冠心病PCI术后合并肺部感染患者RDW、NLR及凝血纤溶因子水平与预后的相关性分析

李中华，朴奇彦，周秀明，王 征

吉林省前卫医院心血管内科，吉林长春 130000

冠心病是由冠状动脉粥样硬化引起的严重心血管疾病，病死率位居所有心血管疾病之首[1]。经皮冠状动脉介入术(PCI)可有效缓解患者心绞痛、心悸等症状，降低病死率，是冠心病的主要治疗方案。但PCI属于有创手术，术后患者需长期卧床，若机体免疫功能低下，则易发生术后感染，其中最常见的是肺部感染[2-3]。有学者指出，感染可加重冠状动脉炎性反应，降低冠状动脉粥样硬化斑块的稳定性，并认为这也是导致患者预后不良的因素之一[4]。

肺部感染尤其是重症肺部感染可继发急性多器官功能损害，甚至导致多脏器功能衰竭(MODS)，严重影响患者预后，增加死亡风险，而凝血和纤溶系统在MODS的发生、发展中起着重要作用[5]。多项研究均显示，血常规中多项指标如白细胞计数(WBC)等均可在一定程度上反映机体炎性反应状态，且血常规作为一项常规检测，取样方便，操作简便，成本较低，其在临床感染的辅助诊断价值已得到广泛认可[6-8]。红细胞分布宽度(RDW)属于血常规检测指标，中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)是一种简便快速反映机体炎症状态的指标，通过血常规检测中性粒细胞计数(NeuC)与淋巴细胞计数(LyC)即可计算得出。目前，对冠心病PCI术后合并肺部感染患者RDW、NLR及凝血纤溶因子水平与患者预后相关性的研究鲜见报道，故本研究主要探讨冠心病PCI术后合并肺部感染患者RDW、NLR及凝血纤溶因子水平变化，并分析其与患者预后的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2018年1月至2020年3月在本院行PCI的78例冠心病患者临床资料，所有患者临床资料均由本院电子病例系统导出。纳入标准：(1)年龄40～75岁者；(2)首次行PCI的冠心病患者；(3)临床资料齐全者。排除标准：(1)曾接受过心脏手术者；(2)术前伴有急慢性全身或局部感染者；(3)合并严重肝肾等重要脏器功能不全或衰竭者；(4)临床资料不全者。根据其术后是否发生肺部感染分为感染组(35例)和非感染组(43例)，肺部感染诊断标准[9]：(1)咳嗽、脓痰；(2)体温>38.0 ℃；(3)WBC>15×109/L；(4)肺部可闻及湿啰音；(5)胸部X线片示肺部浸润性改变或肺部炎性病灶；(6)痰细菌培养(+)；同时满足3项以上即可确诊。感染组中男19例，女16例；平均年龄(60.60±5.50)岁；平均体质量指数(BMI)为(22.37±2.99)kg/m2；基础疾病：高血压17例，糖尿病5例，高血脂8例；手术时间(60.99±8.60)min。非感染组中男20例，女23例；平均年龄(61.18±5.33)岁；平均BMI(22.65±2.58)kg/m2；基础疾病：高血压13例，糖尿病4例，高血脂4例；手术时间(61.65±9.30)min。两组患者性别、年龄、BMI、基础疾病及手术时间等资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2方法 (1)采集患者静脉血约10 mL(感染组患者于出现发热后2 d内采集，同时采集非感染组患者静脉血)，其中2 mL采用全自动血液分析仪(法国ABX公司，型号：MICROS60，法国)检测血常规，记录RDW，计算NLR。

(2)另取4 mL经乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝处理，3 000 r/min离心10 min，分离血浆，采用全自动凝血分析仪(购于德国美创公司，型号：Coatron 3000)检测血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、纤溶酶原(PLG)、组织纤溶酶原激活物(t-PA)、组织纤溶酶原抑制物(PAI)水平。检测方法：凝血4项及AT-Ⅲ采用酶联免疫吸附法(试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司，中国)检测；PLG、t-PA、PAI采用发色底物法(试剂盒购于上海太阳生物技术有限公司，中国)检测。

(3)剩余4 mL经EDTA抗凝后，1 000 r/min离心8 min，吸取上清液(富含血小板血浆)，3 000 r/min离心10 min，分离血小板沉淀，使用核素标记法(试剂盒购于上海煊翎生物科技有限公司，中国)检测血小板中L-精氨酸(L-Arg)转运量，采用化学比色法(试剂盒购于南京建成生物工程研究所，中国)检测一氧化氮合酶(NOS)活性，采用一氧化氮硝酸酶还原法(试剂盒购于南京建成生物工程研究所，中国)测定血小板中一氧化氮(NO)水平。

2 结 果

2.1两组患者外周血RDW、NeuC、LyC、NLR比较 感染组患者外周血RDW、NeuC及NLR均高于未感染组，差异有统计学意义(P<0.001)，但两组LyC比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者RDW、NeuC、LyC、NLR比较

2.2两组患者凝血纤溶系统指标水平比较 与非感染组比较，感染组患者PT、APTT明显延长，FIB、D-D及t-PA、PAI水平均明显升高，AT-Ⅲ活性及PLG水平均明显降低(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者凝血纤溶系统指标水平比较

