ω-3多不饱和脂肪酸对代谢综合征高危人群代谢风险因子的影响

金灿 王志翊 贾中亨 吴芳芳 陈大庆

代谢综合征是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质代谢紊乱[1]。血管内皮功能障碍、血脂谱异常、高血压和血管炎症是代谢综合征最主要的病理变化[2]。代谢综合征在中国的发病率逐年上升，研究显示2015 年中国45 岁以上人群代谢综合征发病率为25.55%[3]。ω-3 多不饱和脂肪酸具有改善脂代谢、降低心血管风险、调节免疫功能等作用[4～6]。本次研究探讨ω-3 多不饱和脂肪酸对代谢综合征高危人群代谢风险因子的影响，并进一步探讨不同ω-3 脂肪酸的亚型（Α-亚麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸）对代谢风险因子的影响，为建立代谢综合征膳食营养防治策略提供科学依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 筛选2019 年1 月至2020 年12 月期间符合下列条件之一者，确定为代谢综合征高危人群：①≥40 岁者；②有1 项或2 项代谢综合征组成成分异常但尚不符合诊断标准者[1]；③有心血管病、非酒精性脂肪肝病、痛风、多囊卵巢综合征及各种类型脂肪萎缩症者；④有肥胖、2 型糖尿病、高血压、血脂异常，尤其是多项组合或代谢综合征家族史者；⑤有心血管病家族史者。排除标准包括：①不愿意接受知情同意书；②1 型糖尿病；③家族性高脂血症或血液中甘油三酯浓度＞4.56 mmol/L；④有严重肝、肾疾病，有恶性肿瘤等；⑤在30 d 内曾参加过其它临床研究；⑥研究期间资料不完整者。最终纳入研究志愿者共120 例，其中男性51 例、女性69 例；年龄49～63 岁，中位年龄56 岁。经温州医科大学附属第二医院伦理委员会批准，所有志愿者均签订知情同意书。采用分层随机化分组方法分为：深海鱼油组、亚麻籽油组和玉米油组，每组40 例。三组的基线资料比较见表1。三组基线人群特征和膳食营养素摄入比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

表1 三组基线人群特征和膳食营养素摄入比较

1.2 方法 所有被研究者均保持日常体力活动量，为中等强度活动量级。三组被研究者给予相应胶囊饭后口服，每次1 粒，早和晚各一次，持续180 d，分别为：深海鱼油胶囊：含40%的二十二碳六烯酸+二十碳五烯酸；二十二碳六烯酸：二十碳五烯酸=1：1；亚麻籽油胶囊：1.0 g/粒，含55%的植物来源的Α-亚麻酸；玉米油胶囊：1.0 g/粒。各胶囊均由巴斯夫公司提供。

1.3 指标检测 比较三组在干预前、干预180 d 后的体重、体重指数（body mass index，BMI）、腰围、收缩压（systolic blood pressure，SBP）及舒张压（diastol⁃ic blood pressure，DBP）和代谢风险因子变化。代谢风险因子包括甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high densi⁃ty lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipo⁃protein，LDL）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、空腹胰岛素（fasting insulin，FI）、载脂蛋白A1（apolipoprotein A1，ApoA1）及载脂蛋白B（apolipo⁃protein B，ApoB）。利用FBG 和FI 含量计算胰岛素抵抗水平（the homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）作为胰岛素抵抗的指标[7]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；非正态分布的计量资料以中位数（四分位数）表示，采用秩和检验；计数资料比较采用χ2检验。设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组干预前后的体重、BMI、腰围、SBP 及DBP比较见表2

表2 三组干预前后的体重、BMI、腰围、SBP及DBP水平比较

由表2 可见，三组被研究者干预前的体重、BMI、腰围、SBP 及DBP 比较，差异均无统计学意义（F分别=0.39、0.09、1.24、1.38、0.62，P均＞0.05）。

在干预180 d 后，深海鱼油组和亚麻籽油组的体重、BMI、腰围与干预前比较，差异均无统计学意义（t分别=0.21、0.47、0.18、0.49、2.98、2.50，P均＞0.05）；但深海鱼油组SBP 及亚麻籽油组DBP 均降低（t分别=2.88、2.34，P均＜0.05）。干预180 d 后，深海鱼油组和亚麻籽油组的体重、BMI、腰围与玉米油对照组比较，，差异均无统计学意义（t分别=0.23、-0.78、-0.78、-0.95、-4.04、-2.19，P均＞0.05）；干预后，深海鱼油组SBP 及亚麻籽油组DBP 均低于玉米油对照组，差异均有统计学意义（t分别=2.43、2.08，P均＜0.05）。

2.2 三组干预前后TC、HDL、LDL、TG、ApoA1、ApoB水平比较见表3

表3 三组干预前后TC、HDL、LDL、TG、ApoA1、ApoB水平比较

由表3 可见，三组干预前的TC、HDL、LDL、TG、ApoA1、ApoB 水平比较，差异均无统计学意义（F分别=1.18、0.95、0.04、0.86、0.26、0.78，P均＞0.05）。

在干预180 d 后，深海鱼油组和亚麻籽油组与干预前比较，TG、ApoB 水平均降低，HDL 水平升高，差异均有统计学意义（t分别=9.01、3.36、8.66、8.72、-9.21、-9.48，P均＜0.05）；且干预后，深海鱼油组的TG 低于亚麻籽油组，ApoB 高于亚麻籽油组，差异均有统计学意义（t分别=0.65、2.20，P均＜0.05），但TC、HDL、LDL、ApoA 比较，差异均无统计学意义（t分别=-0.95、-0.82、-1.38、0.06，P均＞0.05）。

