SGLT-2 抑制剂在糖尿病肾病中的疗效评价

王瑜

2 型糖尿病是内分泌科常见的多种疾病之一。由于胰岛素产生能力的部分丧失或胰岛素抵抗的存在,2 型糖尿病患者会出现慢性血糖升高,常伴有肥胖、高血压、高脂血症等代谢紊乱。在2 型糖尿病的临床治疗中,除了要注意降糖作用外,还要注意避免并发症,提高患者的生活质量。糖尿病肾病是糖尿病患者死亡的主要原因之一。尽管加强了生活方式和药物干预(如降血糖药物、他汀类药物和降压药,特别是肾素-血管紧张素系统拮抗剂),并严格控制危险因素,但糖尿病肾病的患病率仍在继续上升,并已成为全球终末期肾脏疾病的主要原因。SGLT-2 抑制剂是治疗糖尿病的新靶点。本研究选择本院2019 年1 月～2020 年1 月糖尿病肾病患者共70 例,分析了SGLT-2 抑制剂在糖尿病肾病中的应用效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2019 年1 月～2020 年1 月收治的糖尿病肾病患者共70 例,依据随机数字表法分为常规组及SGLT-2 抑制剂组,每组35 例。其中,常规组男23 例,女12 例；年龄34～76 岁,平均年龄(57.34±9.72)岁；病程6 个月～10 年,平均病程(5.48±1.75)年。SGLT-2 抑制剂组男24 例,女11 例；年龄31～75 岁,平均年龄(57.67±9.24)岁；病程6 个月～9.8 年,平均病程(5.61±1.75)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 常规组患者给予常规药物治疗：给予患者厄贝沙坦,用药剂量为150 mg/次,1 次/d,于清晨口服,治疗12 周。SGLT-2 抑制剂组在常规组基础上增加SGLT-2 抑制剂达格列净口服,10 mg/次,1 次/d,治疗12 周。

1.3 观察指标 比较两组尿液泡沫消失时间、肢体肿胀消失时间、住院时间,治疗前后患者肾功能相关指标(24 h 蛋白尿定量、血清白蛋白、血清尿素、肌酐)水平,治疗效果。

1.4 疗效判定标准 显效：血肌酐、尿素氮降低≥30%,24 h 尿蛋白定量降低≥50%,尿白蛋白/肌酐<30 mg/mmol,临床症状明显改善；有效：患者的血清肌酐和尿素氮水平降低<30%但≥10%,24 h 尿蛋白减少<50% 但≥30%,尿白蛋白/ 肌酐比值略>30 mg/mmol；无效：治疗前后血肌酐、尿素氮水平、24 h 尿蛋白定量、尿白蛋白/肌酐比值均无明显变化,临床症状无明显改善。总有效率=显效率+有效率［1］。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组尿液泡沫消失时间、肢体肿胀消失时间、住院时间比较 SGLT-2 抑制剂组尿液泡沫消失时间(6.42±1.34)d、肢体肿胀消失时间(6.21±1.03)d、住院时间(10.41±2.51)d 短于常规组的(9.68±2.21)、(9.25±2.96)、(13.21±3.55)d,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组尿液泡沫消失时间、肢体肿胀消失时间、住院时间比较(,d)

表1 两组尿液泡沫消失时间、肢体肿胀消失时间、住院时间比较(,d)

注：与常规组比较,aP<0.05

2.2 两组治疗前后肾功能相关指标水平比较 治疗前,两组患者24 h 蛋白尿定量、血清白蛋白、血清尿素、肌酐水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组患者24 h 蛋白尿定量、血清白蛋白、血清尿素、肌酐均较治疗前降低,且SGLT-2 抑制剂组患者24 h蛋白尿定量、血清白蛋白、血清尿素、肌酐低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肾功能相关指标水平比较()

表2 两组治疗前后肾功能相关指标水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与常规组治疗后比较,bP<0.05

2.3 两组治疗效果比较 SGLT-2 抑制剂组显效15 例、有效18 例、无效2 例；常规组显效12 例、有效14 例、无效9 例。SGLT-2 抑制剂组治疗总有效率94.29%(33/35)高于常规组的74.29%(26/35),差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病的微血管并发症之一,不仅在临床表现和疾病进展上有别于其他免疫介导的肾脏疾病,而且其肾功能损害的进展速度远高于非糖尿病肾病患者,是终末期肾病的主要原因之一。糖尿病肾病等微血管并发症的增加不仅与慢性高血糖有关,还与肥胖、高血压、血脂异常、遗传易感性等其他危险因素有关。