2.3两组患者血小板中L-Arg、NOS、NO水平比较 感染组患者血小板中L-Arg转运量、NOS活性及NO水平均明显低于非感染组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者血小板中L-Arg、NOS、NO表达情况比较

2.4RDW、NLR及凝血纤溶因子水平与患者预后的相关性

2.4.1预后良好组和预后不良组患者一般资料比较 依据患者预后情况将其冠心病PCI术后合并肺部感染的35例患者分为预后良好组(22例)和预后不良组(13例)，经统计学分析显示，两组患者在是否合并高血压、外周血RDW、NLR、PT、APTT及FIB、D-D、t-PA、PAI水平方面比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 预后良好组和预后不良组患者一般资料比较或n)

2.4.2Logistic回归分析 Logistic回归分析结果显示，外周血RDW、NLR、PT、APTT及FIB、D-D、t-PA、PAI水平均是冠心病PCI术后合并肺部感染患者预后不良的影响因素(P<0.05)。见表5。

表5 Logistic回归分析结果

2.4.3ROC曲线结果 ROC曲线结果显示，外周血RDW、NLR、PT、APTT及FIB、D-D、t-PA、PAI水平在评估冠心病PCI术后合并肺部感染患者预后方面均具有一定的临床价值(P<0.05)。见表6。

表6 ROC曲线结果

3 讨 论

RDW是血常规检测的指标，通常用于贫血病因的鉴别诊断，近些年发现，RDW可预测充血性心力衰竭[10]、冠心病[11]、肺癌[12]、慢性阻塞性肺疾病(COPD)[13]等多种心肺疾病严重程度，对评估患者预后也有一定的参考价值。炎性因子可有效抑制红细胞的成熟，促使大量未成熟红细胞进入机体血液循环，进而引起外周血RDW异常升高[14]。NLR虽不可直接检测得出，但通过计算血常规中NeuC、LyC的比值即可得出，是近些年发现的可反映机体炎症状态的指标，对细菌感染引起的机体炎性反应的预测价值较高，其值越高提示机体炎性反应越明显[15]。研究发现，NLR可反映冠心病[16]、恶性肿瘤[17]等患者的预后。YANG等[18]研究指出感染患者NLR异常升高，且升高趋势与C反应蛋白(CRP)具有一致性。本研究观察到，感染组患者NeuC高于非感染组，但两组LyC差异无统计学意义(P>0.05)，但由NeuC和LyC计算得出的NLR，在感染组中却异常升高，此外，感染组患者RDW也明显高于非感染组，说明单纯通过NeuC或LyC并不能有效区分PCI术后是否发生肺部感染，而对于行PCI术后发生肺部感染的患者，RDW及NLR异常升高，临床可根据血常规检测中RDW及NLR的高低，评估患者术后发生肺部感染的风险。

肺部感染是PCI术后患者死亡的主要因素之一，而肺部感染引发的全身炎症反应综合征(SIRS)及MODS则是导致患者死亡的直接因素[19]。凝血纤溶系统在机体炎性反应过程中也扮演重要角色，机体发生感染后可释放多种细胞因子，后者可激活凝血系统、抑制纤溶系统，抗凝物质合成减少、活性下降，大量纤维蛋白沉积于血管床，容易诱发弥散性血管内凝血(DIC)[20]。KATO等[21]研究也指出，肺部感染患者机体凝血系统功能亢进、纤溶系统功能下降，且这种改变随着病情的加重而进一步恶化。本研究中也有相似的研究结果，与非感染组比较，感染组患者PT、APTT明显延长，FIB、D-D及t-PA、PAI水平均明显升高，AT-Ⅲ活性及PLG水平均明显降低，提示PCI术后发生肺部感染的患者凝血系统被激活，抗凝系统明显受到抑制，血液处于高凝状态，这或许也是冠心病PCI术后合并肺部感染患者死亡的病理基础。本研究采用Logistic回归分析了冠心病PCI术后合并肺部感染患者预后不良的影响因素，结果发现，外周血RDW、NLR、PT、APTT及FIB、D-D、t-PA、PAI水平均为冠心病PCI术后合并肺部感染患者预后不良的影响因素，且在患者预后方面均具有一定的临床价值(P<0.05)。吕烨辉等[22]研究指出，冠心病PCI术后合并肺部感染患者血管内皮功能下降，并认为这种改变与血小板中L-Arg/NOS/NO信号通路的激活有关。本研究也对比了两组患者血小板中L-Arg/NOS/NO信号通路的表达情况，结果发现，感染组患者血小板中L-Arg转运量、NOS活性及NO水平均明显低于非感染组，提示冠心病PCI术后合并肺部感染患者可下调血小板中L-Arg/NOS/NO信号通路的表达，然而这种下调究竟与微生物的直接作用有关，还是与炎性介质的刺激有关却尚不清楚，这需要后期进行基础性的研究加以证实。

综上所述，冠心病PCI术后合并肺部感染患者RDW及NLR异常升高，凝血纤溶系统功能异常，且在评估患者预后方面均有一定的临床诊断价值，这或许与肺部感染下调血小板中L-Arg/NOS/NO信号通路的表达有关。