IL-8 等炎性因子与bFSH在子宫内膜异位症不孕患者腹腔液水平及其与不孕的关系

王莉，翟俊英，钮红丽

（南阳市第一人民医院生殖科，河南 南阳 473000）

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是指脱离的子宫内膜组织异位到宫腔以外的部位,且在其局部生长、浸润，引起反复出血、疼痛等一系列临床症状[1]。除与子宫内膜异位症致盆腔结构改变有关外还可能造成机体生化反应异常，引起不孕。目前临床上对于该病的发病机制尚未完全阐明，既往有研究指出,脱离的子宫内膜组织之所以能够成功异位种植,与炎性因子细胞分泌及炎性反应增加而有密切联系[2]。为进一步明确炎性因子与EMs 之间的关系，本文选取240例行腹腔镜手术治疗患者进行了白介素-8(interleukin-8,IL-8)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)、糖类抗原125 (carbohydrate antigen 125,CA125)、基础卵泡刺激素 (basal follicle-stimulating hormone,bFSH)临床实验探究，旨在分析子宫内膜异位症不孕患者腹腔液有关炎症因子水平与病情进展及bFSH的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 分析2017年6 月-2020年10 月诊治的240例行腹腔镜手术治疗患者的临床资料。根据疾病的不同分为观察组（患有EMs 不孕患者）与对照组（同期手术非EMs 不孕患者），各120例。诊断标准：观察组患者均符合“子宫内膜异位症的诊治指南”[3,4]中关于子宫内膜异位症的诊断标准，符合“不孕症诊断指南”中关于不孕诊断标准，即正常性生活一年未妊娠者。纳入标准：⑴首次行腹腔镜手术治疗；⑵观察组患者经病理证实为子宫内膜异位症，囊肿直径＞6cm；⑶所有受检人员经术前检查其凝血功能正常；⑷临床资料完整。排除标准：⑴伴有严重脏器功能障碍,如肝肾功能不全等；⑵伴有严重糖尿病及高血压；⑶手术治疗前3 个月内服过激素类药物。观察组年龄范围为23～45岁，平均值34.25±1.65 岁；BMI 指数18～25kg/m2，平均值21.25±2.12kg/m2；月经周期8～15d,平均值11.25±2.32d；经病理检查确诊为Ⅰ～Ⅱ期60例、Ⅲ-Ⅳ期60例。对照组年龄范围为22～45 岁，平均值33.19±1.68 岁;BMI 指数19～25kg/m2,平均值21.29±2.08kg/m2；月经周期5～8d,平均值6.25±1.05d；对照组因子宫肌瘤行腹腔镜手术治疗共80例、因多囊卵巢综合征行手术治疗共30例、因畸胎瘤等其他手术治疗共10例。两组在年龄、BMI 指数等一般资料比较齐同（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法 腹腔液采集方法：受检人员均在月经结束后3～7d 行腹腔镜手术治疗；手术治疗期间采集腹腔液，即选择无菌取卵针，在子宫直肠凹陷及膀胱凹陷部位采集，取出腹腔液后立即离心（2000g/min,10min），分离上清液将其放置在-70 ℃环境下保存待检测。

实验室检测，IL-8、VEGF、TNF-α 采用酶联免疫吸附双抗夹心法测定，试剂盒由深圳晶美公司提 供；CA125、bFSH 采用免 疫发光 法（Bayer ACS180 化学发光免疫分析仪及其配套试剂）测定。标本采集均由经验丰富的医师进行，实验室检测严格按照说明书步骤操作。

1.3 观察指标 a 评估观察组与对照组的白介素-8(IL-8)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、糖类抗原125 (CA125)、基础卵泡刺激素bFSH)水平；b 评估不同EMs 分期的IL-8、VEGF、TNF-α、CA125、bFSH水平；c 分析EMs 分期与VEGF、TNF-α、CA125、IL-8的相关性；d 分析IL-8与VEGF、TNF-α、CA125、bFSH的相关性；e评估IL-8、bFSH的AUC 值。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 软件分析本次数据。计量资料用（）表示，行独立样本t 检验；计数资料用（n；%）表示，行χ2检验；相关性采用Pearsom 法分析；预测价值采用ROC 曲线分析；P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 IL-8、VEGF、TNF-α、CA125、bFSH 指标比 较观察组的IL-8、VEGF、TNF-α、CA125、bFSH 高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组IL-8、VEGF、TNF-α、CA125、bFSH 比较

2.2 不 同 EMs 分期的 IL -8、VEGF、TNF -α、CA125、bFSH 指标比较Ⅰ-Ⅱ期的IL-8、VEGF、TNF-α、CA125 低于Ⅲ-Ⅳ期（P＜0.05）；Ⅰ-Ⅱ期的bFSH与Ⅲ-Ⅳ期相比，随着分期增加差异也有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期的IL-8、VEGF、TNF-α、CA125、bFSH 比较

2.3 相关性分析 Pearson 相关性显示，VEGF、TNF-α、CA125、IL-8与EMs 分期呈正相关性（P＜0.05）。见表3。

表3 EMs 分期与VEGF、TNF-α、CA125、IL-8的相关性分析

2.4 相关性分析 Pearson 相关性显示，VEGF、TNF-α、CA125、bFSH与IL-8 呈正相关性（P ＜0.05）。见表4。散点图见图1、2、3、4。

