和肽素对心肌梗死的早期诊断和心力衰竭的疗效评估研究

曾玉玲，丁海明

(广州市番禺区中医院，广东 广州 511400)

和肽素(CP)是精氨酸加压素(AVP)原C末端的一部分，研究证明在多种不同疾病患者血清中CP与AVP呈显著正相关，与AVP相比，CP在体内较稳定、检测更方便，因此CP可作为AVP释放的一个标记物。心力衰竭(心衰)是由于各种原因引起的初始心肌损伤导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统兴奋性增高，各种神经内分泌介质又促进心肌重构，加重心肌损伤和心功能恶化，形成恶性循环。近年来，有研究发现，AVP系统可能是另一个与急性心肌梗死(心梗)和心衰预后密切相关的神经激素系统。本文以早期心梗患者和心衰患者作为研究对象，观察和肽素在心衰及心梗中的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集本院急诊收治胸闷发作4 h内就诊后被确诊为心梗患者[心梗诊断符合《2017年欧洲心脏病学会急性心梗诊疗指南》]。心梗组共25例，其中男20例，女5例；年龄23～93岁，平均(63.75±19.48)岁。心衰患者诊断依据纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准，Ⅲ、Ⅳ级患者纳入研究对象。心衰组共25例，其中男16例，女9例；年龄45～86岁，平均(68.84±17.64)岁。同期同龄健康体检者作为对照组，排除患有严重肝肾功能不全、慢性阻塞性肺疾病、恶性肿瘤、肾脏疾病、内分泌疾病及高血压等。对照组共20例，其中男9例，女11例；年龄43～65岁，平均(57.15±13.17)岁。

1.2方法

1.2.1检测方法 分别采集研究对象静脉血3.0 mL(无抗凝)，离心(4 000 r/min，10 min)，分离血清后置于-70 ℃下保存待测。心梗组检测超敏肌钙蛋白T(cTnT)、CP；心衰组(治疗前，治疗后)检测N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、CP；对照组检测cTnT、NT-proBNP、CP。CP(human)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，严格按照说明书进行操作，采用MK3酶标仪进行检测。NT-proBNP、cTnT采用Roche公司提供的原装试剂，Roche E601电化学发光免疫分析仪检测，完全按照仪器和试剂说明书操作。

2 结 果

2.1两组的血清CP、NT-proBNP水平比较 心衰组治疗前、治疗后与对照组比较，CP和NT-proBNP水平差异均有统计学意义(P<0.05)。心衰组治疗前与治疗后CP和BNP水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同组别CP与 NT-proBNP 水平比较

2.2两组的血清CP、cTnT水平比较 与对照组比较，心梗组的CP和cTnT水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组CP与cTnT 水平比较

2.3心梗组血清CP与cTnT的阳性率比较 与对照组比较，心梗组的CP和cTnT阳性率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；对于心梗组，CP和cTnT阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)；CP和cTnT联合检测，阳性率高于单独检测cTnT，差异有统计学意义(P<0.05)，与CP比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 不同组别CP与cTnT 检出阳性率[n(%)]

2.4两组血清CP水平比较 心梗组与心衰组(治疗前)的CP水平比较，心梗组的CP升高更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清CP水平比较

3 讨 论

心衰是各种心脏疾病的严重和终末阶段。据统计，我国目前心衰患病率估计已达1.3%左右，现症患者约1 000万，中国已成为世界上拥有最大心衰病患群体的国家。急性心肌梗死是国际公认的最严重的急性心血管急症之一，且很多心肌梗死患者尤其是早期非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)患者，NSTEMI者早期缺乏典型的临床症状和心电图改变，容易导致误诊、漏诊。我国每年死于急性心肌梗死的人数已超过50余万，早期诊断和治疗尤为重要。

近年来，有学者证实CP和NT-proBNP与舒张功能障碍的心衰密切相关[1]。血清中CP与NT-proBNP的浓度可作为心脏不良事件的独立预测因素[2]。心室重塑和神经内分泌系统的长期、慢性激活是心衰发生、发展的关键问题[3]，因此，阻断神经内分泌系统和心室重塑是治疗心衰的关键环节。目前，NT-proBNP已经成为心衰诊断标志物，以及评估心衰预后的主要指标[4]，主要反映心室压力与容量负荷的变化，其对心衰的诊断及预后判断具有重要的价值[5]。近年来，有研究表明，CP在心衰患者血浆中高表达[6]，CP对心衰的早期诊断及病情预后评估等方面有着重大意义[7]。还有学者研究发现，CP对心血管疾病的不良预后及病死率的预测方面具有重要的价值[8]。庞春玉等[9]研究，血清CP、NT-proBNP诊断心衰的曲线下面积(AUC)及95%CI分别为0.845(0.781～0.914)、0.894(0.828～0.962)，血清CP可能参与心衰心室重塑，有望作为诊断心衰和心功能判断的良好指标。YAN等[10]研究发现CP水平与心衰的死亡率相关。杨明晖等[11]对60例心衰患者进行研究，发现CP和心功能分级差异无统计学意义(P>0.05)，与戎成振等[12]研究发现的血浆CP水平与心功能分级密切相关相违背，说明CP在心衰诊疗过程中的价值需要进一步研究。

而本次试验则重点研究心力衰竭患者治疗前后血清的CP水平，评估CP是否可以作为心衰疗效的标志物。本研究通过检测心衰患者治疗前后血清的CP水平，心衰组治疗治疗前后与对照组比较，CP和NT-proBNP水平差异均有统计学意义(P<0.05)。心衰治疗前的CP和NT-proBNP水平均明显高于治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明这2个标志物均可作为心衰治疗效果评估。而CP在心衰治疗后的下降的幅度比NT-proBNP更大，说明CP作为评估心衰疗效比NT-proBNP更敏感。

临床上常见的早期诊断心梗的标记物有cTnT(或CTnI)，肌酸激酶同工酶(CK-MB)等。CK-MB则对于微小梗死不敏感，具有一定局限性[13]。本次对心梗患者早期发作时血清cTnT、CP水平进行分析，与对照组比较，心梗组的CP和cTnT水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，且心梗组的CP和cTnT阳性率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明CP可用于心梗早期预警。对于心梗组，CP和cTnT阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。另外，从表3可以看出，cTnT、CP联合检测可以提高急性心梗诊断灵敏度。

从表4可以看出，心梗组的CP水平比心衰治疗前要高，差异有统计学意义(P<0.05)，说明可能与心室损伤重塑有关，但目前CP的作用机制尚不明确，需要今后进一步研究。

虽然CP在心衰和心梗患者中有明显表达，但是，CP的升高也见于其他疾病，如重症肺炎、颅脑梗死、脓毒症、急性中毒等危急重病[14]，说明其升高不具有特异性，对照组有5%的阳性率(1/20)也说明CP升高见于其他原因。这些非心脏疾病引起CP升高，可能与这些疾病引起了全身性反应，同时也影响到肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统导致。

总之，CP可以为心衰患者治疗效果评估提供依据；对于心肌梗死早期诊断提供预警作用，联合CP与cTnT，可以提高急性心梗诊断敏感度。本试验由于实验的样品量较小，研究结果具有一定局限性，需要扩大样本量进一步研究。