免疫球蛋白联合抗癫痫药物治疗难治性癫痫临床研究

王宏伟

(临沂市莒南县人民医院，临沂，276600)

大脑神经元发生异常突发性的放电，大脑功能出现短暂性障碍即为癫痫，临床常以药物对癫痫发作实施控制，但对于药物治疗，部分患者敏感性较低，迁延了病程，演变为难治性癫痫(Intractable Epilepsy，IE)。临床尚未明确IE发病的机制，因而缺乏治疗特异性的手段。受多类因素的影响，如自身疾病、长期服药等，癫痫患者免疫功能出现异常。免疫球蛋白为组成人体免疫系统关键的成分，据相关资料指出[1]，联合抗癫痫药物、免疫球蛋白对IE展开治疗，疗效显著，可有效改善免疫功能，有利于预后的改善。为了解联合给药实际的作用，本文将其应用于本院IE患者，分析联合给药的价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年8月至2020年8月临沂市莒南县人民医院收治的IE患者148例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组74例。对照组中男40例，女34例；年龄20～56岁，平均年龄(34.1±5.3)岁；病程1～18个月，平均病程(5.2±0.9)个月。观察组中男39例，女35例；年龄20～54岁，平均年龄(34.3±5.4)岁；病程1～17个月，平均病程(5.0±0.8)个月。2组患者一般资料经比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗时，对照组选择抗癫痫药物，给予托吡酯片(Actavis Group PTC ehf.，H20140980)口服，2次/d，100 mg/次；丙戊酸钠片(湖南迪诺制药股份有限公司，国药准字H20093861)，3次/d，0.2 g/次。观察组在其基础上加免疫球蛋白(国药集团上海血液制品有限公司，国药准字S20023011)，注射给药，300 mg/d，5 d为1个疗程。2组患者均需接受3个月不间断的治疗。

1.3 观察指标 1)比较分析2组临床疗效。经治疗后，临床体征全部消失，发生癫痫的次数降低幅度≥70%，即为显效；经治疗后，临床体征有效改善，发生癫痫的次数降低幅度在30%～70%，即为有效；经治疗后，临床体征无改变，发生癫痫的次数降低幅度<30%,即为无效[2]。2)以免疫透射比浊法对治疗前后免疫球蛋白各项水平加以测定。如IgM、IgA、IgG等。3)以AttuneNxT型细胞仪对外周血CD8+、CD4+、CD3+水平展开检测，后计算CD4+/CD8+的值。4)采用匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)对睡眠情况进行调查，该量表主要包括7个问题(主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍)，评分越高患者的睡眠质量越差，PSQI≥8分表示睡眠障碍。5)观察2组发生不良反应的概率，如腹泻、乏力、嗜睡、头昏等。

2 结果

2.1 总有效率比较 组间总有效率比较结果如下，总有效率观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 总有效率分析[例(%)]

2.2 免疫球蛋白水平比较 经治疗后，观察组与对照组IgA、IgG水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 免疫球蛋白水平分析

2.3 T淋巴细胞亚群的水平 经治疗后，组间T淋巴细胞亚群各项水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 T淋巴细胞亚群的水平分析

2.4 睡眠情况 观察组的各项睡眠指标均低于对照组，且PSQI总分低于对照组，组间数据比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者睡眠质量比较分)

2.5 不良反应 不良反应发生情况：对照组4例腹泻、4例乏力、2例嗜睡、2例头昏，共计12例，占比16.2%；观察组2例腹泻、1例乏力、1例嗜睡、1例头昏，共计5例，占比8.1%。组间数据比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

癫痫属神经系统慢性疾病的一种，可影响神经系统的功能，经规范治疗后，大部分患者病情可得到有效缓解和控制，但仍有部分患者疗效不甚理想，未能有效控制病情。癫痫发生时脑组织神经元过度放电，脑组织因而缺氧、缺血，神经内分泌系统出现异常，影响了神经系统调节免疫系统的作用，促使免疫处于异常状态。又因疾病反复发作致使机体长期处于应激状态，体内内分泌系统发生了改变[3]。当前，临床常以抗癫痫药物治疗癫痫，奥卡西平、左乙拉西坦、丙戊酸钠、拉莫三嗪、托吡酯等均为常用药物，疗效较为良好，但会产生各类不良反应，如精神运动迟缓、共济失调、呕吐等，不良反应较为明显，严重破坏了免疫系统。据相关资料指出[4]，免疫球蛋白可将因抗癫痫药物引发的免疫失衡现象有效纠正。

本研究显示，比较总有效率，观察组90.5%较对照组77.0%高，与胡明辉等[5]研究结果基本一致，说明联合免疫球蛋白、抗癫痫药物对IE展开治疗，疗效确切，临床各项体征可有效改善，癫痫发生次数、持续时间均有效减少。对其原因展开分析，可能因外源性免疫球蛋白的注入有效改善了自身免疫功能，诱导有关体液因子、细胞因子对中枢神经系统的脑电图和功能产生作用，经对海马区Ⅲ-2R表达实施调节，使神经内分泌和机体免疫平衡得以维持，降低了患者免疫应答的强度，减弱了症状[6]。托吡酯属广谱抗癫痫新型药物的一种，可对电压依赖性钠通道实施选择性阻断，减少了神经的重复放电；且会对神经末梢兴奋递质释放谷氨酸产生抑制，将谷氨酸受体阻断，抑制癫痫海马区的异常放电；丙戊酸钠可迅速与血浆蛋白结合，吸收和效果均较快，因而结合抗癫痫药物、免疫球蛋白可共同对人体的神经系统、免疫系统产生作用[7]。

本文中，IgA、IgG水平比较，观察组较对照组高，而IgM水平无改变，提示了联合给药可使免疫水平有效改善，IgA、IgG表达提高，增强机体免疫应答，同时维持平衡，IgM无改变说明免疫球蛋白的加入不会对患者免疫记忆产生干扰，可能因免疫球蛋白会对神经系统免疫细胞产生作用，免疫、神经、内分泌三者的平衡得以维持[8]。

文中结果显示，经治疗后，2组CD8+较治疗前低，而CD4+/CD8+、CD4+、CD3+的水平较治疗前高，且观察组优于对照组，提示了联合给药可将外周T淋巴细胞的各项水平纠正，免疫功能得以改善，癫痫发生次数减少，可能因免疫球蛋白对细胞因子产生诱导对中枢神经系统产生作用，脑内免疫强度降低，脑细胞异常放电得以改善，癫痫发作的症状有效减缓[9]。观察组的各项睡眠指标均低于对照组，且PSQI总分低于对照组，组间发生不良反应的概率比较差异无统计学意义，提示了联合给药存在较高的安全性，经提升机体免疫力，将抗癫痫药物引发的不良反应降低，且显著提高睡眠质量。

由此可见，联合免疫球蛋白、抗癫痫药物对IE展开治疗，获得了显著的疗效，疾病发作次数有效减少，T细胞亚群、免疫球蛋白的水平得以改善，免疫功能提升，存在较高的安全性，值得推广。