（P＜0.05）。

综上所述，苯巴比妥联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病，可明显改善临床疗效，提高神经系统评分，帮助患儿更快康复，值得推广应用。