SPECT/CT联合血清游离前列腺特异性抗原/总前列腺特异性抗原检查对前列腺癌及骨转移的诊断价值

贺 煜，常莉莉，潘治军

(1.延安大学附属医院核医学科，陕西 延安 716000；2.榆林市星元医院放射科，陕西 榆林 719000；3.榆林市星元医院骨科，陕西 榆林 719000)

前列腺癌是属于男性泌尿系恶性肿瘤。随着我国人口老龄化的改变，前列腺癌的发病率及病死率呈显著上升趋势[1]。前列腺癌多由前列腺增生发展而来，但是发病早期无特异性症状，导致约70.0%患者在就诊时已处于晚期[2]。骨是前列腺癌常见转移器官之一，特别在晚期前列腺癌的发生率接近90%，可导致患者出现病理性骨折、骨痛、神经压迫等，严重影响患者的生存质量。组织学病理检查为前列腺癌的诊断金标准，大多在影像学引导下进行侵袭性直肠内活组织穿刺，但是对患者有一定的创伤，且诊断时间比较长[3-4]。单光子发射计算机断层成像/计算机断层扫描(Single-photon emission computed tomography/computed tomography，SPECT/CT)是一种灵敏性比较高的诊断骨转移癌的方法，可检测出90%以上的骨转移瘤灶，但是在临床使用有一定的放射性，且诊断的特异性有待提高[5-6]。前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen，PSA)是由前列腺上皮细胞分泌的一种糖蛋白，在正常和肿瘤上皮细胞中都有一定的表达水平，但是前列腺增生及前列腺癌均会引起血清PSA水平升高[7]。特别是前列腺癌患者发生骨转移时，转移至骨骼组织里的恶性肿瘤细胞由于大量增殖，分泌大量PSA入血。然而，PSA虽然是前列腺组织特异性抗原，但并非为前列腺癌特异性抗原[8-9]。本研究具体探讨SPECT/CT联合血清游离前列腺特异性抗原(Free prostate specific antigen，fPSA)/总前列腺特异性抗原(Total prostate specific antigen，tPSA)检查在前列腺癌诊断和转移中的临床价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2018年12月至2020年9月在本院进行诊治的前列腺疾病患者73例作为研究对象。病例纳入标准：患者主诉为不同程度的排尿困难、尿频、尿潴留、血尿和血精等症状；每例患者在病理活检之前均行影像学与血清学检查，检查间隔≤1个月；年龄20～75岁；无SPECT/CT检查禁忌证；检查前未行放射治疗、内分泌、化疗等治疗。排除标准：临床资料缺失；合并其他部位恶性肿瘤；严重心肝功能不全。医院伦理委员会批准了此次研究。患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 SPECT/CT检查 使用西门子Symbia T16型SPECT/CT设备检查，采集速度13 cm/min，矩阵64×64，能窗20%，放大倍数2倍，30帧/s连续采集60 s。患者取仰卧位，检查前排空尿液，以降低膀胱影对骨显像图像的质量影响，用双探头前后位采集患者全身图像，按照核医学断层图像、CT图像依次进行采集。于肘静脉注射99mTc-亚甲基二磷酸盐(99mTc-MDP)显像剂740-1110 MBq(20～30 mCi)3 h后，行全身骨显像及局部SPECT/CT断层融合显像。SPECT/CT图像分析采用半定量分析法，记录最大标准摄取值(SUVmax)和平均标准摄取值(SUVmean)。整个诊断分析图像过程均由经验丰富的2位以上副主任影像科医师进行判定，若意见一致则确诊，不一致则由更高级别的医师进行判定。

1.3 血清fPSA/tPSA检查 患者行SPECT/CT扫描与PSA检测时间间隔在10 d内。入选患者均空腹静脉采血3 ml，不抗凝，室温静置30 min左右，于离心机上分离上清液(4000 r/min离心10 min)，于冰箱-30 ℃存储。采用酶联免疫吸附试验检测血清fPSA与tPSA水平，并计算fPSA/tPSA[试剂盒(批号：KB1419)购自瑞士Roche公司产品]。

1.4 诊断标准 SPECT/CT或血清fPSA/tPSA检查中任何1项为阳性，则判定为阳性。

1.5 骨转移判定 检查患者均接受随访或手术检查，根据病理等其他相关临床检查，最终明确患者是否发生骨转移。

1.6 统计学方法 选择SPSS 20.00统计学软件分析数据。计量资料用均数±标准差描述，行t检验；绘制受试者工作特征(ROC)曲线判断诊断价值；相关性分析采用Pearson法。检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 组织病理分组及一般资料比较 见表1。在73例患者中，病理诊断为前列腺癌33例(前列腺癌组)，前列腺增生40例(前列腺增生组)。两组一般资料对比差异无统计学意义(均P>0.05)。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者SUVmax与SUVmean比较 见表2。前列腺癌组SUVmax与SUVmean高于前列腺增生组(均P<0.05)。

