头孢曲松钠联合亚低温治疗儿童化脓性脑膜炎的效果

郭慧颖，段晓峰

(郑州大学附属郑州中心医院 a.感染科；b.儿科，河南 郑州 450000)

化脓性脑膜炎(purulent meningitis，PM)主要是由病原菌感染引起的严重颅内感染，具有起病急、病情进展迅速等特点，可侵犯中枢神经系统，致使患儿发生急性炎症反应综合征，若未能及时给予有效治疗可使患儿遗留神经系统后遗症，甚至死亡[1]。因此积极给予抗菌治疗至关重要。头孢曲松钠具有广谱抗菌活性，对多种病原菌均可发挥作用，具有良好抗菌效果[2]。但单纯使用该药见效缓慢，在保护神经系统方面效果仍不理想。亚低温治疗是保护神经系统的重要措施，可降低患儿头颅温度，减轻脑组织损伤[3]。鉴于此，本研究旨在探讨头孢曲松钠联合亚低温治疗儿童PM的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2016年1月至2021年1月于郑州大学附属郑州中心医院接受头孢曲松钠治疗的20例PM患儿的临床资料，将其纳入对照组，另取同期于郑州大学附属郑州中心医院接受头孢曲松钠联合亚低温治疗的20例PM患儿的临床资料，将其纳入观察组。观察组男11例，女9例；年龄2～10岁，平均(6.35±1.54)岁；发病时间1～6 d，平均(3.04±1.22)d；体质量19～34 kg，平均(26.18±2.35)kg；外周血白细胞计数(21～98)×109L-1，平均(53.76±16.85)×109L-1。对照组男12例，女8例；年龄2～11岁，平均(6.41±1.49)岁；发病时间1～5 d，平均(2.96±1.18)d；体质量19～35 kg，平均(26.24±2.41)kg；外周血白细胞计数(20～96)×109L-1，平均(53.49±17.42)×109L-1。两组一般资料比较(P>0.05)，具有可比性。本研究经郑州大学附属郑州中心医院医学伦理委员会审核批准(伦审编号202150)。

1.2 选取标准纳入标准：(1)符合PM相关诊断标准[4]；(2)经血液、脑脊液病原学培养检测显示阳性；(3)发病前患儿生长及智力发育正常；(4)临床资料完整。排除标准：(1)存在用药禁忌；(2)入组前4周接受抗菌药物治疗；(3)结核性脑膜炎；(4)存在免疫功能缺陷或合并全身性感染疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗 参照相关治疗准则[5]，两组患儿均接受退热、维持水电解质酸碱平衡、降低颅内压、镇静、增强免疫等对症治疗。

1.3.2对照组 接受20～80 mg·kg-1头孢曲松钠(上海罗氏制药，国药准字H10983036)静脉滴注，每日1次，连续治疗10 d。

1.3.3观察组 在对照组基础上，接受亚低温治疗仪(HGT-200Ⅱ)治疗，将患儿置于治疗床上，使用冰帽、冰毯进行降温，降温速率控制在1 ℃·h-1，将口腔温度控制在33～35 ℃，直肠温度控制在34～35 ℃，持续治疗72 h，而后逐渐升高亚低温治疗仪温度，6～12 h将口腔温度恢复至36～37 ℃，停止使用亚低温治疗仪。

1.4 观察指标(1)临床疗效[6]。治疗10 d后，评估两组患儿临床疗效，治愈为临床症状、体征完全消失，经外周血白细胞计数检查结果显示正常，精神、智力恢复正常，无任何后遗症；好转为临床症状、体征明显缓解，经外周血白细胞计数检查结果显示正常，但存在轻微精神、智力、行为异常等后遗症；无效为临床症状、体征无明显改善或加重，甚至病死。临床总有效率为治愈率与好转率之和。(2)临床症状、体征消失时间。记录两组患儿退热时间、抽搐、脑膜刺激征及肢体活动障碍消失时间。(3)脑脊液生化指标。采集两组患儿治疗前、治疗10 d后脑脊液3～4 mL，分别采用速率散射比浊法、免疫荧光法、放射免疫分析法检测C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、降钙素原(procalcitonin，PCT)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide，CGRP)水平，检测试剂盒分别购自南京基蛋生物科技公司、深圳新产业生物医学公司、上海恒远生物科技公司，均严格按照试剂盒说明进行相关操作。

