槐杞黄颗粒联合阿奇霉素和布地奈德雾化吸入治疗支原体肺炎疗效分析

韩 红，高 超，王玉娇，任庆国，王 艺，陈翠荣，韩艳珺

(邢台市人民医院 儿一科，河北 邢台 054001)

支原体肺炎(Mycoplasmapneumonia,MMP)又称为原发性非典型肺炎，是一种以发热、咳嗽和头痛等为临床症状的常见儿科疾病[1]。其主要致病机理为支原体侵入机体后诱发气道变态反应，致使气管或支气管平滑肌收缩和阻力增加，降低肺功能[2-3]，若因诊断治疗延误则可导致患者组织脏器受损，甚至累及多器官功能衰竭进而威胁小儿生命安危[3]。我们前期研究已发现血清超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)和可溶性B7-H3(soluble B7-H3,sB7-H3)以及呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FENO)在MMP早期诊断中具有积极作用[4]。本研究在前期研究基础上进一步考察了槐杞黄颗粒结合阿奇霉素联合布地奈德雾化吸入治疗MMP的临床效果及对患儿免疫功能的影响，同时从侧面验证我们前期的研究应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年9月～2019年9月入住邢台市人民医院儿科的MMP儿童患者200例为研究对象，其中男性108例，女性92例，平均年龄(7.02±2.85)岁。纳入标准：①符合小儿MMP的诊断标准[5]且检测各患者血清hs-CRP、sB7-H3和FENO；②年龄2～14岁；③资料完整；④患者监护人签署我院知情同意书。排除标准：①非支原体肺炎患者；②近期(3个月内)有感染病史；③近期(3个月内)有使用糖皮质激素和其他抗感染药物史；④患有哮喘、肺结核、先天性心脏病等其他疾病。

采用随机数表法将200名患者分为对照组和治疗组各100例。对照组男性52例，女性48例，平均年龄(6.98±2.67)岁，病程(3.52±1.44)d；治疗组男性56例，女性44例，平均年龄(7.04±3.04)岁，病程(3.48±1.35)d。两组患者一般资料相比差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，且患者监护人均知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组采用阿奇霉素和布地奈德雾化吸入治疗，将注射液阿奇霉素(华北制药股份有限公司，批准文号H20066581，0.25 g)配制成0.1 g/mL，溶于250 mL 5%葡萄糖注射液中进行静脉滴注，10 mg/kg，1次/日，每次最大量不超过0.5 g，连续给药5 d后停药3 d，然后采用阿奇霉素干混悬剂(辉瑞制药有限公司，国药准字H10960112，0.1 g/袋)继续治疗3 d，10 mg/kg，1次/日，每次最大量不超过0.5 g。同时将1 mg吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd，批准文号H20140475，2 mL∶1 mg)溶入3 mL 0.9%NaCl注射液，通过空气压泵雾化吸入(2次/日)，连续吸入14 d。治疗组在对照组的基础上，口服槐杞黄颗粒(启东盖天力药业有限公司，批准文号B20020074，10 g/袋)，1～3岁者5 g/次；3～12岁者10 g/次，不同年龄段均服用2次/日，连续治疗14 d。

1.3 疗效评价及检测指标

1.3.1 疗效评价 14 d治疗结束后根据下列标准评价临床疗效[6-8]。①治愈：临床症状如发热、咳嗽等消失，胸部X线检查可见肺部体征恢复正常；②有效：临床症状如发热、咳嗽等基本消失，胸部X线检查可见肺部体征明显改善；③无效：经治疗后临床症状及胸部X线检查均无改善甚至病情恶化。

1.3.2 指标检测 采集所有患儿治疗前后早晨空腹静脉血5 mL，3 500 r/min离心10 min分离血清，然后依次检测各样本中hs-CRP(武汉明德生物科技股份有限公司)和sB7-H3(上海泸鼎生物科技有限公司)含量、治疗后血清T细胞亚群(CD3+、CD4+和CD8+)(美国BD FACSCanto II流式细胞仪)水平，各指标检测均严格按照各试剂盒说明书操作。此外使用NO分析仪检测各研究对象的FENO[5]。