表2 两组患者SUVmax与SUVmean比较

2.3 两组患者血清fPSA与tPSA水平比较 见表3。前列腺癌组血清fPSA与tPSA水平高于前列腺增生组(均P<0.05)。

表3 两组患者血清fPSA与tPSA水平比较(ng/ml)

2.4 SPECT/CT与血清fPSA/tPSA单项及联合检查对前列腺癌的诊断价值 见表4。SPECT/CT、fPSA/tPSA诊断前列腺癌的敏感度与特异度均在60.0%以上，两者联合诊断的敏感性与特异性均在80.0%以上。

表4 SPECT/CT与血清fPSA/tPSA单项及联合检查对前列腺癌的诊断价值

2.5 SUVmax、SUVmean、fPSA、tPSA与前列腺癌骨转移相关性分析 见表5。在前列腺癌患者中，骨转移13例，发生率为35.4%。Pearson相关性分析显示，骨转移与SUVmax、SUVmean、fPSA、tPSA呈正相关(均P<0.05)。

表5 SUVmax、SUVmean、fPSA、tPSA与前列腺癌骨转移相关性

3 讨 论

随着人口结构的老龄化，前列腺疾病患者数越来越多。特别是很多患者因脏器功能老化，各项生理功能退化，在术后可继发为前列腺癌。这部分患者多伴有骨转移，失去了再次手术根治的机会，患者的生活质量也比较低，5年生存率很少超过20%，因此早期诊断具有重要价值[10]。前列腺癌的影像学检查手段包括X线、CT、MRI等，其中SPECT/CT是SPECT平扫检查的一种补充手段，特点是费用低和辐射量低等，可以有效定位病灶，具有很好的鉴别诊断效果[11]。本研究显示，在73例患者中，前列腺癌组SUVmax与SUVmean高于前列腺增生组。SUVmax与SUVmean越高，反映出肿瘤组织代谢的活跃度更高，酵解速率也增高，提示发生恶性肿瘤的可能性越大[12]。

前列腺癌常与前列腺增生相伴发，可严重侵犯尿道或膀胱颈。虽然其发生机制还不明确，但是涉及的病因包括年龄、吸烟、饮酒、体力活动、遗传、环境因素、雄激素、输精管手术等[13]。PSA作为前列腺上皮细胞分泌的丝氨酸蛋白酶，被广泛应用于前列腺癌的早期诊断中[14]。当前列腺发生病变或者存在肿瘤时，可导致前列腺腺泡的内容物进入淋巴系统，使得血液PSA含量升高[15-16]。本研究显示，前列腺癌组血清fPSA与tPSA水平高于前列腺增生组；SPECT/CT、fPSA/tPSA诊断前列腺癌的敏感度与特异度都在60.0%以上，两者联合的敏感性与特异性在80.0%以上。从机制上分析，PSA属于前列腺上皮细胞标志物，但不属于前列腺癌的特异性标志物，其他各种前列腺疾病与外在因素的刺激也会引起血清PSA升高，从而易出现假阳性[17]。SPECT/CT诊断的灵敏性比较高，但由于全身骨显像成像原理的特殊性，检查结果易出现假阳性情况，经常容易与脊柱退行性改变、风湿免疫性疾病、骨关节炎等显像结果混淆[18]。

前列腺癌骨转移是一种比较常见的转移形式，可通过脉管系统转移至躯干及四肢骨，也可经由血液及淋巴系统转移[19]。如果能在早期对骨转移患者进行有效的治疗，能改善患者的预后。本研究显示，在前列腺癌患者中，病理诊断为骨转移13例，发生率为35.4%；前列腺癌骨转移与SUVmax、SUVmean、fPSA、tPSA存在正相关性。从机制上分析，SPECT/CT骨显像可一次性显示全身骨骼代谢、解剖结构，恶性肿瘤部位因为骨盐代谢旺盛、成骨细胞功能增强及骨组织局部血流量增加，可聚集相对多的显像剂[20]。有研究[21-22]表明，血清PSA水平与骨显像Soloway分级具有相关性，随着骨转移Soloway分级的提高，血清PSA水平也相应升高。

综上所述，SPECT/CT联合血清fPSA/tPSA检查对前列腺癌及骨转移具有良好的诊断价值。但本研究也存在一定的不足，纳入样本数量较少，病理结果为随访或活检所得，可能对结果产生偏倚，将在后续研究中进行完善。