生长分化因子-15、同型半胱氨酸、D-二聚体及炎性因子在肺栓塞患者中的检测价值

王 滨，张宪华，徐志伟

(深圳市第二人民医院，广东 深圳 518035)

肺栓塞在临床并不乏见，其起病急骤、病情变化较快、预后较差，是临床研究的热点与重点。临床上与肺栓塞相关的研究多见，其中疾病相关的血液指标是研究的热点之一，血液标本具有采集简便等优点，同时较多血液指标与疾病的发生发展及变化转归密切相关，因此对于本类病情变化较快的疾病具有一定的研究优势。近年来，生长分化因子-15(GDF-15)作为在肺栓塞患者中研究较多的指标，其在肺栓塞患者中的研究结果差异普遍存在[1-2]，导致其在本病诊治中的价值仍有待深入探究。而同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚体(D-D)及炎性细胞因子作为在栓塞性疾病中研究较多的方面[3-5]，其在肺栓塞中的细致探究也相对不足。因此，本研究就GDF-15、Hcy、D-D及炎性细胞因子在肺栓塞患者中的检测价值进行细致探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月至2020年12月本院收治的75例肺栓塞患者作为观察组，同时期的75例未发生肺栓塞者为对照组。对照组中包括男50例，女25例；年龄28～75岁，平均(60.6±5.9)岁；其中心脑血管疾病30例，外科手术25例，创伤及骨折15例，其他5例。观察组中包括男52例，女23例；年龄27～73岁，平均(60.9±6.3)岁；其中心脑血管疾病29例，外科手术26例，创伤及骨折13例，其他7例；肺栓塞指数(PAOI)评分：轻度(<30%)35例，中度(30%～50%)25例，重度(>50%)15例；改良Gevena评分：低危(≤3分)36例，中危(4～10分)26例，高危(≥11分)13例。两组男女构成、年龄与病因构成方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。

1.2纳入标准及排除标准 纳入标准：20～75岁者；观察组为肺栓塞者；患者和(或)家属知情同意者。排除标准：已进行溶栓及抗凝治疗者；合并严重肝肾功能不全者；合并泌尿系及其他全身性感染者；急性心肌梗死者。

1.2方法 采集两组的外周静脉血，将血标本采用医用离心机进行离心处理，离心半径为15 cm，常规离心速度与时间为3 000 r/min，5 min，然后将离心处理后的血清部分进行检测，检测项目包括血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性细胞因子，其中炎性因子指标包括C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。上述方面均由2名经验丰富的检验科工作人员严格按照标准进行操作检测，采用上述检测指标对应的酶联免疫法试剂盒进行定量检测。然后统计及比较两组的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性细胞因子[CRP、IL-6、IL-1β及TNF-α]水平，并比较观察组中不同PAOI评分(轻度、中度及重度)及改良Gevena评分(低危、中危及高危)者的检测结果，采用Spearman秩相关分析上述血液指标与肺栓塞患者PAOI评分及改良Gevena评分的关系。

2 结 果

2.1两组的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性细胞因子水平比较 观察组的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性细胞因子(CRP、IL-6、IL-1β及TNF-α)水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性细胞因子水平比较

2.2观察组中不同PAOI评分者的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性细胞因子水平比较 观察组中不同PAOI评分者的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性细胞因子比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，主要表现为重度患者的血清表达水平显著高于轻度及中度患者，中度患者的血清表达水平显著高于轻度患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 观察组中不同PAOI评分者的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性细胞因子水平比较

2.3观察组中不同改良Gevena评分者的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性细胞因子水平比较 观察组中不同改良Gevena评分者的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性细胞因子比较，差异有统计学意义(P<0.05)，主要表现为高危患者的血清表达水平显著高于低危及中危患者，中危患者的血清表达水平显著高于低危患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 观察组中不同改良Gevena评分者的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性细胞因子水平比较

2.4血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性细胞因子与肺栓塞患者PAOI评分及改良Gevena评分的关系分析 Spearman秩相关分析显示，上述血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性因子与肺栓塞患者PAOI评分及改良Gevena评分呈正相关(P<0.05)。见表4。

表4 血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性细胞因子与肺栓塞患者PAOI评分及改良Gevena评分的关系分析

3 讨 论

肺栓塞的临床危害显著，可导致患者出现面色苍白、虚脱、呼吸异常。胸痛、脑缺氧及其他症状体征，是严重危及患者生命安全的一类疾病。临床上关于肺栓塞相关的研究中，血液指标的表达变化研究常见，且是研究重点与热点[6-7]。GDF-15作为重要的心血管保护因子，其与炎症及氧化应激状态密切相关，对于心血管及循环因素导致的缺氧也有积极作用，因此认为其在肺栓塞患者中的研究意义较高，临床中关于本方面的研究也可见，但是其对于肺栓塞疾病严重程度及预后的反应价值仍相对缺乏，因此在肺栓塞诊治中的研究需求进一步提升。Hcy及D-D作为与心血管、循环方面异常及血栓形成的研究指标[8-10]，其在血栓相关疾病中的研究多见，且有研究认为其在肺栓塞患者中也呈现高表达状态[11-12]，但是其在肺栓塞严重程度及预后反应中的作用研究不足，因此在疾病诊断与治疗中的参考作用需进一步研究。再者，炎性反应状态是近年来在肺栓塞患者中研究较多的方面，其中的CRP、IL-6、IL-1β及TNF-α等炎性细胞因子是研究较多的指标，其可能与疾病相关的炎性反应状态及炎性损伤有关[13-15]。有研究认为其与肺栓塞导致的损伤程度有关，但是也有研究认为其与损伤程度无明显关系[16-17]。鉴于上述指标在肺栓塞患者中的研究结果差异与争议，对GDF-15、Hcy、D-D及炎性细胞因子在肺栓塞中的表达变化及与严重程度及预后的关系研究需求较高。

本研究就GDF-15、Hcy、D-D及炎性细胞因子在肺栓塞患者中的检测价值进行探究，结果显示，肺栓塞患者的的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性细胞因子均相对较高，且不同PAOI评分及改良Gevena评分者的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性细胞因子差异显著Spearman秩相关分析显示，上述血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性细胞因子与肺栓塞患者PAOI评分及改良Gevena评分呈正相关(P<0.05)。因此肯定了上述研究指标在肺栓塞患者严重程度及预后中的检测作用。分析其原因，GDF-15对于肺栓塞发生后的缺氧状态起到了积极的反应作用，缺氧越为严重，则GDF-15应激性升高幅度越大，而Hcy及D-D则在一定程度上反映了血管损伤及血栓形成的危险程度，且越为严重则其表达也相对越高[18-19]，与此同时，疾病所致损伤导致的炎性应激及炎性损伤也在此过程中应激性升高，表现出较高的表达状态，且炎性损伤越为严重者的损伤程度也越为突出[20-22]。陈丽[1]研究认为，GDF-15对于急性肺栓塞高危、中危及低危患者的判断指导价值较高，对于病情程度的判断意义较高；而这与本研究基本一致，而董三军[12]及林淑芳等[15]研究也显示，Hcy及D-D的水平对于肺栓塞的病情程度与预后也有一定的指导作用，而上述研究结果基本与本研究一致。

综上所述，GDF-15、Hcy、D-D及炎性细胞因子在肺栓塞患者中呈现高表达状态，且与疾病严重程度及预后等密切相关。因此，在肺栓塞患者中具有较高的检测价值。但本研究受时间及样本量的限制，因此进一步更大样本的研究极为必要，且对于疾病发生、发展过程中的细致规律研究也有待进一步研究。