老年肺癌住院患者下肢深静脉血栓形成的影响因素

蒋碧佳，曾锦荣，卢春兰

（桂林医学院第二附属医院呼吸与危重症医学科，广西 桂林 541199）

肺癌是常见的肺原发性恶性肿瘤，其发病率、死亡率均较高，严重威胁人们的生命安全［1］。研究［2］显示，肺癌致死患者中并发下肢深静脉血栓最为常见，也是致死的重要因素。肺癌患者下肢深静脉血栓发生率为15%～25%，比正常人群高20倍左右［3］。因此，找到肺癌患者并发下肢深静脉血栓的危险因素，有针对性地纠正患者的高凝状态，对改善预后意义重大。本研究回顾性分析了我院住院治疗的老年肺癌患者的临床资料，探讨其下肢深静脉血栓形成的影响因素，旨在为下肢深静脉血栓的预防和治疗提供参考。

1 材料与方法

1.1 临床资料及分组

收集2015年1月至2019年1月我院住院治疗的老年肺癌患者的临床资料。纳入标准：（1）病理结果确诊为肺癌；（2）采取手术治疗；（3）临床资料完整；（4）患者及家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：（1）患有食管癌、乳腺癌等胸部恶性肿瘤；（2）合并心、肝、肾等重要脏器损伤；（3）患有精神疾病。共纳入130例。男73例，女57例；年龄65～83岁，平均（73.64±3.25）岁；高血压51例，糖尿病58例；病理类型：腺癌57例，鳞状细胞癌73例；肿瘤分期：Ⅰ期43例，Ⅱ期62例，Ⅲ期25例。

下肢深静脉血栓诊断标准具体包括：（1）患者出现下肢疼痛并在活动后有加重症状，同时伴有下肢肿胀症状，测量患者双侧下肢周径差＞1 cm；（2）加压彩超检查提示有下肢深静脉（胫前及胫后静脉、小腿肌间静脉、腓静脉、腘静脉、股浅及股深静脉、髂内及髂外静脉）内血栓形成。依据下肢深静脉血栓诊断标准，将发生下肢深静脉血栓患者设为静脉血栓组（n=29），未发生下肢深静脉血栓患者设为对照组（n=101）。

1.2 观察指标

记录患者的性别、年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、下肢深静脉血栓史、高血压史、糖尿病史，肿瘤分期、病理类型、部位，Karnofsky评分［3-4］，肺癌手术方式和是否辅助化疗。

1.3 统计学分析

采用SPSS 22.0软件进行统计分析，计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验；对单因素分析有统计学意义（P＜ 0.05）指标行多因素logistic回归分析。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床指标比较

结果显示，2组患有糖尿病、肿瘤分期、病理类型、手术方式和辅助化疗比较差异有统计学意义（均P＜ 0.05）。而性别、年龄、BMI、下肢深静脉血栓史、高血压、肿瘤部位和Karnofsky评分比较差异无统计学意义（均P＞ 0.05），见表1。

表1 2组临床指标比较 ［n （%）］Tab.1 Comparison of clinical indexes between the two groups ［n （%）］

2.2 肢深静脉血栓形成的多因素logistic回归分析

将单因素分析差异有统计学意义（P＜ 0.05）指标纳入多因素logistic回归分析。赋值如下：（1）合并糖尿病，有=0，无=1；（2）肿瘤分期，Ⅰ期=0，Ⅱ期=1，Ⅲ期=2；（3）病理类型，腺癌=0，鳞状细胞癌=1；（4）手术方式，开胸手术=0，胸腔镜手术=1；（5）辅助化疗，是=0，否=1。结果显示，合并糖尿病、肿瘤分期、病理类型、手术方式和辅助化疗是老年肺癌患者住院时下肢深静脉血栓形成的影响因素（均P＜ 0.05）。见表2。

表2 下肢深静脉血栓形成的多因素logistic回归分析Tab.2 Multivariate logistic regression analysis of deep venous thrombosis in the lower limbs

3 讨论

血流速度缓慢、血管内皮细胞受损后凝血功能出现异常是下肢深静脉血栓形成的主要诱发原因。流行病学调查［4］结果显示，恶性肿瘤患者发生下肢深静脉血栓的概率为4%～10%，下肢深静脉血栓患者合并恶性肿瘤概率为20%～30%。本研究结果显示，患有糖尿病、肿瘤分期、肿瘤病理类型、肺癌手术方式及辅助化疗是老年肺癌患者住院时下肢深静脉血栓形成的影响因素。长期高血糖状态会使人体内皮细胞合成的缩血管物质释放增加，舒血管物质释放减少，进而使血管过度收缩状态长期持续，导致缺氧而造成血管内皮细胞受损。此外，高血糖也抑制内皮细胞DNA的合成，进而显著影响内皮细胞的更替速度［5］。另有研究［6］发现高血糖状态下人体体液中血小板通常处于活化状态，可产生出大量氧自由基而损伤血管内皮细胞，血小板聚集作用增强，进而形成下肢深静脉血栓。

研究［7］显示，肺癌患者中肿瘤分期越高，发生血栓的风险就越高。也有研究［8］显示，与早期恶性肿瘤患者比较，晚期恶性肿瘤患者发生下肢深静脉血栓概率高7倍左右。腺癌患者发生血栓概率显著高于其他类型肿瘤，可能机制是腺癌患者黏蛋白分泌量高，过量黏蛋白可引起血管内膜及周围组织病理性改变，导致上皮细胞脱落；同时黏蛋白与组织因子结合可激活凝血系统，进而形成血栓，与本研究结果一致。本研究结果显示，开胸手术和辅助化疗是下肢深静脉血栓形成的危险因素，这可能是开胸手术时间较长、术中出血量较多所致。此外，与开胸手术使机体处于应激状态，血液呈高凝状态时间较长有关［9］。辅助化疗是下肢深静脉血栓形成的危险因素，可能机制是化疗药物可持续刺激机体组织，引起血管壁急性损伤，造成抗凝血酶Ⅲ、蛋白S等自然凝血抑制物浓度持续降低所致。另外有研究［10］表明化疗药物可引起毛细血管通透性增加，损伤血管内皮细胞，促使机体释放大量炎症细胞，从而导致下肢深静脉血栓形成。

综上所述，有无糖尿病、肿瘤分期、肿瘤病理类型、肺癌手术方式及辅助化疗是老年肺癌患者住院时下肢深静脉血栓形成的影响因素，对肿瘤分期Ⅲ期、患有糖尿病、采用开胸手术并辅助化疗、病理类型为腺癌的老年住院患者应进行针对性预防，从而降低下肢深静脉血栓形成的风险。本研究样本较小，病例来源仅为一所医院，今后应扩大样本量，收集多所医院资料进一步研究论证。