达格列净是SGLT-2 抑制剂的代表药物,其可以通过阻断肾脏近端小管对葡萄糖的重吸收来增加尿糖排泄,具有多种有益的作用,包括体重、血尿酸、血压和肾小球高滤过。由于其降血糖机制不是通过刺激胰岛素分泌来控制血糖,达格列净可能具有保护B 细胞功能的潜在作用。对于目前使用口服降糖药或胰岛素控制不佳的糖尿病患者,达格列净已成为一种新的选择［2,3］。血压升高不仅是心血管疾病患者预后的主要危险因素,也是加速糖尿病肾病进展的重要原因。目前认为,血流动力学异常和胰岛素抵抗是蛋白尿形成的基础。胰岛素抵抗可进一步加重肾小球内压、高滤过状态,导致表皮生长因子受体(EGFR)和白蛋白排泄率增加。此外,高血糖会导致循环中的白蛋白糖基化,进而增加白蛋白过滤,增加尿中白蛋白。SGLT-2抑制剂通过抑制葡萄糖重吸收和降低肾脏葡萄糖阈值促进尿糖排泄,从而降低血液循环中的葡萄糖水平。SGLT-2 抑制剂通过减弱近端小管对Na+的重吸收,增加致密斑块中的Na+含量,收缩进入肾小球小动脉,扩张肾小动脉,降低肾小球内压,从而改善肾小球高滤过状态。因为SGLT-2抑制剂可以降低肾小球囊内的压力,所以在使用初期可能会导致EGFR 的减少［4,5］。有研究表明,达格列净可以在不增加胰岛素分泌的情况下有效提高血糖水平,可以单独使用,也可以联合使用,通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄,增加身体能量消耗,减轻体重,有效降低2 型糖尿病患者血糖水平。同时,在葡萄糖排泄过程中可以增加钠的排泄,产生一定的降压作用,起到心血管保护作用。研究结果还表明,达格列净为2 型糖尿病患者提供了降低空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血红蛋白水平的新选择,且具有较高的用药安全性。SGLT-2 抑制剂的优点是：①对胰岛B 细胞有保护作用；②可以减轻体重,减缓胰岛素和吡格列酮引起的体重增加；③降低糖尿病患者的血压,尤其是收缩压；④低血糖的风险较低。SGLT-2 抑制剂的研发为糖尿病的治疗提供了新的契机,对糖尿病尤其是2 型糖尿病具有良好的疗效和广阔的前景。但SGLT-2 抑制剂可增加尿糖水平,影响尿道和膀胱环境,与乳腺癌、膀胱癌、某些泌尿系统疾病和生殖系统疾病的关系有待进一步探讨和研究［6,7］。

在糖尿病的病程和治疗过程中,胰岛B 细胞功能下降、体重增加和低血糖风险是血糖控制的常见障碍。SGLT-2 抑制剂通过增加肾脏葡萄糖排泄来改善糖尿病患者的高血糖,这不会影响胰岛素的分泌,因此发生低血糖的风险较小。同时,增加能量(葡萄糖)排泄可以减轻体重,保护胰岛素敏感性和胰岛素分泌功能［8,9］。SGLT-2 抑制剂还可以通过利尿和排钠来降低血压。SGLT-2 抑制剂的安全性主要集中在对肾功能、尿道和生殖道感染的影响上［10-12］。在SGLT-2 抑制剂可以轻微增加尿路和生殖道感染,与安慰剂相比,大剂量达格列酮治疗的生殖道感染发生率更高。SGLT-2 抑制剂通过非胰岛素依赖途径降低血糖,为糖尿病的治疗提供了新的降糖机制。目前的临床研究表明,SGLT-2 抑制剂具有良好的疗效、安全性和耐受性［13-15］。

本研究结果显示,SGLT-2 抑制剂组尿液泡沫消失时间、肢体肿胀消失时间、住院时间短于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者24 h 蛋白尿定量、血清白蛋白、血清尿素、肌酐均较治疗前降低,且SGLT-2 抑制剂组患者24 h 蛋白尿定量、血清白蛋白、血清尿素、肌酐低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。SGLT-2 抑制剂组治疗总有效率高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述,常规药物联合SGLT-2 抑制剂达格列净对于糖尿病肾病的治疗效果确切,可有效改善患者的症状和肾功能,缩短治疗时间,值得推广和应用。