喀什地区维、汉三阴性乳腺癌临床病理特征的对比分析

杨晓玲 布瓦扎尔·沙吾提 陈治宇 阿提坎·卡吾力 张淑娟

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，也是女性癌症相关死亡的主要原因[1-3]。三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)是近年来乳腺癌研究关注的焦点，其缺乏雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER-2)表达，约占全部乳腺癌患者的 15%[4-5]。与非三阴性乳腺癌(N-TNBC)相比，TNBC患者具有发病早、病情进展快、生存期短、易于转移，临床预后差等特点[6-7]。

由于遗传背景、社会文化、生活方式的不同，不同民族乳腺癌发病率及临床病理特征会存在差异[8-9]。本研究拟对喀什地区维、汉两族TNBC患者的临床病理特征及治疗情况进行比较，以期了解相同地区、不同民族三阴性乳腺癌的异同，分析不同民族患者乳腺癌发生发展的影响因素，以加强对三阴性乳腺癌临床和病理特征的进一步认识。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年1月至2018年12月于喀什地区第二人民医院住院的三阴性乳腺癌患者42例，其中维吾尔族患者30例，汉族患者12例。纳入标准：①行手术治疗的、经病理学明确诊断的浸润导管癌的乳腺癌患者；②具有完整临床病理资料；③ER、PR表达阴性，HER-2 阴性；若 HER-2 为( 1+，2 + )，进一步 FISH 检测确认 HER-2 基因无扩增者。排除标准：①未经手术治疗的患者；②经病理学明确诊断的非浸润性乳腺癌患者；③其他民族的乳腺癌患者。

1.2 观察指标

观察指标包括：2组患者首次就诊年龄、TNM分期、淋巴结情况、Ki67表达情况、治疗完成情况及生存期。

1.3 随访

以电话、查阅住院病历资料方式进行随访，所有病例均随访至2019年12月10日或患者死亡时间，以出现复发转移或死亡为终点事件。总生存时间(OS)指术后第1天至死亡的时间或末次随访时间。无病生存时间(diseass free surviva，DFS)指从随机化开始至疾病复发或由于疾病进展导致患者死亡的时间。死于乳腺癌以外原因者记录为失访病例。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理，2组发病年龄采用T检验，绝经情况、TNM分期、淋巴结转移情况、Ki67表达以及治疗完成情况采用卡方检验，釆用Kaplan-Meier法对生存资料进行统计描述，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 维族和汉族一般情况的比较分析

本组共42例三阴性乳腺癌患者，其中维吾尔族30 例(71.4%)，汉族 12 例(28.6%)。汉族与维吾尔族三阴性乳腺癌患者的发病年龄无显著差异(P=0.436)，但是维族TNBC患者绝经比例较汉族患者更高(P=0.047)。在TNM分期中，统计结果显示维汉2组TNBC患者无明显差异(P=0.310；P=0.183；P=0.359)；但是维族TNBC 患者有肿瘤体积大、淋巴结侵犯多的趋势，其中T3-4与N2-3的患者在维汉TNBC 患者中所占比例分别为23.3%vs0.0%与46.7%(14/30)vs16.7%(2/12)。在淋巴结转移情况中，维族 TNBC患者的淋巴结转移率高于汉族TNBC患者(P=0.029)。统计结果显示，增殖指数Ki67在两种民族TNBC患者中均是以高表达为主，且在维族患者中表达更高(P=0.026)。见表1。

表1 2组患者一般情况比较(例，%)

2.2 维族和汉族TNBC患者接受治疗以及治疗后情况的比较分析

在治疗完成情况中，维族TNBC患者未接受化疗的比例有高于汉族TNBC患者的趋势(6.7% vs 0.0%)；维汉两族TNBC患者未完成化疗的比例分别为7.1%和8.3%。辅助治疗后病情进展的比例在维汉两族TNBC患者中分别为28.6% vs 8.3%，维族患者有高于汉族患者的趋势；进展后未接受一线化疗的构成比在维汉两民族中分别为25.0%和0.0%，P=0.571。见表2。