2 结果

2.1 临床效果 治疗组总有效率(98.0%)高于对照组(90.0%)，差异有统计学意义(χ2=5.674，P=0.017)。见表1。

表1 两组临床治疗效果比较

2.2 血清hs-CRP、sB7-H3含量及FENO水平 对照组和治疗组患者治疗后血清hs-CRP和sB7-H3的含量均较治疗前下降(P<0.01)，而FENO水平则回升(P<0.01)。与对照组比较，治疗组患者血清hs-CRP和sB7-H3均下降(P<0.01)，而FENO水平则升高(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患者血清hs-CRP、sB7-H3含量和FENO水平

2.3 血清T细胞亚群水平 与对照组比较，治疗组患者的血清CD3+和CD4+百分比、CD4+/CD8+均升高(P<0.001)，而CD8+百分比降低(P<0.01)。详见表3。

表3 两组患者血清T细胞亚群水平

3 讨论

MMP是一种好发于低龄儿童的呼吸道感染性疾病，其发病初期似流感，易延误病情，进而可引起肺部并发症及肺外病证，甚至出现多器官衰竭危象[9]。大量研究表明免疫紊乱及炎性反应是MMP病变主要原因，一方面肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)能够提高肺属胰蛋白酶活性，降低肺部吞噬细胞功能；另一方面它可穿透上皮细胞并释放免疫原性细胞毒素致病因子，促进免疫细胞凋亡[10]。当MMP感染时，T淋巴细胞首当其冲，启动免疫应答反应，其中CD3+T淋巴细胞通过盐桥与T细胞抗原受体结合，参与信号传递；CD4+T淋巴细胞接受抗原信号后迅速增殖分化为作用型和记忆型Th细胞，活化后释放细胞因子等参与调控免疫反应；CD8+T淋巴细胞则是细胞毒性T细胞，其功能改变可导致免疫紊乱，且它在Th细胞分泌的促炎因子(如肿瘤坏死因子和白介素-12等)作用下可显著提高诱导杀伤效应[11]，因此CD4+/CD8+的变化通常用于评价反应机体免疫功能的变化。而MMP患者血清CD4+/CD8+比值明显降低，这说明免疫功能降低是MMP病变的重要因素。

阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素，它能够结合细菌核蛋白体50s亚基，阻滞细胞转肽过程进而抑制蛋白质合成，可有效抑制支原体生长，是治疗MMP的首选药物。然而该药长时间高频率使用带来的胃肠道反应及耐药性等问题日益突出，且欠缺改善啰音及咳喘等症状作用，因此联合其他药物使用已成为临床常用选择[1-4,7-9]。作为糖皮质激素的一种，布地奈德可以通过抑制抗体合成及过敏活性介质的产生而改善黏膜水肿，雾化吸入后可明显改善气道高反应性，因此布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素是治疗MMP最常见的联合用药[1-4,7]。值得注意的是，目前糖皮质激素、抗病毒药物及支气管扩张剂等应用依然存在部分患儿耐受性差，不良反应多等缺点，而中西结合、内外合治的综合治疗方案更有助于MMP的治疗[6]，已有研究也表明加味五虎汤、玉屏风散、麻杏石甘汤和痰热清注射液等中药制剂联合西药在治疗MMP疗效显著。

槐杞黄颗粒适用于气阴两虚引起的儿童或老年人体质虚弱，大量研究表明它针对儿童及老年人MMP均有一定的疗效[12-14]。本研究表明槐杞黄颗粒联合阿奇霉素和布地奈德雾化吸入治疗MMP具有较好的临床疗效(总有效率98%)，且其效益高于阿奇霉素和布地奈德雾化吸入(总有效率90%)。虽然本研究中阿奇霉素和布地奈德联合使用的总有效率低于其他类似研究[1-4,7]，这可能与本研究的患者总数较高有关。同时本研究显示治疗前后，各患者血清hs-CRP、sB7-H3含量和FENO水平变化明显，这侧面印证了课题组前期的研究成果在MMP诊断和治疗中的意义。此外本研究显示，治疗组CD3+和CD4+T细胞数量高于对照组，CD8+T细胞数量降低而CD4+/CD8+升高，说明槐杞黄颗粒联合阿奇霉素和布地奈德雾化吸入能够增强患者免疫功能且其作用强于阿奇霉素和布地奈德联合使用。

综上所述，本研究表明槐杞黄颗粒联合阿奇霉素和布地奈德雾化吸入能够有效治疗MMP，其作用与降低血清hs-CRP、sB7-H3含量，调节气道炎症以及增强免疫功能有关，值得临床推广应用。