内分泌六项指标与多囊卵巢综合征合并不孕症的相关性

聂芳

（河南省信阳市中医院妇产科，河南 信阳 464000）

多囊卵巢综合征（PCOS）作为一种常见内分泌疾病，成为女性不孕的重要原因之一，严重影响女性家庭关系及生活质量[1]。不孕症发病因素较多，包括输卵管、生活习惯、内分泌失调等因素，据报道，内分泌失调是导致不孕症的主要因素，较为常见[2]。可见，内分泌指标可为不孕症的评估及诊断提供一定依据。目前，临床多经测定内分泌六项指标[促卵泡成熟激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）]水平来了解女性内分泌功能及相关疾病[3,4]。但上述指标是否可以指导早期不孕症的评估尚不明确。本研究主要观察PCOS患者内分泌六项指标表达情况，并分析各指标与患者合并不孕症的关系，旨在指导PCOS患者合并不孕症的早期评估与干预。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3 月-2020年3 月医院接收91例PCOS患者为研究对象，本研究的实施经过医学伦理委员会审核批准，且患者及家属对研究的内容知情，签署研究知情同意书。91例患者年龄21～44 岁，平均年龄33.35±3.02 岁；病程1～4年，平均病程2.32±0.41年；妇科疾病史（主要包括阴道炎、盆腔炎等妇科炎症）35例；吸烟史20例。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 ⑴PCOS 符合《多囊卵巢综合征诊断标准和诊疗指南介绍》[5]中诊断标准，且经超声、实验室检查等确诊；⑵研究对象配偶（男方）均健康，男性功能及精液检查均正常；⑶依从性好，可配合完成本次研究；⑷无精神疾病，可正常沟通交流。

1.2.2 排除标准 ⑴合并先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征等可能引起高雄激素的疾病；⑵入组前近3 个月使用过可能影响本次检测结果的激素类药物；⑶伴有甲状腺功能异常；⑷合并肝衰竭或肾衰竭等重要脏器疾病；⑸合并卵巢肿瘤疾病。

1.3 方法

1.3.1 PCOS 合并不孕症评估及分组方法 参照《妇产科学》[6]中不孕症诊断相关标准评估PCOS 合并不孕症情况，排除生殖系统先天性生理缺陷及畸形的育龄女性，将女性12 个月以上未采取任何避孕措施，性生活正常而未成功妊娠者（男方生育功能均正常）评价为不孕症；本研究将符合上述要求PCOS患者纳为不孕症组，反之纳为未合并不孕症组。

1.3.2 内分泌六项指标检测方法 采集PCOS患者月经周期第2～4d 清晨空腹外周静脉血5ml，静置后，以3000r/min 速率离心10min（L500-A型离心机，美国贝尔曼），取血清，置于-70℃环境下保存待检，使用AU5800型全自动化学发光检测仪（德国西门子）检测患者内分泌六项指标：促卵泡成熟激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T），检测试剂盒均购自瑞士罗氏公司，所有操作均严格遵照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 软件处理数据，计数资料以%和n表示，组间比较采用χ2检验；全部计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的计量资料采用“”表示，组间比较采用独立样本t 检验；不符合正态分布的计量资料用中分为数间距[M（P25～P75）]表示，两组间比较采用Mann-Whitney U 检验；经Logistic 回归分析检验各指标与PCOS 不孕症的关系；绘制受试者工作曲线（ROC），并计算曲线下面积（AUC）值，以检验各指标诊断PCOS 合并不孕症的价值，AUC 值＞0.9表示诊断性能较高，0.70-0.90表示有一定诊断性能，0.5～0.7表示诊断性能较差。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PCOS 不孕症评估及分组状况 91例PCOS患者经检查评估发现，有52例患者为PCOS 合并不孕症，不孕症合并率为57.14%（52/91）。

2.2 两组患者基线资料比较 不孕症组患者LH、PRL、T水平高于未合并不孕症组，E2、P水平低于未合并不孕症组，差异有统计学意义（P＜0.05）；组间FSH水平及其他基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者基线资料比较

2.3 各指标与PCOS 不孕症关系的Logistic 回归分析结果 将PCOS 合并不孕症情况作为因变量（1=合并，0=未合并），并将内分泌六项指标作为自变量，经二元Logistic 回归分析后，建立多元Logistic回归模型，结果显示，LH、PRL、T 过表达及E2、P 低表达均可能与PCOS 合并不孕症有关（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表2 多元Logistic 回归分析结果

