小儿病毒性肺炎应用不同剂量干扰素α-2b雾化吸入治疗后对患儿血浆细胞因子及T淋巴细胞亚群的影响

李佳 刘晓佳 黄光举

病毒性肺炎是常见肺炎之一，小儿病毒性肺炎占大多数，发病急、进展快，严重者危及生命[1-2]。研究表明，人流感病毒、副流感病毒等是引起小儿病毒性肺炎的主要病原体[3]。目前病毒性肺炎仍以对症、支持疗法为主，疗效不佳[4]。干扰素α-2b能阻止病毒进入细胞，干扰其复制，刺激免疫细胞，调节细胞因子生成，促进机体杀伤病毒[5]。Shi[6]报道干扰素α-2b能有效治疗人乳头瘤病毒感染。白细胞多在细菌性肺炎中升高，可与病毒性肺炎区别[7]。在不同病原体感染的患者血清中SAA 存在差异[8]。Zhang[9]发现，Gas6的升高与人类汉坦病毒感染有关。联合应用WBC、SAA和GAS6可反映病毒性肺炎的进展预后。本研究使用不同剂量α-2b治疗病毒性肺炎患儿，观察对其血浆细胞因子及T淋巴细胞亚群的影响。

资料与方法

一、一般资料

选取2017年8月-2019年8月于我院就诊的病毒性肺炎患儿150例，按照随机数字表法分为干扰素α2b高剂量组, 干扰素α2b低剂量组和生理盐水对照组，各50例，两组患者，年龄、性别、病程、体温等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)(见表1)。本研究经我院伦理委员会批准，患儿家属对研究知情并同意。

表1 两组患者的一般资料对比

纳入标准: ①临床诊断为病毒性肺炎[10]；②病毒检测呈阳性；③血常规检查见淋巴细胞升高，胸片可见大小不等片状或点状阴影；④发病时间<72 h; ⑤入院前未接受过其他抗病毒、抗感染治疗。

排除标准: ①由细菌、真菌、支原体等其他病原体引起的肺炎; ②合并其他类型肺炎或其他呼吸系统疾病；③合并心、肝、脑、肾、免疫等其他系统疾病者; ④ 对治疗药物过敏者。

二、治疗方法

三组患儿均接受病毒性肺炎常规治疗，包括①一般治疗：根据情况给予止咳化痰治疗，高热者可进行物理降温或适当使用解热药物，充分休息，多饮水，饮食易于消化和富有营养，维持水电解质平衡，；②呼吸道护理：定期更换体位，及时清理口鼻咽分泌物，保持呼吸道通畅。③呼吸支持：根据情况给予氧疗、通气支持等,治疗3周。

高剂量组给予重组人干扰素α-2b 注射液(天津未名生物医药有限公司，国药准字S20160001，规格0.5mL：500IU)20 万Ukg-1/次，加入0.9%生理盐水至2 mL后雾化吸入治疗；低剂量组给予重组人干扰素α-2b注射液每次10万U/kg，加入0.9%生理盐水至2mL，雾化吸入治疗;对照组给予2 mL 0.9%生理盐水雾化吸入。1天1次。治疗3 周，(QW-15Ⅱ型雾化吸入器，北京吉纳高新器械医疗有限公司)。

三、 观察指标

1 疗效判定[11]显效：肺部病变(包括肺部阴影、炎性浸润等)及临床症状(包括乏力、头痛、咳嗽、发热、湿罗音)全部消失，WBC计数完全恢复正常；有效：上述肺部病变及临床症状明显好转，WBC计数基本恢复正常；无效：上述肺部病变及临床症状未见好转，WBC计数未恢复正常。总有效率=(显效例数+有效例数) /总例数×100%。

2 肺功能 分别于治疗前后检测患儿的肺功能；记录达峰容积比(Volume peak tidal expiratory flow/ total expiratory，VPTEF/VE)、每公斤潮气量(tidal volume/kg, VT/kg)及呼吸频率(respiratory rate, RR)；所有检查均由同一位专业肺功能室医师完成;(英国迈科Microlab肺功能仪,英国迈科医疗公司)。

