纤溶酶治疗急性缺血性脑血管病的临床效果

李向荣

滕州市中医医院神经内科，山东枣庄277500

急性缺血性脑血管病（acute ischemic cerebrovascular disease）的高发群体是中老年患者，根据病因可以分为血栓形成性与血栓栓塞性两种，疾病的患病原因和脑部血液循环相关。急性缺血性脑血管病占脑血管病的近70%，并且容易引发肢体瘫痪和神经功能障碍，严重降低患者的生活质量[1]。急性缺血性脑血管病患者如果没有得到及时的救治，具有较高的致残率和死亡率。现阶段，临床上多应用纤溶酶（fibrinolytic enzyme）治疗，纤溶酶是单克隆抗体纯化技术提炼的制剂，主要从蝮蛇蛇毒中提取出的天然蛋白酶，将血毒与神经毒祛除，纤溶酶在急性缺血性脑血管病的治疗上发挥着重要的意义[2-3]。为评价急性缺血性脑血管病患者应用纤溶酶治疗的效果，该次研究选择该院2019年5月—2020年6月收治的94例急性缺血性脑血管患者展开调研。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入该院94例急性缺血性脑血管患者，在随机数字表法下分为对照组与观察组，每组47例。观察组男27例、女20例；年龄47~77岁，平均年龄（55.37±6.32）岁；28例基底节区梗死、缝隙性脑梗死18例、脑干梗死1例；发病到治疗时间1~4.53 h，平均（1.48±0.38）h。对照组男25例、女22例；年龄45~75岁，平均年龄（55.73±6.43）岁；27例基底节区梗死、缝隙性脑梗死18例、脑干梗死2例；发病到治疗时间1~4.15 h，平均（1.42±0.41）h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：①该次研究在伦理委员会批准下进行；②患者或家属知情同意，签署知情同意书；③存在显著神经障碍，存在临床体征，并且体征持续时间超过60 min。排除标准：①凝血功能异常的患者；②肾功能和肝脏功能异常的患者；③精神类疾病患者；④临床资料缺失的患者；⑤发病时间＞6 h的患者；⑥出血倾向性肿瘤患者；⑦血压值＜180/100 mmHg。

1.2 方法

对照组采用生理盐水与舒血宁注射液静脉滴注治疗，在200 mL生理盐水中添加15 mL舒血宁（国药准字Z14020748，规格：5 mL×6支）进行静脉滴注，1次/d。

观察组采用生理盐水与纤溶酶治疗，将200 mL生理盐水中添加100 U纤溶酶（国药准字H11022110，规格：100 U×5支）进行静脉滴注，1次/d。两组患者的治疗时间均为2周。

1.3 观察指标

计算两组急性缺血性脑血管病患者的治疗效果。治疗效果的评估方法：参考第四届脑血管病疾病学术会议制定的神经功能缺损程度评分进行评估，患者经过治疗，症状与体征均消失，患者的生活能力和工作能力恢复症状，神经功能缺损评分降低90%~100%，在治疗完成后，患者神经功能恢复正常，患者肢体功能稳定，能够在无需其他人辅助状况下进行正常生活为显效。经过治疗，患者的症状与体征明显改善，神经功能缺损评分降低40%~90%，在治疗完成后，患者神经功能有明显改善，存在部分残疾但患者认知功能正常，可在他人辅助下进行正常生活为有效。经过治疗，患者的症状与体征无明显的变化，治疗完成后，患者出现死亡或严重肢体功能障碍患者不能进行正常生活为无效。

计算两组急性缺血性脑血管病患者治疗前与治疗后的血液流变学指标，取患者空腹静脉血5 mL进行检验，包括全血还原比黏度、红细胞压积、血浆比黏度、全血比黏度。

计算两组急性缺血性脑血管病患者美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS），0～42分，分数越高则神经受损越严重；改良Rankin评分量表评分（mRS），0分为无症状，1分无功能障碍可独立完成日常活动，2分为轻度残疾，3分为中度残疾，4分为重度残疾，5分为严重残疾，6分为死亡；血清高敏C反应蛋白（Hs-CRP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计量资料的表达方式为（±s），采用t检验；计数资料的表达方式为[n(%)]，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较[n（%）]Table 1 Comparison of therapeutic effect between two groups of patients[n(%)]

2.2 两组患者血液流变学指标比较

两组急性缺血性脑血管病患者治疗前的全血还原比黏度、红细胞压积、血浆比黏度、全血比黏度相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后的全血还原比黏度、红细胞压积、血浆比黏度、全血比黏度均小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者血液流变学指标比较（±s）Table 2 Comparison of hemorheological indexes between two groups of patients（±s）

表2 两组患者血液流变学指标比较（±s）Table 2 Comparison of hemorheological indexes between two groups of patients（±s）

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2.3 两组患者NIHSS评分、mRS评分、Hs-CRP、NSE比较

观察组NIHSS评分、mRS评分、Hs-CRP、NSE均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者NIHSS评分、mRS评分、Hs-CRP、NSE比较（±s）Table 1 Comparison of NIHSS score,mRs Score,Hs-CRP,NSE between two groups of patients(±s)

表3 两组患者NIHSS评分、mRS评分、Hs-CRP、NSE比较（±s）Table 1 Comparison of NIHSS score,mRs Score,Hs-CRP,NSE between two groups of patients(±s)

