彩色多普勒超声联合血清sE-cadherin、CA15-3对乳腺癌的诊断价值

王佩佩 刘学森 闫 卫

乳腺癌是常见的妇科恶性肿瘤，其发病率在不断上升，一般早期没有典型症状，难以察觉，发现时已是中晚期[1]。因此，对乳腺癌的早期诊断非常重要。彩色多普勒超声常用于乳腺疾病的检查，但其单独应用存在较大的局限性[2]。可溶性E-钙黏连蛋白(sE-cadherin)是一种重要的细胞黏附分子，与多种肿瘤的发生、发展有密切关系[3]。糖类抗原153(CA15-3)在乳腺癌患者体内高表达，是诊断乳腺癌的一个重要标志物[4]。为了探讨彩色多普勒超声联合血清sE-cadherin、CA15-3对乳腺癌的诊断价值，本文选取我院收治的150例乳腺肿块患者作为研究对象。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月至2020年6月我院收治的150例乳腺肿块患者为研究对象。所有患者均经过影像学、病理学检查确诊，其中有乳腺癌患者82例，乳腺良性疾病患者68例。纳入标准：均为首次发病，未经过放化疗或其他治疗；本研究经过本院医学伦理委员会批准；所有患者均知情同意。排除标准：严重心肝肾疾病；严重内分泌疾病；合并其他恶性肿瘤；感染性疾病。乳腺癌组年龄29～71岁，平均(48.51±3.76)岁，病理类型：浸润性导管癌70例，浸润性小叶癌5例，黏液腺癌4例，导管内癌3例；美国癌症联合会(AJCC)第8版分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期27例，Ⅲ期40例，Ⅳ期11例。良性疾病组，年龄28～72岁，平均(48.13±4.15)岁，其中乳腺增生34例，乳腺囊肿21例，纤维腺瘤13例。选取同期到我院进行健康体检的妇女100例作为对照组，年龄29～72岁，平均(48.83±4.42)岁。对照组均无心肝肾等脏器疾病，无肿瘤家族史，无妇科疾病。3组研究对象的一般资料具有可比性(P>0.05)。

1.2 检测方法

彩色多普勒超声检查：采用飞利浦Affiniti50彩色超声诊断仪对患者进行检查，患者取平卧位，充分暴露乳房，探头频率为7.5～10 MHz，观察患者肿块的位置、大小、形态、边界、囊性或实质性、内部是否钙化。同时观察肿块是否有血流信号，最高血流值及血流阻力指数，能量多普勒观察是否有极低速血流或环绕状、线状穿入性血流；血清sE-cadherin、CA15-3检测：抽取所有患者清晨空腹静脉血4 ml，室温静置30 min，以4000 r/min离心后分离获得血清，置于-20 ℃冰箱保存待检。CA15-3采用化学发光法检测，检测设备为德国西门子公司ADVIA Centaur XP化学发光全自动免疫分析仪及其配套试剂。sE-cadherin采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒来自美国R&D Systems公司。以CA15-3>25 U/ml，sE-cadherin>21.27 ng/ml为阳性结果。联合检测的阳性标准为三项指标有一项或一项以上检测结果为阳性即为阳性。

1.3 统计学分析

应用SPSS 23.0软件对数据结果进行分析，3组均数比较采用方差分析(F检验)和SNK-q检验；诊断效能评价以灵敏度、特异度、准确度表示，以病理诊断为金标准来分析，计算各诊断效能指标。当P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组间血清sE-cadherin、CA15-3水平的比较

乳腺癌组患者血清sE-cadherin、CA15-3水平均显著高于乳腺良性疾病组和对照组(P<0.05)；而乳腺良性疾病组和对照组比较，无统计学差异。见表1。

表1 3组间血清sE-cadherin、CA15-3水平的比较

2.2 彩超及sE-cadherin+CA15-3联合的诊断结果

在150例乳腺肿块患者中，彩超诊断的灵敏度为87.8%(72/82)，特异度为79.4%(54/68)，准确度为84.0%(126/150)，sE-cadherin+CA15-3联合诊断的灵敏度为80.5%(66/82)，特异度为86.8%(59/68)，准确度为83.3%(125/150)。见表2。