表4 IL-8与VEGF、TNF-α、CA125、bFSH的相关性分析

图1 VEGF

2.5 IL-8和bFSH 鉴别EMs 分期的效能分析ROC 曲线分析显示，IL-8、bFSH 曲线下面积AUC值为（0.992/0.853，P＜0.05）。见表5。ROC 曲线见图5。

表5 IL-8、bFSH的效能分析

图5 ROC 曲线分析

3 讨论

子宫内膜异位症（EMs）是育龄期女性常见、以侵袭性生长、反复发作及转移为特点的雌激素依赖性疾病[5]。EMs 虽然是一种良性病变，但其存在向远处转移或种植生长的可能，譬如种植在腹膜、盆腔脏器等部位，随着病情发展可逐渐侵犯卵巢，引起排卵功能障碍和不孕。

图2 TNF-α

图3 CA125

图4 bFSH

本研究结果显示，观察组腹腔液IL-8、VEGF、TNF-α、CA125、bFSH水平高于对照组（P＜0.05），其中尤以IL-8水平最高；VEGF、TNF-α 指标显著增高；CA125、bFSH 指标次之，由此推测EMs患者腹腔微环境的变化对EMs 发生、发展具有一定影响，分析认为引起不孕的不单单是卵巢功能障碍，还包括局部炎性介质的增加,即在炎症反应和免疫反应的作用下，细胞因子会在一定程度上损害腹膜表面，导致组胺、激素的增加，最终形成永久性粘连及包块等炎症性改变[6]。本文结果中还可见，观察组IL-8、VEGF、TNF-α、CA125 病理Ⅲ-Ⅳ期的含量高于Ⅰ-Ⅱ期，说明炎症因子参与了Ems 疾病病理的发病过程，而且会随着疾病的加重而上升；同时临床还发现，上述病理变化Ⅰ-Ⅱ期EMs患者严重程度不高，输卵管和卵巢未完全受到损害。故本文认为Ⅰ-Ⅱ期患者的不孕与局部解剖组织的变化无直接关系，经深入研究观察到，造成其不孕的原因为卵巢功能的变化，卵巢功能变化又与腹腔环境的突变、子宫腔内环境的改变等因素具有很大相关性[7,8]。

本研究Pearson 相关性显示，VEGF、TNF-α、CA125、IL-8 含量与EMs 分期呈正相关（P＜0.05），因此本文认为检测上述指标水平十分必要，这些指标在EMs患者不孕过程中有重要作用并能为临床及早诊断提供重要信息。Pearson 相关性和散点图还显示，VEGF、TNF-α、CA125、bFSH与IL-8 呈正相关性（P＜0.05）,充分说明了IL-8的诊断价值。IL-8 是由多种细胞分泌而来如巨噬细胞、内皮细胞等，既能介导炎症反应过程，又能诱导内皮细胞增殖及迁移如促进血管生成，故临床上认为其具有多重作用。在腹膜炎症环境下巨噬细胞会释放大量的IL-8 经血逆流至腹腔，子宫内膜中的IL-8可带至腹腔，进一步提高腹腔液中的IL-8 含量，而IL-8的高表达能促使异位内膜基底部形成毛细血管，导致异位内膜增殖及进一步浸润[9,10]。另外其他因子，VEGF 能与血管内皮细胞表面的特异性受体结合，通过促使毛细血管增生，继而支持异位内膜的种植及生长[11]。TNF-α 是一种具备多功能的细胞因子，例如抗肿瘤、免疫调节、炎症介导、细胞凋亡等，参与了多种生理及免疫过程[12]。CA125 是一种高分子糖蛋白，主要分布在胚胎体腔上皮，临床上将其作为上皮性卵巢肿瘤的标志物[13]。在研究结果中可见，随着EMs 分期的增加，CA125水平也会相应升高，表明该指标参与了EMs 发病过程。bFSH水平是临床评估卵巢储备功能的重要指标,当基础bFSH水平上升，卵巢储备功能就会不断下降[14]。本研究可见，观察组bFSH的水平高于对照组，从而提示EMs患者卵巢功能存在逐渐下降趋势，且随着分期的增加其下降趋势明显；经相关性分析，bFSH与IL-8 呈正相关性，说明EMs患者的不孕及卵巢功能受损与炎症反应具有一定相关性，巨噬细胞活性的不断提升，会对不孕的产生造成不利影响，进一步证实了腹腔液IL-8水平在EMs 发生、发展中的重要作用。

综上所述，EMs 不孕患者的腹腔液 IL-8、VEGF、TNF-α、CA125、bFSH水平均明显升高，会随着病情的进展随之上升；IL-8水平与病情进展呈正相关，与bFSH 呈正相关；多项指标联合应用对临床诊疗价值和指导意义更高。由于EMs 病况与发病机制复杂，尽管已有一些单个项目的分析研究，但是本研究结果与既往他人有相通又有不同之处，进一步对Ems与相关炎性因子关系展开深入探讨仍具有实际应用价值。