2021年1月FDA批准新药概况

2021年1月，FDA批出4个新分子实体，分别为治疗心衰药品Verquvo（vericiguat）、艾滋病治疗药Cabenuva（卡博特韦缓释注射用混悬液和利匹韦林缓释注射用混悬液的组合包装）和Vocabria（卡博特韦），以及治疗活动性狼疮性肾炎药品Lupkynis（voclosporin）。

1 Verquvo（vericiguat）

Verquvo被批准用于治疗经历心力衰竭恶化事件后射血分数低于45%的症状性慢性心力衰竭患者。射血分数降低（HFrEF）型心力衰竭的特征在于心脏在其收缩阶段充分射血的能力受到损害。Verquvo是一种直接水溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂，sGC主要存在于细胞膜及细胞质中，是一氧化氮（NO）信号传导途径中的重要酶。当NO与sGC结合时，该酶催化细胞内环状鸟苷单磷酸（cGMP）的合成，cGMP在调节血管张力、心脏收缩性和心脏重塑中发挥作用。在心力衰竭患者体内sGC不能被充分激活，从而导致心肌和血管功能异常。Verquvo通过激活sGC，恢复了关键信号途径（NO-sGCcGMP）的功能。Verquvo的剂型为口服片剂，其推荐起始剂量为2.5 mg，每日1次，随食物服用，约每2周将剂量增加1倍，以达到患者耐受的每日10 mg的目标维持剂量。

2 Cabenuva（卡博特韦缓释注射用混悬液和利匹韦林缓释注射用混悬液的组合包装）

Cabenuva是卡博特韦缓释注射混悬液和利匹韦林（rilpivirine）缓释注射混悬液的双药联合包装，Cabenuva被批准用于接受稳定的抗逆转录病毒方案已实现病毒学抑制（HIV-1 RNA<50拷贝/mL）、针对非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）和整合酶抑制剂（INI）无当前或既往病毒耐药证据、无既往病毒学失败史的HIV-1成人感染者的治疗。目前标准的抗艾滋病毒疗法为“鸡尾酒疗法”（3种或以上抗病毒药物），只要患者坚持每日服药，他们的寿命与健康人没有显著区别。然而每日服药对于很多HIV感染者来说仍然是一个负担。Cabenuva是FDA批准的首个用于HIV感染成人患者的完整注射方案，只需每月给药1次。利匹韦林是一款NNRTI，卡博特韦是一款INI，它的作用是抑制病毒DNA整合到人体免疫细胞的基因组中。这一整合步骤是HIV病毒复制过程中不可缺少的一步，也是导致慢性感染的重要原因。Cabenuva仅用于臀部肌肉注射。

3 Vocabria（卡博特韦）

Vocabria是卡博特韦的单药口服片剂。患者在开始Cabenuva治疗前，需先进行为期约1个月卡博特韦片与利匹韦林片治疗，以评估对卡博特韦和利匹韦林耐受性。

4 Lupkynis（voclosporin）

Lupkynis被批准联合基础免疫抑制治疗方案用于治疗活动性狼疮性肾炎（lupus nephritis， LN）成年患者，也是FDA批准的继贝利尤单抗之后的第2种治疗LN的药物。LN是系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus， SLE）最严重的临床表现，SLE是一种慢性、复杂的自身免疫性疾病，其主要临床特点是全身多系统多脏器受累、反复的复发以及导致器官功能受损。约1/3的新确诊SLE患者有LN，该并发症会导致肾脏出现不可逆的永久性組织损伤，并显著增加肾衰竭、心血管事件及死亡风险。目前LN的临床治疗选择有限，治疗效果不高且具有一定的毒性，患者亟需更好的疗法。Lupkynis是以潜在同类最佳（best-in-class）的钙调神经磷酸酶抑制剂为原理的一种免疫抑制剂，也是环孢素A的一种类似物，Lupkynis与亲环素蛋白A结合形成异二聚体复合物，再结合并抑制钙调磷酸酶发挥免疫抑制作用。钙调磷酸酶的作用是激活T细胞，从而激活人体自身免疫系统。通过与钙调神经磷酸酶结合，Lupkynis阻止T细胞触发自身免疫反应，减少肾脏炎症，同时为机体带来更大的代谢稳定性。Lupkynis的剂型为口服胶囊，其推荐起始剂量为23.7 mg，每日2次，2次给药间隔至少8 h，必须空腹和水吞服，并避免吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）