2 结果

2.1 临床疗效观察组临床总有效率高于对照组，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 临床症状、体征消失时间观察组退热时间、抽搐消失时间、脑膜刺激征消失时间、肢体活动障碍消失时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床症状、体征消失时间比较

2.3 脑脊液生化指标治疗10 d后，两组CRP、PCT、CGRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前、治疗10 d后脑脊液生化指标比较

3 讨论

PM主要是发生于表层脑组织、蛛网膜、软脑膜的炎症反应，可破坏内皮细胞联结，增加患儿血脑屏障通透性，血管广泛性充血，致使纤维蛋白渗出、重型粒细胞浸润，可使蛛网膜下腔发生粘连，致使大脑室间孔、导水管发生阻塞，干扰脑脊液循环，引起脑积水，最终导致脑脊液脓性改变[7]。临床治疗应以抗菌、抑制炎症反应为主要原则。

头孢曲松钠是临床常见抗菌药物，尤其对流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌引起的脑膜炎具有良好作用，可改善谷氨酸转运体表达，降低兴奋性谷氨酸毒性，减轻脑组织损害，达到保护神经的效果[8]。但随耐药菌株逐渐增多，单纯使用该药未能达到满意的临床效果。

PM可损伤患儿体温调节中枢，致使其出现高热症状，而高热可增加机体氧消耗量，易造成多器官功能衰竭，且可进一步损伤神经系统。因此，在抗菌的基础上及时采取降温措施对提高PM患儿临床疗效、减轻多器官功能损伤意义重大。亚低温治疗通过人工干预方法，可降低PM患儿脑部体温，达到脑保护目的。本研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组，退热时间、抽搐、肢体活动障碍及脑膜刺激征消失时间短于对照组，提示头孢曲松钠联合亚低温治疗儿童PM可缓解患儿临床症状，缩短体征消失时间，提高临床疗效。分析其原因在于，亚低温治疗可降低患儿体温，降低脑组织葡萄糖利用率及氧消耗量，减缓脑代谢，抑制氧自由基、兴奋性毒素释放，减少脑组织乳酸堆积，抑制神经元的坏死或变性，发挥脑保护作用[9]。头孢曲松钠与亚低温联合治疗PM患儿可发挥协同作用，加快缓解PM患儿临床症状及体征，提高临床疗效。

CRP主要由肝合成，当机体出现炎症反应时，CRP水平升高[10]。PCT在健康人体内呈低水平表达，当机体发生细菌感染时，淋巴细胞、内分泌细胞等均可分泌PCT，增加PCT水平[11]。CGRP在外周神经系统、中枢神经系统广泛分布，细菌感染时，内毒素可对含CGRP的神经产生刺激，增加CGRP分泌量[12]。本研究结果显示，治疗10 d后，两组CRP、PCT、CGRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，提示头孢曲松钠联合亚低温治疗儿童PM可降低脑脊液CRP、PCT、CGRP水平，减轻炎症反应。究其原因在于，亚低温治疗可减少钙离子内流，干扰氧自由基释放，阻断钙离子对神经元及神经胶质细胞的毒性作用，抑制继发性神经元损伤，减轻脑部炎症反应，降低脑脊液炎症因子水平；同时该治疗方式还可减少脑细胞结构蛋白破坏，促进脑细胞功能修复，维护血脑屏障，减轻炎症反应，降低患儿脑脊液CRP、PCT、CGRP水平。

综上所述，头孢曲松钠联合亚低温治疗PM可降低患儿脑组织炎症损伤，缩短临床症状、体征消失时间，提高临床疗效，值得临床推广。