干预180 d 后，深海鱼油组和亚麻籽油组与玉米油对照组比较，TG、ApoB 均降低，差异均有统计学意义（t分别=-8.51、-1.93、-7.39、-7.61，P均＜0.05）；但TC、HDL、LDL、ApoA1 之间比较，差异均无统计学意义（t分别=-0.69、0.27、-0.32、-1.08、-1.79、-0.51、1.57、1.56，P均＞0.05）。

2.3 三组干预前后的FBG、FI、HOMA-IR 比较见表4

表4 三组干预前后的FBG、FI、HOMA-IR比较

由表4 可见，三组干预前的FBG、FI、HOMA-IR比较，差异均无统计学意义（F分别=0.97、0.09、0.18，P均＞0.05）。

在干预180 d 后，深海鱼油组和亚麻籽油组与干预前比较，FBG、FI、HOMA-IR 均降低，差异均有统计学意义（t分别=3.81、4.12、4.34、4.01、5.52、6.17，P均＜0.05）。干预后，深海鱼油组和亚麻籽油组间的FBG、FI、HOMA-IR 比较，差异均无统计学意义（t分别=1.08、1.17、1.42，P均＞0.05）。

干预180 d 后，深海鱼油组和亚麻籽油组与玉米油对照组比较，FBG、FI、HOMA-IR 均降低，差异均有统计学意义（t分别=-1.35、-2.57、-3.06、-2.47、-3.02、-3.59，P均＜0.05）。

3 讨论

代谢综合征主要是指人体内各个代谢紊乱的状态，主要指高血糖、血脂异常、高血压、腹型肥胖等，其最主要的危害为增加糖尿病、心血管疾病的发病和死亡风险。代谢综合征已经逐渐成为世界范围内临床和公共卫生共同面临的危机，受到各国越来越多学者和专家的关注。与健康人群比较，代谢综合征患者脑卒中发生风险增加2～4 倍，心肌梗死风险增加3～4 倍，上述疾病相关的死亡风险增加2 倍[8]。因此，对通过饮食、运动锻炼等干预来防止代谢综合征高风险人群，进展为代谢综合征人群具有重大意义。

ω-3多不饱和脂肪酸近年来越来越受到膳食营养学家所重视，国外大量研究表明ω-3 多不饱和脂肪酸具有改善脂代谢、降低心血管风险、促进神经发育、调节免疫功能、改善骨质疏松等作用[4,5]。深海鱼油、亚麻油富含ω-3 多不饱和脂肪酸。本次研究结果显示，在干预180 d 后，与干预前比较，深海鱼油组SBP降低，亚麻籽油组DBP 降低（P均＜0.05），这提示补充ω-3 多不饱和脂肪酸能够降低代谢综合征高危人群血压水平。这与高血压患者每日增补Α-亚麻酸持续12 周以上可以轻微改善舒张压[9]，每日增补二十碳五烯酸+二十二碳六烯酸＞2 g可以明显降低收缩压[10]的结论基本一致。

有研究报道显示每天摄入约3 g 二十碳五烯酸+二十二碳六烯酸能够使空腹TG 水平降低25%～35%，同时能够降低LDL，提升HDL 水平[11]，本次研究结果显示，与干预前比较，在干预180 d 后，深海鱼油组和亚麻籽油组的TG 水平及ApoB 水平明显下降，HDL 水平升高（P均＜0.05），其中深海鱼油组对降低TG 能力更明显，亚麻籽油组对降低ApoB的能力更明显（P均＜0.05），提示Α-亚麻酸和长链ω-3 脂肪酸对脂质代谢有不同影响，补充ω-3 多不饱和脂肪酸能够降低TG。

Elisa Félix-Soriano 等[12]报道，55～70 岁超重女性服用富含DHA 的ω-3 脂肪酸补充剂16 周后，其体重、BMI、脂肪含量均下降，差异有统计学意义。然而本次研究显示，在干预180 d 后，与干预前和玉米油对照组比较，深海鱼油组和亚麻籽油组的体重、腰围、BMI、TC、LDL 及ApoA1 水平均有降低，但差异无统计学意义（P均＞0.05），这可能与本次研究中的样本量较少，且被研究者均为代谢综合征高危人群而非代谢综合征确诊患者，其基线TC、LDL及ApoA1水平在正常范围内有关。

ω-3多不饱和脂肪酸对血糖和胰岛素敏感性的影响存在争议。在鼠类模型以及超重或肥胖健康受试者中的一些证据表明，补充ω-3 多不饱和脂肪酸可以促进胰岛素敏感性的改善[13]。而Yanai 等[14]研究发现补充摄入鱼油并未改变胰岛素敏感性、葡萄糖耐量及胰岛素分泌。本次研究结果显示，在干预180 d 后，与干预前和玉米油对照组比较，深海鱼油组和亚麻籽油组FBG、FI、HOMA-IR 均降低，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。表明增加ω-3 多不饱和脂肪酸摄入可以改善FBG及胰岛素抵抗。

综上所述，补充ω-3 多不饱和脂肪酸能够降低代谢综合征高危人群血压、FBG和改善胰岛素抵抗，且能够降低TG、ApoB、提高HDL，有助于调节脂质代谢，预防代谢综合征发生。动物来源与植物来源的ω-3 多不饱和脂肪酸对脂质代谢有不同影响，深海鱼油可以明显降低TG；亚麻籽油可以明显降低ApoB。本次研究存在一定的不足，样本量偏少，被研究者在生活方式和膳食上标准化不够，依从性不高可能会导致数据一定程度上的偏倚，都有待下一步研究完善。