2.4 各指标评估PCOS患者合并不孕症风险的价值 将PCOS 合并不孕症情况作为状态变量（1=合并，0=未合并），将LH、PRL、T、E2、P 作为检验变量，绘制ROC 曲线图（见图1），结果显示，LH、PRL、T、E2、P 评估PCOS 合并不孕症的AUC 均＞0.80，均有一定评估价值，且当cut-off 值分别取4.231 mIU/ml、19.730 ng/ml、0.601 ng/ml、52.202 pg/ml、0.502 ng/ml 时，可获得最佳评估价值。见表3。

图1 各指标评估PCOS 合并不孕症风险价值的ROC 曲线图

表3 各指标评估PCOS 合并不孕症风险的价值分析

3 讨论

PCOS 发病后常出现代谢异常及内分泌紊乱等情况，因受疾病影响，PCOS患者体内雄激素水平升高，进而出现闭经、不孕等情况[7]。不孕症是PCOS 较为常见并发症，引起不孕症因素较多，内分泌失调最为常见，因生殖系统内分泌稳定主要依赖于下丘脑-垂体-卵巢互相协调，任何一环节失调均有可能影响受孕，导致不孕发生[8]。涂铵素等[9]研究显示，PCOS 致不孕症发病率处于较高水平，降低育龄女性生活质量。本研究中，91例PCOS患者经评估发现，52例PCOS患者合并不孕症，合并率为57.14%，与上述结论一致，均提示PCOS患者有较高的致不孕风险。

女性内分泌系统较为复杂，常规受孕需正常排卵及黄体功能，通过下丘脑-垂体-卵巢互相作用，并结合激素及神经等调节，任何环节出现异常，均可导致不孕症发生[10]。LH、PRL、T、E2、P、FSH均属于内分泌测定常用六项指标，其中FSH 是一种糖蛋白激素，主要作用是促进卵巢卵泡发育及成熟，LH 主要功能是促进排卵，形成黄体分泌素；PRL 可促进乳腺增生，保证黄体细胞膜完整，抑制LH 数量；P 可促进子宫内膜从增殖期转为分泌期；T对雄激素有一定拮抗作用，对全身代谢有一定影响，T 值升高，可引起女性不育[11,12]。

本研究结果显示,不孕症组患者LH、PRL、T水平高于未合并不孕症组，E2、P水平低于未合并不孕症组，但组间FSH 比较差异无统计学意义，且经Logistic 回归分析发现，LH、PRL、T 过表达及E2、P低表达均对PCOS 合并不孕症有一定影响。分析其原因可能为，LH、T 含量升高可使卵巢形态发生改变，在一定程度上抑制卵泡发育，降低排卵功能，进而导致不孕症发生。PRL水平升高提示可能发生PRL 血症，这类患者的雌激素分泌下降，影响个体正常的黄体功能，降低排卵功能，增加不孕风险[13,14]。E2 是反映卵巢功能的重要指标，其水平降低提示患者卵巢功能下降，故而不孕风险增加[15]。而内分泌指标P 导致的不孕症风险具体机制尚未明确，可能主要与水平异常导致的代谢紊乱、子宫内膜变化等因素有关。据报道，FSH 具有促进卵泡成熟作用，血清FSH水平异常升高，提示女性生育能力降低[16]。但本研究结果显示，两组患者血清FSH水平比较并无明显差异,提示FSH水平变化可能与PCOS 不孕症可能无明显关系，这可能与患者体内催乳素较高有关,但也可能因其他因素影响导致结果存在偏倚，还需要在未来进一步行前瞻性、大样本、多中心的研究加以明确。为进一步证实各内分泌指标与PCOS患者合并不孕症的关系，本研究绘制ROC 曲线发现，LH、PRL、T、E2、P 评估PCOS合并不孕症风险的AUC 均＞0.80，有一定诊断价值，且当上述各指标的cut-off 值分别取4.231mIU/ml、19.730ng/ml、0.601ng/ml、52.202pg/ml、0.502ng/ml 时，可获得最佳诊断效能。该结果进一步证实了各指标与PCOS 不孕症的关系，也提示临床可考虑将内分泌指标用于PCOS患者早期合并不孕症的风险评估。但本研究也存有局限，如受实验室检查限制，未对内分泌指标联合检测对PCOS 合并不孕症风险预测价值进行分析，加之PCOS患者临床表现多样，不孕症合并情况可能还受别的因素影响，具体结论仍需日后进一步研究证实。

综上所述，LH、PRL、T 过表达及E2、P 低表达提示PCOS患者有较高的风险合并不孕症，各指标可考虑在未来作为PCOS 合并不孕症风险评估标志物并指导干预。