血清Hcy与Cys-C检测在妊娠期高血压疾病患者中的变化及临床意义

岳建宏 刘娟 吉婷 张春利△

(西北妇女儿童医院，(1.药剂科；(2.产三科，陕西 西安 710061)

妊娠期高血压疾病是妊娠期女性特有的疾病，好发于妊娠20周以后的孕妇或者产后2周的产妇，患病者最典型的临床表现为高血压、水肿和蛋白尿等症状，严重者甚至会引发昏迷、抽搐和心肾功能衰竭的症状，增加孕妇及胎儿病死的风险[1]。目前，妊娠期高血压疾病可分为妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期以及妊娠合并慢性高血压五种类型，其中子痫前期又可分为轻度子痫前期和重度子痫前期两种[2]。在既往的研究中，临床一直未对妊娠高血压疾病的发生和发展进行详细的阐明，而近年来，越来越多的研究指出，造成妊娠期高血压疾病的诸多因素均与血管内皮损伤关系密切，尤其是与胱抑素C(Cys-C)和血清同型半胱氨酸(Hcy)之间的联系更加密切[3-4]。本文主要探讨对妊娠期高血压疾病患者检测Cys-C和Hcy的临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年10月至2020年5月我院收治的117例妊娠期高血压疾病患者为研究对象，纳入患者均符合第九版《妇产科学》[5]中关于妊娠期高血压疾病的诊断标准；均为单胎妊娠，未合并其他妊娠期病症。已排除采用试管婴儿或人工受精等辅助生殖技术者；合并糖尿病、原发性高血压或内分泌代谢性等疾病者；既往产检资料不全者。根据疾病的严重程度将55例妊娠期高血压患者纳入A组，年龄22～38岁、平均(30.05±2.36)岁，孕周24～39周、平均(34.21±1.58)周；42例轻度子痫前期的患者纳入B组，年龄23～37岁、平均(30.09±2.41)岁，孕周23～38周、平均(34.19±1.62)周；20例重度子痫前期的患者纳入C组，年龄22～37岁、平均(30.11±2.45)岁，孕周24～38周、平均(34.23±1.62)周。另选取同时间段行产检检查的正常妊娠期孕产妇62例纳入D组，年龄23～38岁、平均(30.09±2.41)岁，孕周23～39周、平均(34.22±1.63)周。四组受检者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，本研究已通过医院伦理委员会的审批，患者及家属均知情同意。

1.2方法 依次在受检者空腹的状态下抽取其5 mL静脉血液，3 000 r/min离心10 min后，取上清液放置在零下20℃的环境中保存待查。所有操作步骤严格遵守实验室操作章程和试剂盒说明书进行，采用胶乳增强免疫比浊法测定患者的Cys-C水平，采用荧光偏振免疫分析法测定患者的血清Hcy水平。

1.3观察指标 Cys-C正常范围在0.55～1.55 mg/L，血清Hcy正常范围在5～15 μmol/L，对比4组受检者两项指标水平的差异。

2 结 果

四组在Cys-C和血清Hcy水平方面存在明显差异(F=115.87、237.01，P<0.05)，且D组两项指标水平低于A组、A组低于B组、B组低于C组，两两对比均存在明显差异(P<0.05)。见表1～2。

表1 四组Cys-C、Hcy水平的比较

表2 四组Cys-C、Hcy水平两两比较

3 讨 论

据临床数据统计[6]，我国妊娠期高血压的发病率可达到9.5%左右，在所有造成孕产妇病死的因素中占据第二位。目前，临床对于妊娠期高血压疾病的发病机制尚未完全阐明，但普遍认为年龄在<18岁或>40岁的低/高龄产妇、多胎产妇、既往有过高血压病史的产妇等发病机率较高，并且发病机制可包括免疫学说、胎盘缺血学说、遗传学说、营养缺乏学说或血管调节物质异常等有关，其中血管调节物质异常是造成重度先兆子痫患者伴有弥漫性血管内凝血(DIC)表现的主要原因[7]。研究[8]发现，在正常妊娠进展过程中，有抗过氧化物活性的维生素E、血栓素和前列环素与心钠素、血管内皮素和脂质过氧化物之间的比值会之间升高；当孕产妇并发先兆子痫时，上述比值会呈现逐渐下降的现象，进而增加血管内皮素、过氧化物和血栓素的水平，加重对患者血管内皮的损伤，从而诱发血小板聚集，增加对血管收缩因子的敏感性，促进血管的收缩，进一步破坏患者的血管内皮，最终造成凝血和纤溶失调，增加DIC的发生风险。

血清Hcy属于蛋氨酸代谢过程中的中间产物，当蛋氨酸发生代谢障碍或排除量减少时则会促使循环中Hcy水平的升高，进而对机体造成不同程度的影响，其中最不利的影响则是加重对患者血管内皮的损伤，而这种损伤的存在与患者自身氧化反应引起的氧化应激反应密切相关[9]。此外，血清Hcy还可以促进低密度脂蛋白的聚集，在影响机体凝血-纤溶系统的同时引起机体的微循环障碍，损伤相应脏腑功能。有研究证实[10]，血清Hcy对血管损伤的敏感性较高，并且容易诱发血管内皮的损伤，易造成血管的收缩和舒张功能失衡，加重患者病情的发展。而在本研究中也证实，D组受检者的血清Hcy水平明显低于A组、B组和C组，4组对比差异显著(P<0.05)。由此表明，妊娠期高血压患者血清Hcy水平会呈现异常增高的现象，并且病情越严重，其水平异常增高的现象越明显。

Cys-C属于一种低分子非糖基化蛋白质，主要由122个氨基酸残基组成，多表达在机体的有核细胞上，基本全部由肾小球滤过，具备生产速度稳定的特点，并且其浓度的表达不会受到性别、年龄和饮食等外在因素的影响[11-12]。临床多将Cys-C作为反映肾功能损伤程度的敏感指标。高血压患者血管舒张功能的减退情况与Cys-C水平的高低密切相关，且Cys-C还可以通过促进细胞外基质的降解机制和血管壁的重塑机制来参与动脉粥样硬化的发展。在本研究中也发现，妊娠期高血压患者(A组)、轻度子痫前期患者(B组)和重度子痫前期患者(C组)Cys-C水平呈现升高的现象，并且三组Cys-C水平明显高于正常妊娠的孕产妇(D组)，两两比较均存在明显的差异(P<0.05)，由此表明，Cys-C也易引发血管内皮的损伤，并参与妊娠期高血压疾病发生、发展的全过程。进一步证实，Cys-C和血清Hcy水平的高低与妊娠期高血压疾病的发生和病情发展的严重程度关系密切。

综上所述，通过联合检测妊娠期孕产妇的Cys C和血清Hcy水平可以有效判断孕产妇是否并发妊娠期高血压疾病，并且其水平的高低与患者病情的严重程度密切相关，对于判断患者病情的发展情况有重要的指导意义。