黄芪桂枝五物汤加减治疗化疗相关末梢神经炎的效果观察

朱琳 张智 沈健 庾庆丽

在当代医学中,对于肿瘤疾病的救治最主要且较为有效的方式为化学药物治疗,但这种方法具有很大的毒副作用,严重影响患者的神经系统。通常,由化疗药导致的神经毒性主要影响患者的中枢神经系统、外周神经系统以及感受器3 个方面的毒性,其中由化疗导致的外周神经疾病(CIPN)是目前临床上最为常见的剂量限制性不良反应,且具有较高的发病率。引起CIPN 常见的化疗药物有紫杉醇类、铂类、长春碱类、沙利度胺、硼替咪唑等。CIPN 的发生与化疗药物的类型、累积化疗剂量及患者个人因素等相关,其可长期持续存在,不同程度地影响患者生活质量和精神心理,进而还会影响患者对化疗的耐受性,演变成严重、持久的甚至终身残疾的不良事件,其症状主要为感觉异常和神经疼痛,综合临床症状中医辨病论治属于“血痹”范畴。采用单纯西药营养神经药物起效慢、患者依从性差,故临床运用黄芪桂枝五物汤治疗,可以缩短病程,改善生活质量,提高治疗的依从性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择宝应县人民医院肿瘤科于2019 年2 月～2021 年2 月收治的60 例化疗患者,随机分为治疗组与对照组,各30 例。对照组男19 例,女15 例,年龄51～74 岁,平均年龄(45.6±9.4)岁；治疗组男22 例,女12 例,年龄49～75 岁,平均年龄(44.8±10.1)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。患者均知情并同意本项研究,同时经过医院伦理委员会的批准。纳入标准：患者知情、自愿并签署同意书；符合中医血痹辨证论治范畴；认知功能正常；年龄40～75 岁；排除标准：药物过敏；心肝肾功能严重不全；不愿意接受中医药治疗；疾病晚期。

1.2 方法 治疗组采用黄芪桂枝五物汤加减治疗。基础药方：黄芪40 g,鸡血藤30 g,赤芍15 g,桂枝10 g,当归10 g,生姜10 g,甘草6 g,大枣6 枚。根据患者症状加减治疗：上肢沉重者,加桑枝15 g,姜黄8 g；下肢沉重者,加川牛膝15 g,木瓜10 g,杜仲10 g；四肢不温者,加肉桂10 g；气虚者,加党参20 g；血虚者,加熟地10 g、丹参10 g；疼痛明显者,加威灵仙10 g,延胡索10 g,白芍15 g；血瘀者,加红花10 g、桃仁10 g。由药房统一煎制,1剂/d,分2 次服用。对照组：化疗期间加用氯化钠250 ml 加入10%葡萄糖酸钙10 ml、25%硫酸镁10 ml 静脉滴注,1 次/d,两组均治疗3 个月。

1.3 观察指标及判定标准 ①观察患者疗效,疗效判定标准：参考《中药新药临床研究指导原则》的评估治疗前后证候积分,其中减分率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。当患者无明显改善或加重时,SLEFI 评分减分率<30%为无效；症状有所缓解,70%>SLEFI 评分减分率≥30%为有效；症状消失或基本消失,SLEFI 评分减分率≥70%为显效。总有效率=显效率+有效率。②观察治疗前后SLEFI 评分,包括倦怠乏力、下肢麻木、四肢疼痛,根据无、轻、中、重计0～3 分,分值越大,表示证候越严重。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比 治疗组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果对比［n(%)］

2.2 两组治疗前后SLEFI 评分对比 治疗前,两组倦怠乏力、下肢麻木、四肢疼痛评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组倦怠乏力、下肢麻木、四肢疼痛评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后SLEFI 评分对比(,分)

表2 两组治疗前后SLEFI 评分对比(,分)

