不同药物治疗恶性胸腔积液的研究与不良反应分析

任 琎，李小琴

(江苏大学附属医院肿瘤内科，江苏 镇江 212001)

近些年，恶性胸腔积液发病率呈逐年上升的趋势，该疾病是乳腺癌、卵巢癌以及肺癌晚期患者常出现的并发症，典型症状包括咳嗽、呼吸困难、胸痛等，严重者可造成心脏功能异常进而危及患者的生命安全，具有较高的致死率[1-2]。以往临床治疗该疾病多用穿刺胸腔进行抽液或者在胸腔内注射顺铂等化疗药物来改善患者的临床症状，但患者耐受性较低，不良反应及复发率较高[3]。现阶段，重组改构人肿瘤坏死因子广泛应用于临床治疗中，为了证实该治疗方法的有效性，本次研究以70例患者作为研究对象，采取不同药物治疗的临床疗效进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2015年1月-2020年3月期间在我院进行治疗的70例恶性胸腔积液患者按其治疗方法将其分为对照组(n=40)和研究组(n=30)。纳入标准：所有患者经病理组织学或细胞学检查确诊，并根据TNM分期属于中晚期肿瘤患者，均符合恶性胸腔积液诊断标准，治疗前血常规、肝肾功能及心电图等检查无化疗禁忌，卡氏评分≥50分；年龄≤84岁，预计生存期在3个月以上；均自愿参与研究并签署知情同意书；排除标准：排除严重器官功能障碍、精神疾病以及无法语言沟通者。入组患者最小年龄35岁，最大年龄84岁，对照组男10例，女30例，其中16例肺癌、15例乳腺癌、9例卵巢癌；研究组男8例，女22例，其中10例肺癌、12例乳腺癌、8例卵巢癌。比较两组患者性别、年龄等一般资料，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

对照组：给予顺铂治疗。将40mg/m2顺铂溶于50mL生理盐水中于第1天、第8天分别行胸水引流及腔内灌注一次，化疗前静脉注射10mg地塞米松及盐酸帕洛诺司琼0.25mg止吐。

研究组：给予重组改构人肿瘤坏死因子治疗。分别于第1天、第4天、第7天、第10天给予300万IU重组改构人肿瘤坏死因子，将其融入50mL生理盐水，行胸水引流及腔内灌注治疗，灌入前静脉注射10mg地塞米松，并口服0.2g布洛芬。3周为1个疗程，两组均治疗1个疗程，灌注后均叮嘱患者每隔15～20分钟变换一下体位以便让化疗药物更好的接触胸腔内膜进而提升治疗效果，治疗后一月进行随访。

1.3 观察指标

(1)比较两组患者近期疗效。临床疗效评价标准：疗效显著：经胸腔彩超检查胸腔积液小于原胸腔积液量的三分之一或者无胸腔积液，症状消失或明显减轻；病情好转：胸腔积液小于原胸腔积液的二分之一，症状有所好转；治疗无效：上述症状均无改善，部分患者病情有所加重。(2)比较两组患者不良反应发生率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 比较两组患者近期疗效

结果显示，研究组治疗有效率明显高于对照组，P<0.05，见表1。

表1 对照组与研究组近期疗效[n(%)](n=70)

2.2 比较两组患者不良反应发生率

两组心脏毒性毒副作用发生率比较基本无差异，而研究组发生骨髓抑制、恶心呕吐、肝肾毒性及乏力者明显低于对照组。

表2 患者不良反应发生率对比[n(%)](n=70)

3 讨论

恶性胸腔积液常见于晚期肿瘤患者当中，临床医学认为胸腔积液与患者肿瘤的生长速度、肿瘤的负荷有着密切的关系，且恶性胸腔积液不易控制，增长速度较快，有反复发作的特点，不仅会造成肺不张、肺炎等症状，还会引起中央气道发生阻塞，严重威胁患者的生命安全[4]。

顺铂是治疗恶性胸腔积液常用的广谱化疗药物，能够杀死肿瘤细胞。但应用顺铂治疗时需要对患者进行反复用药并进行刺穿，也增加了胸腔内感染的风险，治疗效果并不理想。而重组改构人肿瘤坏死因子是一种新型的生物免疫调节剂，经过人工技术处理后可得到rmhTNF，能够在机体内杀灭肿瘤细胞，有效避免了TNF-α的毒性，该方法能够直接杀伤肿瘤细胞，通过对细胞基因表达的调节杀灭肿瘤细胞，将肿瘤细胞耐药、多药进行逆转进而提高化疗的敏感性。

研究发现，采取顺铂治疗的患者不良反应较多，顺铂是一种光谱周期非特异性的药物，它的分子量较大，水溶性非常好，渗透力较强，不容易透过胸膜这层屏障，其在胸腔内吸收的速度较慢，利用持续时间长、药物浓度高的特点杀死肿瘤细胞。而顺铂除了作为化疗药物之外，还是对肿瘤的局部治疗有较好作用的抗癌药物。但其也是细胞毒类药物，毒性也很大，在治疗的同时也会产生很多不良反应，如恶心呕吐、骨髓抑制、肝肾毒性、心脏毒性以及乏力等。因化疗药物会刺激到延髓呕吐中枢以及中枢化学感受器，所以患者会感到恶心想要呕吐。在骨髓抑制方面，顺铂治疗时发生骨髓抑制的患者较多，患者主要表现为白细胞计数减少，可能与顺铂使用药剂量有关，如果使用药剂量不足100mg/m2，发生骨髓抑制的几率会较低，如果使用药剂量超过120mg/m2，患者骨髓抑制的发生率就会上升。此外，骨髓抑制也可能与治疗过程中使用了其他抗癌药骨髓毒性的重叠相关。通过研究发现，采取顺铂治疗恶性胸腔积液时对肝肾功能的损伤较大，肝肾毒性是顺铂治疗过程中出现较为严重的毒性反应，不仅与药剂量有关，重复使用药物也会增加肝肾毒性。以肾毒性为例，损伤较为严重的部位就是肾近曲小管，可造成血中尿酸升高，若在一般的药剂量下，肾小管损伤多为可逆性，但如果使用药物过于频繁或者药剂量过大就会造成药物蓄积在体内进而导致不可逆的肾小管损伤。

本次研究按照不同治疗方法将患者分为对照组与研究组，对比了两种治疗方法的治疗效果。结果发现，研究组患者采取肿瘤坏死因子后治疗效果显著增加，生活质量改善情况优于对照组，炎性因子水平及免疫功能指标均有所好转且不良反应发生率低于对照组。

综上所述，对恶性胸腔积液患者采用顺铂与重组改构人肿瘤坏死因子治疗均可改善其临床症状，而肿瘤坏死因子治疗毒副作用更小，并发症明显减少，减轻患者的痛苦，安全性较高，患者耐受性较好，对提高患者生存质量具有重要的价值，推荐在临床治疗中广泛应用。