促甲状腺激素治疗甲状腺癌的疗效及对生化和内分泌指标的影响

董 华 许丽颖 李 明

甲状腺癌是头颈部、也是内分泌系统最常见的1种恶性肿瘤[1-2]。目前，临床上对于该疾病以手术治疗为主，术后生存率高，但是存在一定的复发率，并且术后出现声音嘶哑、甲状腺功能减退等并发症的几率也较高，因此术后多需辅助促甲状腺激素治疗[3]。促甲状腺激素治疗是一个长期的过程，长期用药就需要在保证疗效的基础上注重安全性，尽量减少对机体各方面的影响，选择合理、有效的用药方案。因此本研究观察不同促甲状腺激素用药方案治疗甲状腺癌的疗效及对生化和内分泌指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年1月至2019年6月行甲状腺切除术后的甲状腺癌患者62例，入选标准：①成年患者，性别不限；②均经病理组织学检查确诊甲状腺癌并顺利完成手术治疗；③生命体征平稳，意识清楚；④患者知情同意并能够配合完成研究内容。排除标准：①精神或神经系统疾病患者；②各种原因导致的交流障碍患者；③其他免疫、内分泌系统疾病患者；④其他严重器官功能不全患者。所有患者按照促甲状腺激素治疗方案不同分为两组，采用常规剂量治疗的30例作为对照组，采用抑制剂量治疗的32例作为观察组。对照组男性10例，女性20例；年龄37～71岁，平均(59.9±3.8)岁；病理类型为乳头状癌19例，滤泡状癌9例，髓样癌2例。观察组男性13例，女性19例；年龄34～70岁，平均(59.6±4.3)岁；病理类型为乳头状癌20例，滤泡状癌10例，髓样癌2例。两组患者一般资料进行比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，均衡可比。

1.2 方法

对照组采用常规剂量促甲状腺激素治疗，左旋甲状腺素钠片2.0 μg/kg给药，每天口服一次。观察组采用抑制剂量促甲状腺激素治疗，左旋甲状腺素钠片2.5 μg/kg给药，每天口服一次。治疗过程中根据患者甲状腺功能检查结果适当调整用药剂量，同时观察两组患者有无复发。

1.3 观察项目及判定标准

比较两组患者的疗效及安全性，生化指标，内分泌指标，生存质量。疗效及安全性观察随访期间有无复发及不良反应发生情况，如果患者再次出现呼吸困难、甲状腺肿大等症状，且淋巴结穿刺见草黄色、清亮液体视为复发[4]。生化指标于治疗前和随访12个月时应用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),清蛋白(ALB),碱性磷酸酶(ALP),总胆红素(TB)。内分泌指标于治疗前和随访12个月时采用电化学分析仪检测游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)，游离甲状腺素(FT4)，促甲状腺激素(TSH)。生命质量测定量表的核心量表(quality of life questionnare-core 30,即 QLQ-C30)，躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能和总体健康状况各个维度分值0到100分，分值越高则表明生存质量越高[5]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组疗效及安全性比较

随访12个月期间，两组均无复发病例出现，疗效满意。观察组出现心率异常1例，不良反应发生率为3.1%(1/32)；对照组出现发热2例，骨密度降低2例，心率异常3例，不良反应发生率为23.3%(7/30)；观察组不良反应发生率显著低于对照组(χ2=3.972，P<0.05)。

2.2 两组生化指标比较

治疗前两组ALT、AST、ALB、ALP、TB差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组ALT、ALP、TB 显著低于对照组，AST、ALB显著高于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的生化指标比较

2.3 两组内分泌指标比较

治疗前两组FT3、FT4、TSH差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组FT3、FT4水平显著高于对照组，TSH水平显著低于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者的内分泌指标比较

2.4 两组生活质量比较

治疗前两组患者的QLQ-C30各维度评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组以上各项评分均显著改善，并且观察组总体健康状况、躯体功能、情绪功能、社会功能维度评分均显著高于对照组(P<0.05)，而组间角色功能、认知功能维度评分差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者的生活质量QLQ-C30评分比较分)

3 讨论

甲状腺癌具有高发病率、低死亡率特点，据报道我国甲状腺癌5年生存率得到明显提升，但是存在术后复发和转移的问题，如甲状腺乳头状癌复发率高达10%～35%，滤泡状癌则多因发生远处转移而治疗失败[6]。本研究中主要为甲状腺乳头状癌、滤泡状癌患者。还有研究提示女性甲状腺癌发病率相对更高[7]，本研究收集到的病例资料符合这一特点。甲状腺癌手术治疗预后良好，如何规范术后维持治疗，科学化、个体化进行用药管理是临床研究的重点和难点问题[8-9]。

促甲状腺激素在维持正常甲状腺功能中起重要作用，能够调节甲状腺细胞的增殖、甲状腺血液供应以及甲状腺激素的合成和分泌，甲状腺癌患者经过手术切除甲状腺，不能产生甲状腺激素，需要外源性补充甲状腺激素[10-11]。本研究中两组患者分别采用不同剂量的促甲状腺激素治疗，治疗效果均较满意，在随访期内两组均无复发病例，生化和内分泌指标也得到明显改善，组间比较还发现，观察组在降低不良反应发生率、改善生化和内分泌指标及提高生存质量方面均具有明显优势，这与代瑞[12]、李亮等[13]的研究结果保持一致，虽然各个研究收集的病例资料存在个体差异，并且所选取的观察指标也不尽相同，但均提示了促甲状腺激素抑制剂量治疗的优势。促甲状腺激素是由腺垂体分泌的激素，腺垂体分泌促甲状腺激素，受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素的促进性影响，又受到甲状腺激素反馈性的抑制性影响，其是可以刺激甲状腺滤泡上皮来源细胞生长的促激素，给予促甲状腺激素抑制剂量治疗，在改善甲状腺功能的同时能够帮助患者将体内的促甲状腺激素分泌抑制在一定水平，以防再次出现肿瘤细胞[14]。韩淼等[15]曾报道促甲状腺激素抑制治疗比甲状腺激素替代治疗能更有效地减少分化型甲状腺癌术后的复发、转移危险，但应制定个体、动态的促甲状腺激素抑制治疗方案，以达到临床获益与安全性的平衡，这既支持了本研究结果，又提出治疗需要注意的问题。治疗中也不是促甲状腺激素水平控制得越低越好，因为患者的个体情况不同、复发和转移的危险程度也不同，因此在用药的同时要定期复查生化和内分泌指标，根据病情发展情况及时调整用药方案。

综上所述可见，促甲状腺激素治疗甲状腺癌的疗效满意，并能够改善患者的生化和内分泌指标，采用抑制剂量治疗改善效果更佳，并且安全性好，提高了患者的生存质量，可以根据患者个体情况优先选择。