注：与对照组治疗后对比,aP<0.05

3 讨论

在当代医学中,对于肿瘤疾病的救治最主要且较为有效的方式为化学药物治疗,俗称化疗。但在实际临床上发现,这种方法具有很大的毒副作用,严重影响患者的神经系统。相关调查数据表明,CIPN 属于临床常见的剂量限制性不良反应,发病率最高可达到40%［1］。学者们发现,能够导致CIPN 的药物通常属于紫杉醇类、铂类、长春碱类以及沙利度胺等。实际上,引发CIPN 不仅是和化疗药物的类型相关,也和药物使用剂量、患者个人体质等因素息息相关,而且这种疾病是可以一直存在的,严重阻碍着患者的日常生活,乃至给患者带来巨大的精神压力与心理压力。由此,临床上大部分患者对药物耐受性也大大降低,极易转变为成不可逆的疾病,严重者甚至终身残疾,坚决不容医者们忽视。一般用来救治肿瘤疾病的化疗药引发的CIPN都是与剂量相关,多数患者表现为感觉神经受累,具体症状则是双侧的感觉障碍或感觉丧失、迟钝麻木与神经性刺痛,腱反射消失。总体表现是“袜子和手套”样分布,一般从足部起始并对称发展,也有部分病例表现为同时出现在双手和双足。2014 年,美国学者们研究发布了CIPN 预防与治疗的临床实践指南,其中一项写明,成人肿瘤患者因使用药物化疗而导致CIPN 这一现象由于缺少高质量的证据,因此不建议临床医生们应用任何药物来预防CIPN。另有研究显示,钙镁合剂是预防奥沙利铂相关神经毒性具有一定作用的药物,但部分研究与这种结果不同,其认为钙镁合剂无法改善奥沙利铂引起的急性神经病变［2］。因此,西药对于CIPN 暂无明确的治疗方针。中医药学是我国的传统科学,具有悠久的历史传统,且拥有自己独特的知识理论和技术方法。现今已有诸多临床实践证实,中药或者中西药物结合可以提高肿瘤疾病的临床疗效,延长患者生命,改善换生活质量,中医药和手术、放化疗等相结合能够产生减毒增效的效果,并且目前在预防CIPN这一方面,也发现了一些新的方向。中医学中认为,肿瘤是瘀血、积滞、痰饮、热毒等因素在一定条件下聚结而成,不同部位的肿瘤由于所主的脏腑不同,因此病机也各不相同。肿瘤的发生,简单来说就是整个人体功能的失常。气、血、阴、阳等正气虚损是肿瘤产生的内在因素,而阳气虚弱、推动无力、寒气凝滞以及血液瘀阻等更是重要的病理机制。化疗药通常都是具有很大毒性的,属性寒凉,患者使用后对体内阳气具有极大损伤,所以很容易引发患者寒凝瘀滞。中医理论认为,阳气虚则推动无力,使得阳气不能达于四末,温煦不足,致畏寒怕冷、手足麻木甚则疼痛。中医方剂黄芪桂枝五物汤,具有益气养阴,和血通痹等作用,属于温里剂,通常主治血痹,目前临床已用于皮肤炎、末梢神经炎、中风后遗症等疾病且疗效显著。现代药理学研究证实,中药材黄芪具有明显抗血栓的药理作用,能够帮助血管生成、可消炎、降血压、阻止内皮细胞死亡,同时能够保护血管内皮细胞进而防治糖尿病［3］,黄芪的有效成分是多糖类、三萜类和黄酮类化合物,能够对人体的免疫调节、血糖降低以及抗病毒、抗动脉粥样硬化等疾病上发挥一定的作用效果［4］。桂枝含有大量的挥发油类和有机酸类物资,典型代表成分为桂皮醛和桂皮酸,主要药理作用包括抗菌、消炎、利尿等［5］。黄芪桂枝五物汤,主要成分包括生姜、大枣、三七、酒大黄、黄连、丹参、炒枣仁、桂枝、柏子仁、当归、白芍、黄芪等,鸡血藤有着行血补血、舒筋活络等功效,同时也有着造血、凝血、纤溶等功效；芍药的主要成分为苷类、萜类、黄酮类等,在芍药根中能够提取到较大含量的芍药总苷,它也是最为关键的活性物质,能够阻止促炎介质的释放进而减缓炎症的发生,还可以在止痛、杀菌、抗氧化、提高免疫能力、治疗心脑血管疾病中大显神威［6］；桂枝有着促进出汗、镇静等功效,桂枝中含有香豆精、酚类等成分,可扩张血管、利尿、枳壳等；当归有着补血活血、润肠通便等功效,当归萃取物阿魏酸钠及当归多糖对单核-巨噬细胞有刺激作用,调节并恢复免疫功能；生姜有着温中止痛等功效,更有着抗氧化、抑制肿瘤作用；甘草有缓解解毒、调节白药功效,更有着解痉、抗癌等药理作用；大枣有养血安神、补中益气等功效,大枣中含有的环磷酸腺苷是机体细胞能量代谢必须成分,可增强肌力、扩张血管等,大枣中的三萜类化合物与环磷酸腺苷有着抗癌、抗过敏作用；桑枝具有祛风湿、利关节的作用；姜黄可以活血行气、通经去痛；川牛膝对人的作用表现为活血祛瘀、除湿气；木瓜具有舒筋活络、化湿等功效,木瓜中的木瓜碱有着抗肿瘤作用,含有的胡萝卜素与维生素C 利于机体修复组织、消除有毒物质,加强免疫力；杜仲具有利尿、消炎、促消化等功效；肉桂具有通经、抗菌、暖脾胃、除积冷功效；党参具有养血、补中益气功效；熟地具有补血滋阴、填精益髓功效；丹参能够活血祛瘀且功效良好；威灵仙则可祛风湿、通络止痛；延胡索可以活血散瘀、顺气去痛,延胡索中含有索甲素,该化合物能够有效的止痛；白芍可着敛阴止汗、柔肝止痛；红花功效主要为活血通经、散瘀止痛；桃仁也可活血祛瘀。黄芪桂枝五物汤加减能有效改善患者症状,能够清除自由基,提高微循环,阻滞脂质过氧化,保护血管内皮细胞,恢复神经细胞损伤,还能够阻止血液凝固、血小板聚集,减少血液的粘稠度,增加组织供氧,进而提高神经功能,提升患者生活质量,从而提高患者治疗的依从性。

综上所述,采用黄芪桂枝五物汤加减治疗化疗相关末梢神经炎疗效较好,可改善临床症状,值得临床推广。