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3 讨论

随着近年来人口老龄化的加剧，日益严重的不规律饮食和生活导致脑栓塞的发病率也逐年增加，急性缺血性脑血管病已成为严重威胁老年人健康的原因[4]。急性缺血性脑血管病是危害人体健康的重大疾病，是神经内科常见疾病，是由于脑组织局部血液循环障碍引发的脑缺血缺氧导致脑组织缺血坏死，从而引发神经功能缺损综合征。急性缺血性脑血管病的发病率高，并且具有较高的致残率与病死率[5]。急性缺血性脑血管病在临床上多以溶栓治疗、降纤治疗和抗血小板聚集治疗。但是，仅仅约5%的患者得到溶栓治疗，溶栓治疗可以恢复部分闭塞血管的功能，减少缺血缺氧引起的血管损伤[6]。在患者抗凝治疗期间，需要检查患者的凝血酶原时间与凝血时间，以此保证治疗的安全。急性缺血性脑血管病的治疗宗旨是在脑组织发生不可损伤前尽可能地恢复缺血区的再灌注，以此抢救半暗带区域，在短时间内改善患者的神经功能障碍问题。

急性缺血性脑血管病采用常规药物治疗，但是对于急性缺血性脑血管病患者，如果能在溶栓治疗的时间窗内到达医院，排除溶栓禁忌证后最好的治疗方法是静脉溶栓治疗[7]。全身静脉溶栓治疗对于改善闭塞脑动脉血管的再通率具有重要的价值，可以恢复患者缺血脑组织血供情况，避免对更多的神经元细胞造成损伤。纤溶酶一旦与纤维蛋白结合后可被激活，诱导纤溶酶原转化，导致纤维蛋白降解，促进血块溶解，以此防止血栓的形成。据研究发现，溶栓治疗的常见不良反应为：脑出血、血管再鼻塞以及再灌注损伤。血流再灌注会引发微血管损伤、当溶栓治疗的时间超过6 h、使用的药物剂量较大、高血压、溶栓时间较长、肝素抗凝治疗加重出血倾向、介入溶栓导致的血管损伤等，均会引发溶栓不良反应。

纤溶酶的药效维持时间较长，有利于降低溶栓后的不良反应，对机体肝功能代谢具有积极作用，有利于改善患者的神经功能缺损症状[8]。纤溶酶可以对内皮细胞释放组织纤溶酶原激活物起到刺激作用，提升作用的活性，可以提升药物作用的活性，以此达到抗血栓的效果。纤溶酶可以将纤维蛋白与蛋白原水解为小分子片段，并且溶解的小分子片段具有可溶性，可以利用血液循环过程，将纤维蛋白与蛋白原清除，达到治疗效果[9]。此外，纤溶酶可以降低血液的黏稠度，对于血小板的聚集功能起到缓解作用，该药物可以提升机体侧枝的循环功能。纤溶酶主要是利用抗体抗原和特异性生物相结合的特点，发挥将血毒和神经毒祛除的作用[10]。纤溶酶在人体中，不会激活体积的纤溶系统，对于纤维蛋白原起到平稳降解作用，且纤溶酶的作用底物较为单一，对于补体、凝血因子以及血浆蛋白不会产生降解作用，所以使用纤溶酶的患者很少会出现出血问题[11-16]。在对患者进行实际的纤溶酶应用治疗时，需要根据患者的病情进行合理的用药调整，使患者在接受治疗时能够获得足够的医疗支持，改善患者的病情。而在对患者进行实际治疗时，无论选择何种治疗方案，都应当以患者血管再通为治疗目的，故而在临床上可根据患者病情选择药物保守治疗或采用手术治疗，这样才能使患者的症状得到控制，避免患者出现后遗症。此外，动脉溶栓治疗可以缩短脑缺血的时间，在短时间内恢复脑正常功能。但对溶栓治疗的时机尚未达成共识，研究发现，患者多在发病后的6 h内开展溶栓治疗，安全性较高，可以恢复患者缺血脑组织血供情况，防止对更多的神经元细胞造成损伤。还有研究认为后循环12 h内的溶栓效果较好，但是，溶栓时间窗并非固定，部分患者会适当超过溶栓的时间要求，导致可逆性缺血发展为不可逆性梗死。具体的溶栓治疗时间需要根据患者的实际情况进行确定，根据时间内是否存在可逆性缺血半暗带等进行综合考量，在溶栓治疗上需要根据患者的个体差异进行个性化治疗。

刘泽民等[17]在《纤溶酶治疗急性缺血性脑血管病临床效果分析》中，研究组治疗有效率94.87%高于对照组79.49%（P<0.05）,其研究结果与该次研究相似，在该次研究中，观察组治疗有效率95.74%高于对照组74.47%（P<0.05）。说明在急性缺血性脑血管病的治疗中应用纤溶酶可以取得显著的成效，可以有效地改善患者的全血还原比黏度、红细胞压积、血浆比黏度、全血比黏度。

综上所述，纤溶酶治疗急性缺血性脑血管病可以有效地改善患者的神经功能缺损问题，还可降低血浆黏度与纤维蛋白原，具有一定的安全性，值得在临床上进行使用和推广。