表2 彩超及sE-cadherin+CA15-3联合的诊断结果/例

2.3 三者联合对乳腺癌的诊断价值比较

彩超+sE-cadherin+CA15-3联合诊断的敏感度、特异度及准确度(95.1%、92.6%、94.0%)显著高于彩超及sE-cadherin+CA15-3联合(P<0.05)。见表3。

表3 三者联合对乳腺癌的诊断价值比较

3 讨论

彩色多普勒超声是用于诊断乳腺癌的常用方法，具有无创、操作快捷，成像清晰等优点，能清楚地显示肿块的位置、形态、边界、内部回声及是否存在钙化灶、血流状态等，能鉴别出乳腺内液性和实性肿块[5]。但其单独应用具有一定缺点，对于直径小于1 cm的乳腺癌难以确定，容易与乳腺良性病变混淆，并且该方法需要依赖医生的经验进行评估，因此漏诊率、误诊率较高[6]。

sE-cadherin可以维持上皮细胞极性，具有细胞黏附功能，其异常表达与肿瘤的发生侵袭和转移有密切关系。有研究发现，sE-cadherin可破坏细胞的黏附作用，可刺激基质金属蛋白酶的表达，进而促进肿瘤细胞的增殖、分化和迁移[7]。钟彪等研究表明[8]，化疗前血清sE-cadherin水平越高，乳腺癌患者临床分期越高，多西他赛+吡柔比星+环磷酰胺(TAC)方案化疗效果也越好，sE-cadherin可作为评估乳腺癌病情进展及预后的重要生物标志物。

CA15-3是1种黏液糖蛋白，是用于诊断乳腺癌的重要血清标志物，可促使细胞发生黏附。当乳腺细胞发生癌变时，细胞表面的糖类性状会发生改变，导致CA15-3生成过多，其可穿过细胞膜进入血液循环，导致血清CA15-3水平升高[9]。杜燕飞等研究表明[10]，彩色多普勒高频超声联合血清CA15-3、糖类抗原199(CA199)检测能显著提高对乳腺癌诊断的灵敏度、特异度、准确度。

本文研究结果表明，乳腺癌组患者血清sE-cadherin、CA15-3水平均显著高于乳腺良性疾病组和对照组(P<0.05)，而乳腺良性疾病组和对照组比较无统计学差异(P>0.05)，说明乳腺癌患者的血清sE-cadherin、CA15-3水平显著提高，sE-cadherin、CA15-3与乳腺癌的发生、发展有密切关系。在150例乳腺肿块患者中，彩超诊断的灵敏度为87.8%，特异度为79.4%，准确度为84.0%，sE-cadherin+CA15-3联合诊断的灵敏度为80.5%，特异度为86.8%，准确度为83.3%，提示单独彩超检查对乳腺癌具有一定诊断价值，但诊断效能不高，因为彩色多普勒超声对于直径较小、血流不佳、乳腺微小浸润癌、钙化严重的病灶等的识别较为局限，存在漏诊、误诊。而sE-cadherin+CA15-3联合诊断乳腺癌也具有一定临床价值。另外，本研究还表明，彩超+sE-cadherin+CA15-3联合诊断的敏感度、特异度及准确度(95.1%、92.6%、94.0%)显著高于彩超及sE-cadherin+CA15-3联合(P<0.05)，说明彩色多普勒超声联合血清sE-cadherin、CA15-3能互补长短，发挥各自的优势，进一步提高对乳腺癌诊断的敏感度、特异度及准确度。

综上，彩色多普勒超声联合血清sE-cadherin、CA15-3能显著提高对乳腺癌的诊断效能。