2型糖尿病患者外周血PLT计数、LYM计数及二者比值与左心室肥厚的关系分析

薛延辉，李春霞，秦永利

（1.平顶山市新华区人民医院内分泌科，河南 平顶山 467000；2.平顶山市新华区人民医院彩超室，河南 平顶山 467000）

糖尿病是表现为慢性渐进性血糖水平增高的代谢性疾病,预计2025年全球糖尿病人数将达3.8亿,我国是糖尿病高发国家，患病人数超过1.14 亿,且以2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）为主[1]。T2DM患者除血糖代谢异常外，还常伴发脂质代谢紊乱、内脏脂肪沉积等，糖脂代谢紊乱可改变心肌能量代谢途径,引起左心室重构和功能障碍，形成左心室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH），LVH 可造成冠心病、心力衰竭、心源性猝死等心血管并发症[2,3]。目前LVH 诊断主要依靠心脏彩超等影像学手段检查左心室进行判断,但技术要求较高，花费较大，临床应用受限，仍需寻找其他判断依据[4,5]。而近年有研究[6]发现，T2DM患者慢性炎症反应与心血管事件密切相关,参与LVH的发生与发展,而血常规检查指标血小板（platelet，PLT）计数、淋巴细胞（lymphocyte，LYM)）计数及二者比值血小板-淋巴细胞比值（platelet-lymphocyte ratio，PLR）可反映机体炎症状态,且指标简单易得[7,8]，有望为判断T2DM患者LVH 情况提供参考依据。本研究分析T2DM患者外周血PLT计数、LYM计数、PLR与LVH的关系,为T2DM的LVH 防治提供参考，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12 月-2019年12 月我院收治的138例T2DM患者为研究对象。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2017）》[9]T2DM 诊断标准；无酮症酸中毒、严重感染、视网膜病变、周围神经病变等急慢性并发症；均可配合研究进行超声心动图检查；对研究知情同意，自愿参与研究。排除标准：合并心脏瓣膜并、心肌病、心力衰竭等心脏疾病；合并恶性肿瘤及心、脑、肝、肾、肺等方面严重疾病；合并高血压、高血脂等疾病；合并血液系统疾病、自身免疫疾病。入选患者均根据美国超声心动协会诊断LVH的标准，按照左心室质量指数（left ventricular mass index，LVMI），分为LVH 组（LVMI 男≥135/110g/m2、女≥110g/m2，62例）和非LVH 组（LVMI 男<135/110g/m2、女<110g/m2，76例）。

1.2 方法

1.2.1 一般资料 收集所有患者临床一般资料，包括性别、年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、T2DM 病程、吸烟和饮酒情况。

1.2.2 临床指标检测及计算 采集患者清晨空腹肘静脉血5ml，4000r/min 离心5min，取上层清液，采用全自动生化分析仪检测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平；另采集2ml 血液标本以糖化HA8180 仪器检测糖化血红蛋白水平；再采集血液标本3ml，使用血常规分析仪进行血常规检查，检测获得PLT计数、LYM计数，计算血小板/淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）（PLR=PLT计数/LYM计数）；

1.2.3 超声心动图检查 检查仪器为Philips IE33彩色多普勒超声诊断仪（X5-1 探头，探头频率1～5 MHz）。检查时患者取左侧卧位，常规进行二维扫描。采集患者左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVIDd）、舒张末期室间隔厚度（interventricular septal depth，IVSd）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall depth，LVPWd），根据身高体重计算体表面积（body surface area，BSA），根据Devereux 公式计算左心室心肌重量（left ventricular mass，LVM）和LVMI，BSA=0.0061×身高（cm）+0.0128×体重（kg）-0.1529，LVM=1.04×[（IVSd+LVPWd+LVIDd）3-LVIDd3]-13.6，LVMI=LVM/BSA。

1.3 统计学方法 数据分析采用SPSS22.0 软件，计量资料以（）表示，采用t 检验比较；计数资料以例（n）表示，采用χ2检验比较，PLT计数、LYM计数、PLR与超声心动图指标的相关性采用Pearson相关分析法，独立危险因素分析采用多因素logistics 回归分析，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较 见表1 。

