胶质瘤患者血清中TNF-α与MG-Ags的水平变化及其临床意义

仝照磊 岳亚敏 许树兰 徐伟莉

胶质瘤包括多种发生于神经外胚层细胞的肿瘤，是人类中枢神经系统最常见的恶性肿瘤[1-2]。目前胶质瘤的诊断仍靠影像学与病理检查，都存在一定的不足[3]。随着对胶质瘤生物分子学的深入研究，逐渐认识其发生与发展，在其癌变过程中涉及到许多基因的表达异常[4]。不过CEA，CA125等常见的肿瘤标志物对胶质瘤的诊断缺乏特异性和灵敏性[5]。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)为常见的促炎因子，在恶性肿瘤中的高表达与肿瘤组织的生物学特性密切相关[6]。MG-Ags是1种中性糖脂类肿瘤相关抗原，在恶性肿瘤组织中高度表达，而在正常组织中几乎不表达[7]。本文具体探讨了胶质瘤患者血清中TNF-α与MG-Ags的水平变化及其临床意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2018年4月至2020年4月选择在本院诊治的胶质瘤患者64例作为胶质瘤组(所有胶质瘤样本均经病理证实)，同期选择健康查体人员64例作为对照组。纳入标准：年龄20～75岁；入选者签署了知情同意书；医院伦理委员会批准了此次研究；临床与检测资料完整。排除标准：合并其他肿瘤者；妊娠与哺乳期妇女；伴有严重肝、肾、心、肺组织器官疾病者；内分泌及免疫系统疾病者；精神疾病或认知功能障碍者。两组的性别、年龄、心率、收缩压、舒张压等对比差异有统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般资料对比

1.2 血清TNF-α与MG-Ags检测

取所有入选者的空腹静脉血样本2～3 ml，4 ℃ 1000 rpm/min离心10 min，取上层血清保存于-80 ℃冰箱，采用酶联免疫法检测血清TNF-α与MG-Ags含量，试剂盒由厦门慧嘉生物科技有限公司提供。

1.3 调查资料

通过查阅电子和纸质版病例档案，收集胶质瘤患者的病理特征，包括肿瘤大小、病理类型、临床分期、淋巴结转移等。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.00统计软件完成数据分析，计量资料用均数±标准差表示(对比为t检验)，计数数据以率表示(对比为卡方χ2检验)，相关性分析采用Spearman相关分析，检验水准为ɑ=0.05。

2 结果

2.1 血清TNF-α与MG-Ags含量对比

胶质瘤组的血清TNF-α与MG-Ags含量高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清TNF-α与MG-Ags含量对比

2.2 病理特征

在64例胶质瘤患者中，肿瘤最大直径≥5 cm 30例，<5 cm 34例；病理类型：星形细胞瘤42例，胶质母细胞瘤22例；临床分期：Ⅰ期34例，Ⅱ期20例，Ⅲ期10例；淋巴结转移22例。

2.3 TNF-α与MG-Ags表达与胶质瘤病理特征的相关性

在64例胶质瘤患者中，不同肿瘤最大直径、临床分期、淋巴结转移患者的血清TNF-α与MG-Ags含量对比差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 不同病理特征胶质瘤患者的血清TNF-α与MG-Ags含量对比

2.4 相关性分析

Spearman相关分析显示：血清TNF-α、MG-Ags含量与肿瘤最大直径、临床分期、淋巴结转移都存在相关性(P<0.05)，血清TNF-α含量与MG-Ags含量也存在相关性(γ=0.768，P=0.000)，见表4。

表4 胶质瘤患者的血清TNF-α、MG-Ags含量与病理特征的相关性

3 讨论

胶质瘤是临床上的1种原发性颅脑肿瘤疾病，其显著特征是肿瘤细胞的恶性增殖及侵袭性生长，使得患者的5年生存率不超过10.0%[8]。临床对于胶质瘤的术前诊断主要依靠影像学手段，具有主观性强等不足。病理诊断对于患者有一定的创伤，很难在术前评估患者的病情。细胞恶性增殖和肿瘤血管形成是胶质瘤发生与发展的基础，特别其为血供丰富的肿瘤，为此了解胶质瘤的发生机制具有重要的价值[9]。

本研究显示胶质瘤组的血清TNF-α与MG-Ags含量高于对照组(P<0.05)。TNF-α主要由激活的单核巨噬细胞分泌，对正常细胞无明显毒性，但是能够直接杀伤肿瘤细胞。TNF-α可参与机体多种生理及病理过程，可介导组织损伤的急性时相反应、调节细胞增殖与分化，从而与炎症、休克、肿瘤的发生密切相关[10]。人体在正常生理状态下的MG-Ags 含量非常低，但是机体在出现肿瘤的情况下，血清IL-6水平会显著升高[11]。基础研究显示MG-Ags可调节肿瘤组织内血管的形成，在恶性肿瘤中的高表达能刺激炎性反应细胞向病变部位聚集，并促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移[12]。

由于胶质瘤存在肿瘤相关基因异质性及肿瘤易感性，目前尚无十分有效的治疗措施。目前不少学者开始从分子水平上研究胶质瘤的发病原因，因而相关细胞因子、肿瘤标志物与胶质瘤的关系受到广泛关注[13]。本研究显示不同肿瘤最大直径、临床分期、淋巴结转移患者的血清TNF-α与MG-Ags含量对比差异有统计学意义(P<0.05)。从机制上分析，TNF-α当前被确认为引起多种自身炎症性疾病的关键原因，TNF-α可激活JAK2/STAT3信号系统，减弱肌质网功能，可刺激促纤维化因子表达，使组织纤维化[14]。MG-Ags对胃癌的诊断特异性、灵敏度均高于其他肿瘤标志物，过量的MG-Ags破坏机体免疫力，破坏机体对肿瘤免疫应答，促进肿瘤的生长[15]。

本研究Spearman相关分析显示胶质瘤患者的血清TNF-α、MG-Ags含量与肿瘤最大直径、临床分期、淋巴结转移都存在相关性(P<0.05)，血清TNF-α含量与MG-Ags含量也存在相关性(γ=0.768，P=0.000)。从机制上分析，TNF-α可通过损伤血管内皮细胞，通过调节胶质瘤细胞内的凋亡基因与抑癌基因的比例，从而导致血管损伤，引起患者病情恶化[16]。过量的MG-Ags表达可以降低人机体的免疫力，促进肿瘤细胞增殖，减少免疫应答，也会导致患者预后不良[17-18]。本研究也存在一定的不足，没有从细胞水平分析TNF-α与MG-Ags相互作用，也没有进行体内模型分析，将在后续研究中进行分析。

总之，TNF-α与MG-Ags在胶质瘤患者血清中呈现高表达状况，与患者的病理特征存在相关性，两者也可直接发挥协同作用，共同促进了胶质瘤的发生与发展过程。