急性脑卒中T细胞亚群检测的临床意义和预后判断

熊燕 曹铭华 吴明超 黄澄鹏 王璐 吴辉云

摘 要 目的：探討急性脑卒中发病不同时间T细胞亚群的变化及对预后判断的作用。方法：选取急性脑卒中患者200例，其中急性脑梗死100例，脑出血100例，根据美国国立卫生院卒中评分量表（NIHSS）评分分为轻、中、重型，分别在发病24 h、3 d、7 d时测定血浆CD3+、CD4+、CD8+值以及CD4+/CD8+比值，观察其水平变化，同时观察脑卒中相关性肺炎（SAP）的发生率及治疗90 d后转归情况。结果：100例急性脑梗死患者中有34例为重型，其中24例重型患者发病3 d时CD3+、CD4+、CD8+值明显下降（P<0.01），发病7 d时CD3+、CD4+、CD8+值有所上升（P<0.05）。100例急性脑出血患者中有40例为重型，其中28例重型患者发病24 h时CD3+、CD4+、CD8+值轻度下降（P<0.05），发病3 d时CD3+、CD4+、CD8+值明显下降（P<0.01），发病7 d时CD3+、CD4+、CD8+值有所上升（P<0.05）。在急性脑卒中重型患者中，T细胞亚群下降者52例中并发SAP 49例，而T细胞亚群正常者22例中并发SAP 9例（P<0.05）；治疗90 d后，52例T细胞亚群下降者中转归良好12例，转归不良40例，22例T细胞亚群正常者中转归良好12例，转归不良10例，两者转归不良差异有统计学意义（P<0.05）。结论：急性脑卒中在发病不同时间T细胞亚群有一定比例下降，尤其是重症脑卒中患者需高度重视，可动态监测T细胞亚群的变化，预防SAP的发生，改善预后。

关键词 急性脑卒中；脑卒中相关性肺炎；T细胞亚群；预后

中图分类号：R743 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）16-0019-03

Clinical significance and prognostic judgment of T cell subsets detection in acute stroke

XIONG Yan1， CAO Minghua1， WU Mingchao1， HUANG Chengpeng1， WANG Lu1， WU Huiyun2（1. Department of Internal Medicine-Neurology of the First Peoples Hospital of Jingdezhen City， Jiangxi Province 333000， China； 2. Clinical Laboratory of the First Peoples Hospital of Jingdezhen City， Jiangxi Province 333000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the changes of T cell subsets at different time points of acute stroke and the role of prognostic judgment. Methods： Two hundred patients with acute stroke were selected， including 100 patients with acute cerebral infarction and 100 patients with cerebral hemorrhage， according to the National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS） score， were divided into mild， moderate and severe types. The plasma CD3+， CD4+， CD8+ values and the CD4+/CD8+ ratio were measured at 24 h， 3 d， and 7 d after the onset of disease to observe the level changes， and at the same time， the incidence of strokeassociated pneumonia（SAP） and the outcome after 90 days of treatment were observed. Results： Among the 100 patients with acute cerebral infarction， 34 cases were severe， and the values of CD3+， CD4+， CD8+ in 24 patients with severe cerebral infarction decreased significantly on the 3rd day of onset（P<0.01）， the CD3+， CD4+， CD8+ values increased on the 7th day of onset（P<0.05）. Among the 100 cases of acute cerebral hemorrhage， 40 cases were severe， and the CD3+， CD4+， CD8+ values of 28 cases of severe patients decreased slightly at 24 hours after onset（P<0.05）， the CD3+， CD4+， and CD8+ values decreased significantly on the 3rd day of onset（P<0.01）， the CD3+， CD4+， and CD8+ values increased on the 7th day of onset（P<0.05）. In severe acute stroke patients， among the 52 cases with decreased T cell subsets， 49 cases were complicated with SAP， in 22 cases of normal T cell subsets， 9 cases were complicated by SAP（P<0.05）. After 90 days of treatment， among 52 cases with decreased T cell subsets， 12 had good outcomes and 40 had poor outcomes， and among the 22 cases of normal T cell subsets， 12 had good outcomes and 10 had poor outcomes. The difference in poor outcomes was statistically significant（P<0.05）. Conclusion： The proportion of T cell subsets decreases in different time of acute stroke， especially the patients with severe stroke need to be paid great attention to， and the changes of T cell subsets can be dynamically monitored to prevent the occurrence of SAP and improve the prognosis.

