CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白在糖尿病早期肾损害诊断中的应用价值

曹巧华

【摘要】目的：探讨胱抑素C（cystatin.C，CysC）、高敏C-反应蛋白（High-sensitivity.C-reactive.protein，hsCRP）、尿糖及尿微量蛋白在糖尿病早期肾损害诊断中的应用价值。方法：选取本院内分泌科诊治的糖尿病患者78例进行研究，此次研究开始的时间为2017年2月至2019年12月，所有患者检测CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白含量，记录早期肾损害发生情况并判断诊断价值。结果：在78例患者中，发生早期肾损伤18例（观察组），未发生肾损伤60例（对照组），早期肾损伤发生率为22.99%；观察组的血清CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白含量显著高于对照组（P<0.05）。在78例患者中，Pearson相关分析显示早期肾损伤与CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白都存在相关性（P<0.05）。CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白对糖尿病早期肾损的诊断Kappa值分别为0.844、0.782、0.752和0.802。结论：CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白在糖尿病早期肾损害中呈现高表达状况，与肾损害的发生显著相关，可作为诊断肾损害的重要标志物。

【关键词】胱抑素C；高敏C-反应蛋白；尿糖；尿微量蛋白；糖尿病早期肾损害

【中图分类号】R446.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）10-0159-02

糖尿病是一组代谢性疾病，其主要以高血糖为特征，随着糖尿病病程的增加，很多患者可伴随有早期肾损伤，形成糖尿病肾病[1]。糖尿病肾病以尿蛋白的排泄增加为主要临床特点，病理表现为细胞外基质增多、肾小球基底膜增厚等[2]。糖尿病早期肾损害缺乏典型症状，导致其诊断难度大，为此需要临床上寻找灵敏度高的指标进行辅助诊断[3]。血清胱抑素C（cystatin C，CysC）是一种低分子量的非糖化蛋白，可用于反映肾小球滤过率的内源性标志物，也可评估糖尿病早期肾损害状态。在炎症状态下，高敏C-反应蛋白（High-sensitivity C-reactive protein，hsCRP）等炎症因子通过各种作用途径影响葡萄糖代谢过程，引起并加重糖尿病肾病[4]。尿糖主要是指尿液中的糖分，人体尿液中不含糖，但在肾功能受损后可导致尿液中的糖含量显著增加。微量白蛋白尿为糖尿病早期肾损伤的主要诊断标志物，但是微量白蛋白尿的影响因素较多[5]。本文具体探讨了CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白在糖尿病早期肾损害诊断中的应用价值，希望为早期检出肾损害提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取本院内分泌科诊治的糖尿病患者78例进行研究，此次研究开始的时间为2017年2月至2019年12月，两组患者的一般资料经比较，不存在显著性差异（P>0.05）。见表1。

纳入标准：符合2型糖尿病的诊断标准；患者知情同意本研究；本院伦理委员会批准了此次研究；患者临床与调查资料完整；年龄20～75岁。

排除标准：并有严重智力或语言障碍者；动静脉畸形及破裂出血性疾病者；正在服用胰岛素治疗的患者；1型糖尿病患者；临床与调查资料缺乏者。

1.2 方法

所有入选者采血前一天下午5点半后即禁食且停止用药，次日早晨8点左右采集前臂静脉血2～3 mL，室温放置30 min后，1500 r/min 离心10 min，采用胶乳免疫比浊法检测CysC，散射比浊法检测hsCRP、空腹血糖（FPG）值。同时采集第一次晨尿，采用尿液分析仪检测尿糖水平，采用免疫比浊法检测尿微量白蛋白含量。

1.3 調查资料

记录性别、年龄、体重指数、收缩压、舒张压等一般资料，记录早期肾损伤发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.00，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，相关性分析采用直线相关分析，诊断结果一致性采用Kappa检验，检验水准为α=0.05。当P<0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清CysC、hsCRP含量对比

将对照组作为参照，观察组的血清CysC、hsCRP含量明显更高（P<0.05）。见表2。

2.2 尿糖及尿微量蛋白含量对比

观察组的尿糖及尿微量蛋白含量显著高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3 相关性分析

在78例患者中，Pearson相关分析显示早期肾损伤与CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白都存在相关性（P<0.05）。见表4。

2.4 诊断效果

经一致性检验，CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白对糖尿病早期肾损的诊断Kappa值分别为0.844、0.782、0.752和0.802，均>0.7，表明一致性良好。

3 讨论

2型糖尿病也有5%左右死于慢性肾功能衰竭[6]，而在肾损伤早期无明显症状和体征，肾脏病变尚处在可逆阶段，为此加强早期诊断意义重大。本研究显示在78例患者中，发生早期肾损伤18例（观察组），未发生肾损伤60例（对照组），早期肾损伤发生率为22.99%；两组的性别、年龄、收缩压、舒张压、体重指数等经比较，数据之间不存在显著性差异（P>0.05）。糖尿病早期肾损害具体的发病机制目前尚未完全明确，不过其发生、发展与血糖控制不佳、高血脂、高血压、胰岛素抵抗等因素有关[7]。

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员，CysC诊断异常肾小球滤过率的准确性、特异性与敏感性都比较高。特别是血清CysC的浓度不受炎症、性别、恶性肿瘤、肌肉量、年龄变化，当前在早期肾损伤中的应用比较多。已有研究发现，随着糖尿病肾病病情的加重，肾纤维化进展加快，可导致患者氧化应激损伤加重。并且在氧化应激状态下，体内炎症因子的过量释放可通过介导脂肪细胞的葡萄糖转运机制，损伤肾脏血管，加重胰岛素抵抗，诱发机体出现炎症反应。本研究显示观察组的血清CysC、hsCRP含量显著高于对照组（P<0.05），表明早期肾损伤伴随有CysC、hsCRP的高表达。特别是在CysC、hsCRP高表达状况下，肾小球处于高滤过、高灌注、高压力状态，肾脏血管调节因子的生成增加，导致水钠潴留，可进一步损伤肾血管，导致血液高凝状态，加重肾血管病变[8]。

肾损伤是糖尿病患者致死致残的重要并发症之一，本研究显示观察组的尿糖及尿微量蛋白含量显著高于对照组（P<0.05）。从机制上分析，尿糖及尿微量蛋白是反映白蛋白從肾小球滤过程度的指标，在正常机体状况下只有非常少量的白蛋白会从肾小球滤过，但当糖尿病肾病发生时，可导致尿糖及尿微量蛋白显著升高，其升高程度与肾小球损伤的程度一致，因此是早期诊断糖尿病肾病的主要依据[9]。但是两者的的检测特异性较低，一定程度上缩小了两者的应用价值。本研究Pearson相关分析显示糖尿病早期肾损伤与CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白都存在相关性（P<0.05）；CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白对糖尿病早期肾损的诊断Kappa值分别为0.844、0.782、0.752和0.802。从机制上分析，CysC表达升高可刺激内皮细胞产生炎症细胞因子，导致花生四烯酸释放增加，参与肾脏高功能状态的形成造成肾脏高灌注、高滤过、高压力状态，损伤肾脏血管，加重胰岛素抵抗，诱发机体出现炎症反应[10]。

总之，CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白在糖尿病早期肾损害中呈现高表达状况，与肾损害的发生显著相关，可作为诊断肾损害的重要标志物。

参考文献

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