乌司他丁联合盐酸氨溴索治疗急性呼吸窘迫综合征的效果观察

李翠丽，忽新刚

（1洛阳市第三人民医院 药剂科，河南 洛阳 471001；2河南省人民医院 呼吸内科，河南 郑州 450003）

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）属于临床常见的呼吸系统疾病，主要临床表现为呼吸急促、口唇发绀及极度缺氧，可伴胸闷、血痰、咳嗽等症状［1］，严重时可导致患者死亡，危害极大。目前临床常采用机械通气结合药物治疗ARDS患者，其中盐酸氨溴索为临床常用药物，通过促进患者排出呼吸道黏稠分泌物及痰液而改善其呼吸功能［2］；乌司他丁具有抑制多种酶及炎性介质释放的作用，可减轻血管内皮细胞损伤［3］。基于此，本研究旨在探讨乌司他丁联合盐酸氨溴索治疗ARDS的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2019年12月洛阳市第三人民医院收治的ARDS患者62例。纳入标准：①符合ARDS相关诊断标准［4］；②急性生理与慢性健康（APACHEⅡ）评分≥10分；③患者及其家属均知情本研究并签署同意书。排除标准：①既往有胸壁手术史；②伴有颅脑高压。随机将其分为对照组与观察组各31例。对照组男17例，女14例；年龄40~72岁，平均（54.13±8.27）岁；APACHEⅡ评分10~20分，平均（14.72±1.09）分。观察组男18例，女13例；年龄38~71岁，平均（53.49±8.36）岁；APACHEⅡ评分10~20分，平均（14.65±1.13）分。两组的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法两组患者均予以肺复张治疗：患者取平卧位，持续泵注镇静、镇痛药，连接呼吸机［飞利浦（中国）投资有限公司］，采用呼气终末正压（PEEP）递增法进行肺复张。将呼吸机设置为压力模式，相关参数设置为：PEEP 15 cm H2O，压力控制水平20 cm H2O，吸入氧浓度0.5~1.0，维持时间15 min。逐渐增加PEEP，每次约5 cm H2O，期间压力控制水平保持不变，稳定通气1 min，之后再将PEEP重新调回15 cm H2O，维持15 min。超声连续检查两次后若不再增加，表明肺复张充分，调整PEEP为20 cm H2O，且调整压力控制水平至潮气量6 mL／kg。进行肺复张后，采用PEEP递减法选择最佳PEEP值进行维持治疗。同时，对照组予以盐酸氨溴索（石药银湖制药有限公司，生产批号20171103、20190805，规格：2 mL∶15 mg）治疗，静脉滴注15 mL／次，2次／d。观察组在对照组基础上予以乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，生产批号20170905、20190703，规格：2 mL∶10万单位）治疗，静脉滴注，20万单位／次，4次／d。两组患者均持续治疗7 d。

1.3 评价指标比较两组患者治疗前及治疗7 d后的呼吸功能、氧合指数及血管内皮通透性。①呼吸功能、氧合指数：于治疗前及治疗7 d后采用无创心肺功能检测仪测定两组患者的肺毛细血管血流量（PCBF）、肺泡通气量（MValv）及氧合指数。②血管内皮通透性：于治疗前及治疗7 d后采用肺部超声测定血管外肺水（EVLW）、肺血管内皮通透性指数（PVPI）。

1.4 统计学方法采用SPSS 23.0统计学软件处理数据。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 呼吸功能及氧合指数治疗7 d后，两组的PCBF低于治疗前，MValv、氧合指数高于治疗前，且观察组的PCBF低于对照组，MValv、氧合指数高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后的呼吸功能及氧合指数比较（±s）

表1 两组患者治疗前后的呼吸功能及氧合指数比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n PCBF（L／min）MValv（L／min）氧合指数（mmHg）治疗前 观察组31 13.85±4.19 5.48±2.31 165.29±12.36对照组31 13.93±4.27 5.51±2.34 163.42±15.48 t 0.075 0.051 0.526 P 0.941 0.960 0.601治疗7d后 观察组31 8.36±3.12* 11.37±4.09*285.26±19.62*对照组31 11.28±3.57* 7.76±3.58* 243.48±15.27*t 3.429 3.698 9.357 P 0.001 0.001 0.000

2.2 血管内皮通透性治疗7 d后，两组的EVLW、PVPI均低于治疗前，且观察组的EVLW、PVPI低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后的血管内皮通透性比较（±s）

表2 两组患者治疗前后的血管内皮通透性比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n EVLW（mL／min）PVPI治疗前 治疗前 治疗7d后观察组31 11.69±1.82 4.19±1.83 2.42±0.87*对照组31 12.03±1.71 4.21±1.85 3.56±1.14*t 0.758 0.043 4.426治疗7d后7.05±1.24*8.13±1.57*3.006 P 0.004 0.451 0.966 0.000

3 讨论

ARDS发病机制复杂，多由肺炎、肺挫伤、吸入有毒物质、全身严重感染、严重多发伤等因素所致，病死率较高。目前临床治疗ARDS以机械通气联合药物治疗为主，盐酸氨溴索可有效溶解呼吸道内黏稠分泌物并促进其排出，从而减少呼吸道内黏液及痰液滞留，改善患者呼吸状况［5］，但因ARDS病情凶险，且肺部组织有大量毒性物质促进病情进展，单纯盐酸氨溴索治疗效果不佳，故仍需探索更为安全有效的药物治疗方案。

ARDS发生后，肺部组织损伤严重会释放大量促炎因子，损害内皮细胞，进而增加血管内皮通透性，容易引起体液渗出，造成患者缺氧甚至死亡。本研究结果显示，治疗7 d后，观察组的PCBF、EVLW、PVPI均低于对照组，MValv、氧合指数均高于对照组，提示乌司他丁联合盐酸氨溴索治疗ARDS的效果优于单一盐酸氨溴索治疗。分析原因如下：乌司他丁是一种糖蛋白，能对多种酶发挥抑制作用，从而减少体液酶含量，减轻其对肺造成的实质性损伤；同时，乌司他丁还可抑制炎性介质释放，清除氧自由基，稳定溶酶体膜，从而减少毒性物质对血管内皮细胞的损伤，降低血管内皮通透性，达到改善肺功能的目的［6－7］。因此，在盐酸氨溴索基础上采用乌司他丁治疗ARDS患者可提升其肺通气功能，有效改善其机体呼吸功能、氧合指数及血管内皮通透性。

综上所述，乌司他丁联合盐酸氨溴索治疗ARDS效果显著，可明显提升患者的呼吸功能、氧合指数，改善其血管内皮通透性，值得临床推广应用。