3 血浆细胞因子 分别在治疗前后抽取患儿空腹外周静脉血5mL，其中2 mL送检白细胞，3mL室温静置60min, 赛默飞离心机(ST40，赛默飞世尔科技(中国)有限公司)3000 r/min离心分离10 min,获取血清，以酶联免疫吸附法检测2组患儿血清中SAA和GAS6的水平(ELISA试剂盒，上海酶联生物耗材有限公司)。

5 不良反应 观察记录3组患儿治疗期间因药物所致的高热、惊厥、萎靡不振等不良反应情况。

四、统计学方法

结 果

一、疗效比较

三组患儿的总有效率比较差异有统计学意义(P<0.01)，高剂量组、低剂量组总有效率均高于对照组(P<0.01)，而高剂量组和低剂量组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

表2 3组治疗后疗效评价对比[n(%)]

二、肺功能比较

治疗前3组患儿的肺功能指标无统计学差异(P>0.05)，治疗后3组患儿治疗后肺功能指标均较治疗前有明显改善(P<0.01)，其中VPTEF/VE、VT/kg均上升，RR降低；经整体比较( 两因素重复测量方差分析)，以上指标组间整体比较也有统计学差异 (P<0.01)，低剂量组和高剂量组的改善情况明显优于对照组(P<0.01)，高剂量组的改善情况优于低剂量组(P<0.05)(见表3)。

表3 3组治疗前后肺功能指标的比较

三、血浆细胞因子比较

治疗前3组患儿的血浆细胞因子水平无统计学差异(P>0.05)，治疗后3组患儿血浆细胞因子水平均较治疗前有明显改善(P<0.01)，其中WBC上升，SAA和GAS6均降低；经整体比较( 两因素重复测量方差分析)，以上指标组间整体比较也有统计学差异 (P<0.01)，低剂量组和高剂量组的改善情况明显优于对照组(P<0.05)，高剂量组的改善情况优于低剂量组(P<0.05)(见表4)。

表4 3组治疗前后血浆细胞因子的比较

四、T淋巴细胞亚群

表5 3组治疗前后T淋巴细胞亚群的比较

五、不良反应

高剂量组出现高热1例，惊厥2例，萎靡不振2例，不良反应发生率10%；低剂量组出现高热2例，惊厥1例，萎靡1例，不良反应发生率8%；对照组仅出现惊厥1例，不良反应发生率2%；采用费歇尔校正卡方检验(χ2=2.786，P=0.248)三组患儿用药后高热、晕厥和萎靡不振等不良反应的发生率比较无统计学意义(P>0.05)。

讨 论

本研究通过雾化吸入不同剂量干扰素α-2b对病毒性肺炎患儿进行治疗发现，高剂量组和低剂量组总有效率高于对照组(P<0.05)；治疗前3组患儿的肺功能指标无明显差异，治疗后3组患儿肺功能均较治疗前有所改善，其中VPTEF/VE、VT/kg均上升，RR降低，且高剂量组和低剂量组的改善情况明显优于对照组(P<0.01)；。这表明，干扰素α-2b 治疗小儿病毒性肺炎的整体效果优于常规治疗。干扰素α-2b在体内与细胞表面的干扰素受体结合，启动下游非酪氨酸激酶/信号转导与转录激活子(The Janus kinase/signal transducer and activator of tranions，JAK-STAT)信号通路，诱导大量干扰素刺激基因转录，产生多种抗病毒蛋白，干扰病毒复制。Hakim[20]报道,干扰素α能够通过JAK-STAT级联通路抑制肠道病毒的复制发挥抗病毒作用。但是高剂量组和低剂量组总有效率无统计学差异，而高剂量组的肺功能改善状况优于低剂量组(P<0.05)，这可能与样本数量或者观察时间点选取有关，低剂量组局部病灶药物浓度低，杀灭病毒作用慢，高剂量组毛细支气管药物浓度高，抗病毒作用强，但是经过3周的治疗，两种药物浓度均达到了有效作用浓度，故总有效率差异不明显。

综述，雾化吸入干扰素α-2b可以有效改善病毒性肺炎患儿的SAA和GAS6等血浆细胞因子及T淋巴细胞亚群水平，缓解炎症损伤，恢复气道功能，同时增强患儿免疫功能，改善预后。且每次20万U/kg雾化吸入的效果优于10万U/kg，安全性较好，更好的治疗浓度有待进一步探索。