Survivin与VEGF因子在甲状腺癌中的表达及其临床意义

曹力钒

甲状腺癌是内分泌系统的1种常见恶性肿瘤，且发病率在逐年上升[1]。相关研究发现，存活素(survivin)和血管内皮生长因子(VEGF)都参与了肿瘤组织血管的形成，其表达的差异性成为现在治疗和诊断甲状腺癌的新靶点，在治疗肿瘤侵袭和转移中发挥关键作用[2]。因此，本文主要探讨survivin与VEGF在甲状腺癌中的表达及其临床意义，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院在2016年1月至2017年12月保存的甲状腺癌患者手术切除组织的石蜡标本116例，其中的癌组织标本为观察组(n=116)，病灶旁5 cm以上的癌旁组织标本为对照组(n=116)。116例患者中，对照组男性39例，女性77例；年龄22～64岁，平均(37.82±5.70)岁；其中淋巴结转移者59例，无淋巴结转移者57例；临床分期[3]Ⅰ、Ⅱ期61例，Ⅲ、Ⅳ期55例。所有患者术前未经放、化疗。所有组织标本survivin和VEGF均采用免疫组化Envision两步法进行检测。2组一般资料经比较差异不显著(P>0.05)。

1.2 评定标准

survivin评价标准[4]：细胞核棕黄色着色视为阳性细胞，阳性细胞数≥10%判断为阳性，<10%为阴性。

VEGF评价标准[5]：阳性定位在细胞质中，伴有部分细胞核着色。根据染色强度计分：棕褐色、棕黄色、淡黄色、无色分别为3分、2分、1分、0分；染色阳性细胞数计分：>75%、51%～75%、26%～50%、6%～25%、≤5%分别为4分、3分、2分、1分、0分。将以上两项分数相乘，结果：9～12分(+++)，5～8分(++)，1～4分(+)，0分(-)。

1.3 观察指标

统计2组survivin与VEGF因子在2组组织中的表达情况；survivin的表达与甲状腺癌患者临床病理特征的关系；VEGF因子表达与甲状腺癌患者临床病理特征的关系；survivin与VEGF因子在甲状腺癌患者中表达的相关性分析。

1.4 统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析。本研究中均为计数资料，以n(%)表示，使用χ2检验进行比较，survivin与VEGF因子在甲状腺癌患者中表达的相关性分析采用Spearman等级分析法，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 survivin与VEGF因子在2组组织中的表达情况

survivin与VEGF因子在观察组中阳性表达率均高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 survivin与VEGF因子在2组组织中的表达情况(例，%)

2.2 survivin表达与甲状腺癌临床病理特征的关系

甲状腺癌患者survivin阳性表达与淋巴结转移和肿瘤分期显著相关，P<0.05，差异有统计学意义，见表2。

表2 survivin表达与甲状腺癌患者临床病理特征的关系(例，%)

2.3 VEGF因子表达与甲状腺癌临床病理特征关系

VEGF因子阳性表达与甲状腺癌淋巴结转移和肿瘤分期显著相关，P<0.05，差异有统计学意义，见表3。

表3 VEGF因子表达与甲状腺癌临床病理特征的关系(例，%)

2.4 survivin与VEGF因子在甲状腺癌中表达的相关性分析

在甲状腺癌中，survivin表达水平与VEGF因子表达无显著相关关系(P>0.05)，见表4。

表4 survivin与VEGF因子在甲状腺癌中表达的相关性分析(例，%)

3 讨论

血液供应是肿瘤侵袭转移的基础，在恶性肿瘤的侵袭转移中发挥着至关重要的作用[6]。VEGF是目前已知最强的1种促血管生长因子，survivin参与了细胞周期调控，可以抑制细胞凋亡[7]。研究表明[8]，survivin和VEGF因子在乳腺癌、胃癌、结肠癌等恶性肿瘤中均有高表达，其表达水平的高低与肿瘤发生、发展和预后密切相关。

survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员，通过与细胞周期蛋白激酶作用，抑制终末效应器的活性，阻断凋亡同路信号的转导[9]。有研究证实[10]，survivin可以参与血管的形成，还可以一直细胞的凋亡。在正常组织几乎不表达。在本研究中，survivin在2组中阳性表达率经比较有差异。与朱卫波等[11]的文献报道有相似的结果。而在本研究中对survivin的表达与甲状腺癌患者临床病理特征的关系的分析中，甲状腺癌患者survivin的阳性表达与淋巴结转移和肿瘤分期显著相关。说明survivin的表达可预示肿瘤的侵袭性和恶性程度。相关研究表明[12]，癌细胞株中survivin的下调，不但会推动细胞凋亡，还会增加其对化疗药物的敏感性。VEGF被认为是肿瘤组织中血管生成的必需因子，有研究证明[13]，VEGF因子可以诱导内皮细胞增生，促进肿瘤的侵袭和转移，同时血管为肿瘤的生长、转移提供了必要的通道，并提供营养支持。在本研究中，通过检测VEGF因子在观察组中的阳性表达率均高于对照组，并且分析其与甲状腺癌患者的临床病理特征的关系中得出，VEGF因子的阳性表达与淋巴结转移和肿瘤分期相关。由此得出，survivin和VEGF因子的表达与甲状腺癌患者预后的复发、转移关联密切，可以作为监测甲状腺癌患者预后的指标。通过对这两种因子的研究发现，survivin的表达水平与VEGF因子的表达无显著相关关系。但在Dizdar[14]的研究中发现：VEGF可以诱导survivin蛋白的表达，survivin的表达缺乏可导致内皮细胞及新生毛细血管退化。这与本研究得出的结果不一致，需要在今后的研究中进一步证实。

综上，甲状腺癌患者淋巴结转移和肿瘤分期可能与survivin、VEGF因子的阳性表达相关，survivin、VEGF因子水平有助于对甲状腺癌患者转移的预测。