KEY WORDS acute stroke； stroke associated pneumonia； T cell subsets； prognosis

脑卒中急性期，损伤脑组织释放炎性介质触发炎性级联反应，进一步加重脑损伤，随后卒中可诱导免疫抑制以减轻炎性反应并发挥脑保护作用，T细胞亚群在脑卒中后出现一系列变化，参与脑卒中后免疫功能调节。本研究检测200例急性脑卒中患者T细胞亚群的变化，并探讨其临床意义以及与预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年7月—2020年12月入住江西省景德镇市第一人民医院神经内科并确诊为急性脑卒中患者200例，均符合《中国各类主要脑血管病诊断要点2019》中相关诊断标准[1]，另选60例健康人为对照组。根据美国国立卫生院卒中评分量表（NIHSS）评分将急性脑卒中分为轻（0～7分）、中（8～14分）、重（>15分）三型。200例患者中急性脑梗死100例，脑出血100例，患者年龄为50～75岁，平均年龄为（62.37±7.66）岁；病程为1～5 d，平均病程为（3.54±1.09）d。所有研究对象均签署知情同意书。排除多次脑梗死者、多次脑出血者、肝肾功能异常者、妊娠者、凝血功能异常者、合并肿瘤者。健康对照组无任何急、慢性疾病，胸部X线检查、ECG、血常规及生化检查无明显异常。

1.2 方法

急性脑梗死治疗参照2018年中国急性缺血性脑卒中诊治指南[2]，脑出血治疗参照2019年中国脑出血诊治指南[3]。分别抽取受检者发病24 h、3 d、7 d清晨空腹静脉血1 mL，用流式细胞仪[赛默飞世尔科技（中国）有限公司，Attune NxT]测定血浆CD3+、CD4+、CD8+值和CD4+/CD8+比值。随访观察治疗90 d，应用改良Rankin量表（mRS评分）评定神经功能，mRS评分0～2分为转归良好，>2分为转归不良。观察急性脑卒中并发卒中相关性肺炎（SAP）的例数，SAP的诊断标准与治疗参照脑卒中相关性肺炎诊治指南（2019更新版）[4]。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 急性脑卒中T细胞亚群的变化

100例急性脑梗死患者中轻型36例，中型30例，重型34例。66例轻、中型急性脑梗死患者发病24 h、3 d、7 d时血浆CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+值变化不明显（P>0.05）。34例重型急性脑梗死患者发病24 h时CD3+、CD4+、CD8+值无明显下降（P>0.05），有24例重型患者发病3 d时CD3+、CD4+、CD8+值明显下降（t=3.876，P<0.01），发病7 d时CD3+、CD4+、CD8+值有所上升（P<0.05）。100例急性脑出血患者中轻型25例，中型35例，重型40例。60例轻、中型急性脑出血患者发病24 h、3 d、7 d时血浆CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值变化不明显（P>0.05），40例重型急性脑出血患者中28例发病24 h时CD3+、CD4+、CD8+值轻度下降（t=2.765，P<0.05），发病3 d时CD3+、CD4+、CD8+值明显下降（P<0.01，t=3.279），发病7 d时CD3+、CD4+、CD8+值有所上升。见表1。