表1 两组患者临床资料比较（）

表1 两组患者临床资料比较（）

2.2 两组患者PLT计数、LYM计数、PLR水平及超声心动图结果比较 见表2。

表2 两组患者PLT计数、LYM计数、PLR水平及超声心动图结果比较（）

表2 两组患者PLT计数、LYM计数、PLR水平及超声心动图结果比较（）

2.3 T2DM患者PLT计数、LYM计数、PLR与超声心动图指标的相关性 见表3。

表3 T2DM患者PLT计数、LYM计数、PLR与超声心动图指标的相关性

2.4 T2DM患者发生LVH的logistics 回归分析 见表4。

表4 T2DM患者发生LVH的logistics 回归分析

3 讨论

心肌损伤后LVM、体积、几何结构均可出现不良变化而导致病理性左心室重构，代谢性重构理论认为T2DM 作为代谢性疾病，患者存在的糖脂代谢紊乱可影响心肌能量代谢,引发LVH[10,11]。LVH会引发心律失常、心力衰竭、冠心病等心脏疾病，而T2DM 并发心脏病正是患者死亡的主要原因，临床通过有效手段有效筛查T2DM 中发生LVH的患者对改善其预后具有重要意义[12]。目前已有研究证实，在无高血压的代谢综合症人群中，糖尿病与LVH 密切相关[13],T2DM患者出现LVH 可能以下因素有关：⑴葡萄糖代谢障碍引起心肌细胞线粒体功能障碍，增加心肌细胞凋亡；⑵脂肪代谢异常使大量脂滴颗粒聚集于心肌细胞，影响心肌舒缩；⑶患者机体处于高胰岛素水平，可影响胰岛素样生长因子-1受体和磷脂酰肌醇3-激酶激酶/丝苏氨酸蛋白激酶-1 信号通路促进心肌细胞肥大；⑷代谢紊乱的同时机体肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活，通过炎症、氧化应激等机制造成心肌细胞功能障碍，诱发心肌细胞肥厚、间质纤维化及凋亡[14,15]。上述原因中，慢性炎症在LVH 发生机制中的作用近年受到临床重视，目前已有多种炎症指标用于糖尿病血管并发症、LVH的筛查中[16]。

血PLT计数反映机体血液循环中的血小板数量，血液中血小板水平的升高能够促进白细胞、内皮细胞分泌血管黏附因子及趋化因子，引起单核细胞的黏附及迁移，活化中性粒细胞，使机体大量分泌过氧化物及基质蛋白酶，促进炎性反应发生、发展。LYM计数则反映机体血液循环中淋巴细胞的数量，淋巴细胞可分泌白细胞介素-10 抑制单核细胞迁移及金属基质蛋白酶的分泌，LYM计数的降低表明免疫功能下降，因此炎症发生时LYM计数水平降低，上述抑制作用降低，促进炎症发展。PLT、LYM 均可反应炎症，且二者比值PLR 也与多种炎症指标相关，既反映了炎症反应，又反映了血栓形成过程，是新兴的炎症指标，且PLT、LYM 检测会受到各种生理条件的影响，而PLR 为比率，能维持相对稳定，受到的影响较PLT、LYM 更小[17,18]，因此，PLT计数、YLM计数、PLR水平可能均能够反映机体因炎症、氧化应激使心肌供能障碍而诱发LVH的过程。本研究发现，LVH 组患者年龄、脂代谢指标、PLT计数、PLR、超声心动图指标与非LVH患者均存在差异，T2DM患者PLT计数、PLR与超声心动图指标正相关，LYM计数则与之负相关，说明PLT计数、LYM计数及PLR与T2DM 发生LVH的心室重构有关。logistics 回归分析显示，年龄、总胆固醇、PLT计数、PLR、高密度脂蛋白胆固醇、LYM计数与T2DM患者发生LVH 危险有关，且患者为高龄或处于高水平总胆固醇、PLT计数、PLR 状态时，T2DM患者发生LVH 危险越高，而高水平的高密度脂蛋白胆固醇或LYM计数状态时，发生LVH的风险则降低。PLT计数、PLR水平的提高和LYM计数的降低均意味着机体内的血小板大量释放，淋巴细胞功能受到抑制，机体大量分泌过氧化物及基质蛋白酶，处于炎症状态，持续的炎症状态极有可能通过破坏心肌组织细胞生长与凋亡之间的平衡诱发心肌细胞肥厚，改变左心室结构，从而促进LVH的发生和发展。但值得注意的是，本研究中PLT计数、YLM计数、PLR水平与LVMI 呈弱相关，可能是由于LVH的发生并不仅仅涉及PLT计数、YLM计数、PLR水平所反映的机体炎症、氧化应激过程，还与糖脂代谢异常、胰岛素抵抗等机制有关，可能在其他机制的作用下，导致LVMI 增加，掩盖了PLT计数、YLM计数、PLR对LVH的影响。

综上所述，T2DM患者发生LVH 后PLT计数、PLR水平提高、YLM计数水平降低，PLT计数、PLR 是T2DM患者发生LVH 危险的独立预测因子，LYM计数则是保护因子，临床应关注T2DM患者LVH发生情况，并在诊疗过程中考虑通过调控PLT计数、YLM计数、PLR水平降低LVH 发生风险。本研究样本量较小，未能动态监测PLT计数、YLM计数、PLR水平变化，采用常规超声心动图获取左心室相关数据可能仍存在一定误差，结果和结论存在一定局限，有待扩大样本量、采用三维超声技术进一步验证。