表2 2组患者治疗情况比较(例，%)

2.3 维族和汉族TNBC患者生存情况的比较分析

在随访情况中，维汉2组 TNBC患者在复发/转移、死亡中的差异均无统计学意义(P>0.05)，但是维族TNBC 患者有高复发的倾向。见表3。

表3 2组患者生存情况比较(例，%)

2.4 2组患者K-M生存曲线分析

维族患者的中位生存时间为49个月，汉族患者为145个月，汉族患者的中位生存时间显著长于维族(χ2=7.373，P=0.007)，见图1。维族患者的平均无病生存时间为38.98个月，汉族患者为137.75个月，汉族患者的平均无病生存时间显著长于维族(χ2=6.208，P=0.013)，见图2。

图1 2组患者K-M生存曲线分析(总生存时间)

图2 2组患者K-M生存曲线分析(无病生存时间)

3 讨论

TNBC是一种严重威胁女性健康的恶性肿瘤，具有高度异质性[10-11]，在不同地区、同一地区不同种族的人群中其临床病理特征也不同[8,12]。喀什地区是多种民族汇聚之处，维汉两族TNBC患者之间的临床病理特征是否有明显的差异以及在哪些方面有差异，目前尚不清楚。

在本研究42例TNBC患者中，维吾尔族30 例(71.4%)，汉族 12 例(28.6%)。研究显示汉族与维族TNBC患者的发病年龄无显著差异，但是维族TNBC患者绝经比例较汉族患者更高，蒋威华等[13]也观察到同样的现象，这可能与种族有关。

在TNM分期中，统计结果显示维汉2组TNBC患者无明显差异，但是维族TNBC 患者有肿瘤体积大、淋巴结侵犯多的趋势，这提示维吾尔族TNBC患者就诊时间可能较汉族患者就诊时间偏晚，祖力胡马·阿布都热西提也观测到维吾尔族TNBC患者较汉族患者病期偏晚的现象[14]。维族 TNBC患者的淋巴结转移率高于汉族TNBC患者，此研究结果与张明帅等的一致[15]，这表明维族TNBC患者较汉族TNBC患者可能更易发生淋巴结转移。

增殖细胞核抗原(Ki67)是反映乳腺癌发生、发展及预后的生物学指标之一[16-17]。Ki67在两种民族TNBC患者中均是以高表达为主，但此指数在维族患者中表达更高。但是高仁坎等[18]发现两组间Ki-67指数的差异无统计学意义(P均>0.05)，这可能与纳入的研究对象不同有关，有待进一步探讨研究。

在治疗完成情况中，维族TNBC患者未接受化疗以及辅助治疗后病情进展的比例有高于汉族TNBC患者的趋势，这可能与维族患者的依从性较差有关，袁娜在研究时也得出同样的结论[19]。

在生存情况的比较分析中，维汉2组TNBC患者无统计学差异，此结果与覃建萍的观点一致[20]，但是维族TNBC 患者复发的比例远高于汉族TNBC患者。生存时间方面，汉族患者的中位生存时间和平均无病生存时间显著长于维族，这可能与维族患者肿瘤体积大、淋巴结侵犯多有一定的联系，也可能与种族有关，有待纳入更多患者进行比较分析。

综上，在喀什地区维族三阴性乳腺癌患者与汉族三阴性乳腺癌患者在发病年龄和TNM分期的比较分析中无统计学差异，但维族患者中绝经人群比例较汉族三阴性乳腺癌患者高，其淋巴结阳性率和Ki67指数均较汉族三阴性乳腺癌患者高，且在维族患者中有肿瘤体积大、淋巴结侵犯多的趋势，这可能是因为维吾尔族三阴性乳腺癌患者就诊时间较汉族患者偏晚。此外，维族患者治疗完成率较低，治疗依从性较差，治疗后复发比例较高。