2.2 急性脑卒中并发SAP情况分析

66例轻、中型急性脑梗死患者并发SAP 7例（占11.0%），24例重型急性脑梗死T细胞亚群下降患者并发SAP 23例（占96.0%），10例重型急性脑梗死T细胞亚群正常患者并发SAP 4例（占40.0%）。60例轻、中型急性脑出血患者并发SAP 9例（占15.0%），28例重型急性脑出血T细胞亚群下降患者并发SAP 26例（占93.0%），12例重型急性脑出血T细胞亚群正常患者并发SAP 5例（占41.6%）。重型急性脑卒中患者T细胞亚群下降组与T细胞亚群正常组并发SAP相比较，其发生率差异有统计学意义（χ2=6.25，P<0.01）。见表2。

2.3 重型急性脑卒中治疗90 d转归情况分析

52例重型急性脑卒中患者T细胞亚群下降者治疗90 d转归良好的有12例，转归不良40例；22例重型T细胞亚群正常者转归良好12例，转归不良10例。两组间转归不良差异有统计学意义（χ2=10.36，P<0.01）。见表3。

3 討论

卒中后免疫抑制可以视为机体的自我保护，通过抑制外周炎性反应，减少外周免疫细胞对中枢的入侵，阻止卒中后外周免疫细胞对梗死灶的二次损伤[5-6]。Yilmaz等[7]研究证实CD4+ T淋巴细胞在卒中后的炎性反应中起重要促进作用，卒中后机体通过神经-免疫机制及炎性介质的释放促进外周CD4+ T淋巴细胞凋亡，下调外周免疫功能。国内有关急性脑卒中T细胞亚群变化的相关研究较少。本研究根据NIHSS评分将200例急性脑卒中患者分为轻（0～7分）、中（8～14分）、重（>15分）三型。100例急性脑梗死患者轻、中型66例、重型34例，其中24例重型患者发病3 d时CD3+、CD4+、CD8+值明显下降（P<0.01）。100例急性脑出血患者轻、中型60例、重型40例，其中28例重型患者发病24 h时CD3+、CD4+、CD8+值轻度下降（P<0.05），发病3 d时CD3+、CD4+、CD8+值明显下降（P<0.01）。研究结果提示重型急性脑卒中T细胞亚群有一定比例下降，免疫功能受到抑制，与先前报道相似。

急性脑卒中后系统性免疫反应能够避免进一步的炎症刺激，从而保护脑组织，但是会造成免疫抑制，引起卒中诱导免疫抑制综合征和感染[8-9]。而卒中诱导的细胞免疫功能低下是发生SAP的重要内在机制。本研究显示重型患者中T细胞亚群下降者52例，并发SAP 49例，而T细胞亚群正常者22例，并发SAP 9例（P<0.01），进一步证实了急性脑卒中发生细胞免疫抑制后易并发感染。

治疗90 d后，52例T细胞亚群下降者中转归良好12例，转归不良40例；而22例T细胞亚群正常者中转归良好12例，转归不良10例，转归不良差异有统计学意义（P<0.05）。结果提示急性脑卒中T细胞亚群下降与预后不良有关，所以对于急性脑卒中重型患者需增强体液免疫和细胞免疫，预防重症感染，改善神经功能。

总之，急性脑卒中在发病不同时间T细胞亚群有一定比例下降，尤其是重症脑卒中患者，需高度重视，可动态监测T细胞亚群变化，预防SAP的发生，改善预后。

参考文献

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[2] 中华医学会神经病学分会， 中华医学会神经病学脑血管学组. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J]. 中华神经科杂志， 2018， 51（9）： 666-682.

[3] 中华医学会神经病学分会， 中华医学会神经病学脑血管学组. 中国急性脑出血诊治指南（2019）[J]. 中华神经科杂志， 2019， 52（12）： 994-1005.

[4] 王拥军， 陈玉国， 吕传柱， 等. 卒中相关性肺炎诊治中国专家共识（2019更新版）[J]. 中国卒中杂志， 2019， 14（12）： 1251-1262.

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