腹型过敏性紫癜患儿血清IFN-γ、IL-4、I-FABP水平及临床意义*

董德明，翟 敏，廖廷彦

枣阳市第一人民医院儿科，湖北枣阳 441200

过敏性紫癜是好发于儿童细小动脉和毛细血管的炎性疾病，具体发病机制虽尚未明确阐明，但免疫功能紊乱是目前公认的过敏性紫癜病理基础[1-2]。过敏性紫癜依据临床症状可以分为5型：单纯皮肤型、腹型、关节型、肾性、混合型。腹型过敏性紫癜临床发病多先出现腹痛症状，后出现紫癜，早期腹痛症状易误诊为急性阑尾炎、小肠炎等疾病，严重威胁患者生命安全[3-4]。干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)与过敏性紫癜的研究已有诸多报道[5-7]，但与腹型过敏性紫癜的研究甚少。肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)由小肠单层柱状上皮细胞分泌，在肠道缺血及炎症坏死时呈高表达，是坏死性小肠结肠炎早期临床诊断的有效标志物[8-9]。本文旨在探讨血清IFN-γ、IL-4、I-FABP在腹型过敏性紫癜患儿发病中的临床意义，进而为早期诊治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2020年9月在本院就诊的122例腹型过敏性紫癜患儿为观察组，其中男64例、女58例，年龄3～13岁、平均(7.97±3.03)岁，平均体质量指数(BMI)为(17.83±1.56)kg/m2。患儿临床表现为便潜血或黑便或鲜红色血便症状，可归为消化道出血；依据消化道有无出血的临床表现分为消化道出血组和消化道无出血组。消化道出血组共43例，其中男22例、女21例，平均(7.75±3.20)岁；消化道无出血组共79例，其中男42例、女37例，平均年龄(8.08±2.97)岁。纳入标准：(1)诊断标准参照《儿科学(第9版)》中的相关内容[10]，确诊为腹型过敏性紫癜；(2)患儿为首次发病；(3)患儿处于急性期，即发病时间在7 d以内；(4)年龄为3～13岁。排除标准：(1)病情复发者；(2)病程大于7 d；(3)合并其他严重感染者；(4)经药物治疗者。另外选取在本院常规体检的健康儿童122例为对照组，其中男60例、女62例，年龄3～13岁、平均(8.09±2.81)岁，平均BMI为(17.42±1.58)kg/m2。观察组与对照组在性别、年龄、BMI上比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究通过本院伦理委员会批准，受试儿童家属均签署知情同意书。

1.2研究方法 均于清晨抽取各受试儿童2 mL空腹静脉血，离心(1 500 r/min，10 min)，保留上清液待用。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清IFN-γ、IL-4、I-FABP水平，ELISA试剂盒均购于武汉博士德生物工程有限公司，具体操作严格按照说明书进行。用HBS-1096C酶标分析仪(南京德铁实验设备有限公司)测定450 nm处的吸光度值，绘制标准曲线计算标本中IFN-γ、IL-4、I-FABP水平。

2 结 果

2.1对照组与观察组血清IFN-γ、IL-4、I-FABP水平比较 与对照组相比，观察组血清IFN-γ水平较低，IL-4、I-FABP水平均较高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 对照组与观察组血清IFN-γ、IL-4、I-FABP水平比较

2.2消化道无出血组、消化道出血组血清IFN-γ、IL-4、I-FABP水平比较 与消化道无出血组相比，消化道出血组血清IFN-γ水平较低，IL-4、I-FABP水平均较高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 消化道无出血组、消化道出血组血清IFN-γ、IL-4、I-FABP水平比较

2.3观察组血清IFN-γ、IL-4、I-FABP相关性 Pearson分析结果显示，观察组血清IFN-γ与IL-4、I-FABP均呈负相关(r=-0.618、-0.531，P<0.05)，IL-4与I-FABP呈正相关(r=0.605,P<0.05)。

2.4血清IFN-γ、IL-4、I-FABP单独及联合检测对腹型过敏性紫癜的诊断价值 血清IFN-γ、IL-4、I-FABP单独检测腹型过敏性紫癜的曲线下面积(AUC)依次为0.786、0.829、0.810。IFN-γ≤23.77 pg/mL诊断腹型过敏性紫癜的灵敏度为88.10%，特异度为72.30%；IL-4≥38.57 pg/mL诊断腹型过敏性紫癜的灵敏度为74.60%，特异度为92.30%；I-FABP≥117.05 pg/mL诊断腹型过敏性紫癜的灵敏度为76.30%，特异度为80.00%；三者联合检测AUC为0.937，显著高于三者单独检测(P<0.05)，灵敏度为83.10%，特异度为92.30%。见图1、表3。

图1 血清IFN-γ、IL-4、I-FABP单独检测及三者联合检测诊断腹型过敏性紫癜的ROC曲线

表3 血清IFN-γ、IL-4、I-FABP单独及联合检测对腹型过敏性紫癜的诊断价值

续表3 血清IFN-γ、IL-4、I-FABP单独及联合检测对腹型过敏性紫癜的诊断价值

3 讨 论

关于过敏性紫癜发病机制的研究主要围绕机体免疫异常，过敏性紫癜患者外周血中辅助性T细胞亚群Th1/Th2免疫功能紊乱，Th1细胞比例及活性降低，Th2细胞比例及活性增高[11-12]。IFN-γ是Th1细胞分泌的重要免疫调节因子，可激活巨噬细胞，促进Th0细胞分化为Th1细胞，抑制Th2细胞增生及IL-4分泌。促过敏反应因子IL-4由Th2细胞分泌，可活化B细胞分泌大量免疫球蛋白E，免疫复合物在血管壁沉积，引起炎性反应[13-14]。朱海涛等[15]发现IFN-γ在过敏性紫癜患儿血清中呈低表达，IL-4呈高表达，过敏性紫癜患儿体内Th1功能减弱，Th2功能增强，Th1/Th2免疫应答失衡是过敏性紫癜形成的关键环节。任彦青[16]研究发现过敏性紫癜儿童经过治疗后，血清IFN-γ水平较治疗前增高，IL-4水平较治疗前降低，患儿皮疹、紫癜、关节疼痛等临床症状改善。本研究发现，与对照组相比，观察组血清IFN-γ水平降低，IL-4水平升高，提示IFN-γ、IL-4参与腹型过敏性紫癜的发生；与消化道无出血组相比，消化道出血组血清IFN-γ水平较低，IL-4水平较高，提示IFN-γ、IL-4与腹型过敏性紫癜的发展密切相关。且观察组血清IFN-γ与IL-4呈负相关，与王晓莉等[11]研究一致，腹型过敏性紫癜患儿体内Th1功能减弱，其血清代表因子IFN-γ呈低表达，而Th2功能增强，其血清代表因子IL-4呈高表达，Th1与Th2相互影响，体内Th1/Th2失衡可能是关键病因。ROC曲线显示IFN-γ、IL-4单独诊断疾病的AUC分别为0.786、0.829，提示IFN-γ、IL-4可在一定程度上用于腹型过敏性紫癜的初步诊断。

I-FABP是脂肪酸结合蛋白的其中一种，与代谢性疾病、炎症性疾病及肠组织缺血损伤密切相关[17-19]。田云粉等[20]探讨了I-FABP与足月新生儿坏死性小肠结肠炎的关系，发现患儿血清I-FABP水平显著高于对照组，可用于临床诊断。本研究发现，与对照组相比，观察组血清I-FABP水平升高，提示I-FABP参与了腹型过敏性紫癜的发生。进一步研究发现，与消化道无出血组相比，消化道出血组血清I-FABP水平较高，提示I-FABP与腹型过敏性紫癜的发展关系密切。Pearson相关分析显示，观察组血清I-FABP与IFN-γ呈负相关，与IL-4呈正相关。推测这3种因子通过某种机制相互作用，但针对其具体作用机制仍有待大量动物实验或临床深入研究。ROC曲线分析结果显示，I-FABP单独检测腹型过敏性紫癜的AUC为0.810，I-FABP≥117.05 pg/mL诊断灵敏度及特异度较高。此外，三者联合检测的AUC为0.937，显著高于三者单独检测，灵敏度为83.10%，特异度为92.30%。提示为提高临床诊断效果，可将IFN-γ、IL-4、I-FABP联合检测用于临床腹型过敏性紫癜的早期诊断。但本研究也存在部分不足之处，如仅为单中心、小样本诊断分析，且未纳入如急性阑尾炎、小肠炎等其他易误诊疾病，有待后期进一步深入研究。

综上所述，腹型过敏性紫癜患儿血清中IFN-γ低表达，IL-4、I-FABP高表达，三者联合检测对腹型过敏性紫癜具有较高诊断价值，可用于腹型过敏性紫癜早期诊断及病情评估。