彩色多普勒超声检查联合血清学指标检测在先兆流产诊断及预后评估中的价值分析

宋林科，程 颢，张群青

(1.陕西省第四人民医院超声医学科，陕西 西安 710043；2.西安交通大学附属陕西省肿瘤医院超声科，陕西 西安 710061；3.陕西省康复医院影像科，陕西 西安 710065)

妊娠早期由于胎儿自身异常、子宫内微环境异常或者母亲自身原因导致黄体功能缺陷等均可能出现先兆流产的症状，临床表现为阴道流血、阵发性下腰痛或腹痛[1-3]。而随着人工流产术、避孕药等使用越来越频繁，先兆流产发生的概率也呈升高趋势，严重影响孕妇的生理及心理健康[4]，因此及早诊断出异常情况并进行保胎干预不仅可以挽救一部分胎儿，还能够降低先兆流产对孕妇身体造成的伤害。临床上一般采用彩色多普勒超声检查或患者血清绒毛膜促性腺激素及雌二醇水平来对先兆流产进行诊断，但准确率较低[5]。激活素A、抑制素A及糖类抗原125(CA125)与妊娠早期卵巢微环境和卵泡质量紧密相关，而彩色超声指标中黄体血流灌注指数(PI)及阻力指数(RI)直接反映孕妇妊娠情况，且与孕酮水平密切相关[6]。因此，本研究分析彩色多普勒超声联合血清学指标检测在先兆流产诊断及预后评估中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年4月至2020年4月收治的先兆流产患者110例为研究对象，将治疗后继续妊娠的患者纳入继续妊娠组(62例)，将已确诊为先兆流产且后期发展为难免流产导致停止妊娠的患者纳入妊娠失败组(48例)。病例纳入标准：①参考中华医学会标准[7]确诊为先兆流产；②单胎妊娠，孕周达到8周；③主要流产症状为血性白带、阴道出血、下腹部酸胀不适等。排除标准：①合并重要脏器功能障碍或衰竭；②合并宫颈机能不全、生殖器畸形、子宫肌瘤等妇科疾病；③复发性流产；④接触过放射性物质或服用过激素类药物。另选同期健康孕妇50例作为对照组。

1.2 研究方法

1.2.1 彩色多普勒超声检查：由影像科同一专业医生采用LOGIQ E9彩色多普勒超声诊断仪进行检查，探头频率5.5～7.5 MHz，扇扩角度120°。在检查前孕妇先排空膀胱，并对检查部位消毒。将探头缓慢置入阴道并与后穹隆紧密贴合，对孕妇子宫及附件进行全方位扫描及观测，记录黄体大小、质地、血流PI及RI。

1.2.2 血清激活素A、抑制素A、CA125检测：抽取所有孕妇清晨肘静脉血5 ml，离心后取血清部分分装。采用酶联免疫吸附法检测血清激活素A和抑制素A。采用化学发光法检测血清CA125。

1.2.3 保胎方案：对确诊为先兆流产的患者，肌肉注射人绒毛膜促性腺激素(批号：H44020674；规格：2000 IU/支)，1000 IU/次，1次/d；或口服地屈孕酮(批号：H20150345；规格：10 mg/片)，起始剂量为4片，随后每8 h口服1片，直至症状消失。

2 结 果

2.1 三组孕妇一般资料比较 见表1。三组孕妇年龄、孕周、孕次、产次比较差异无统计学意义(均P>0.05)。

表1 三组孕妇一般资料比较

2.2 三组孕妇血清学指标及彩色多普勒超声指标比较 见表2。继续妊娠组和妊娠失败组孕妇血清中激活素A、抑制素A水平低于对照组，CA125、黄体血流PI、黄体血流RI水平高于对照组(均P<0.05)。继续妊娠组孕妇血清中激活素A、抑制素A水平高于妊娠失败组，CA125、黄体血流PI、黄体血流RI水平低于妊娠失败组(均P<0.05)。

表2 三组孕妇血清学指标及彩色多普勒超声指标比较

2.3 血清学及彩色多普勒超声指标单项和联合检测对先兆流产的诊断价值 见表3(图1)。ROC曲线分析显示，联合检测诊断先兆流产的AUC高于单项检测(均P<0.05)。

表3 血清学及彩色多普勒超声指标单项和联合检测对先兆流产的诊断价值

2.4 血清学及彩色多普勒超声指标单项和联合检测对先兆流产妊娠结局的评估价值 见表4(图1)。ROC曲线分析显示，联合检测评估先兆流产妊娠结局的AUC高于单项检测(均P<0.05)。

表4 血清学及彩色多普勒超声指标单项和联合检测对先兆流产妊娠结局的评估价值

图1 血清学及彩色多普勒超声指标单项和联合检测诊断先兆流产(左)及评估预后(右)ROC曲线

3 讨 论

先兆流产是常见的早期妊娠并发症，统计显示其比例占已确认妊娠人数的20%[8]。约一半病例是由染色体异常造成的，而另一半病例发病原因仍然未知[9]。其具体表现为妇女在妊娠早期出现阴道出血及腹痛，临床检查见宫颈闭合，随后超声扫描显示胎儿心脏活动。若在早期就能及时检测到该疾病，大概有60%左右的患者可以继续妊娠[10]。临床上常用阴道彩色多普勒超声来筛查患者，但由于先兆流产的患者会出现阴道出血，检查时很难鉴别，且有可能加重患者症状，所以后期更多患者通过检测与先兆流产相关的母体血清学指标来进行[11]。

抑制素A、激活素A在整个妊娠期间的主要来源是胎儿胎盘[12]。抑制素A对胎盘激素的产生有自分泌和旁分泌作用，且可以减少胎盘滋养层细胞分泌人绒毛膜促性腺激素和孕酮[13]。激活素A在胎儿体外可促进滋养层细胞侵袭，有助于胎儿的生长发育。本研究发现，妊娠失败组和继续妊娠组的激活素A和抑制素A水平明显低于对照组，与Pillai等[14]的研究结果相似。在正常妊娠的母体血清中，这两项指标浓度均较高，说明它们对先兆流产有较高的诊断价值。衍生肿瘤抗原分布在人类的体腔上皮细胞、生殖道黏膜细胞以及卵巢上皮细胞表面，CA125就是该抗原的一种重要标志物，其含量在胎儿的绒毛膜、羊水和母体蜕膜中很高。本研究表明，孕早期存在先兆流产症状的孕妇的血清中的CA125会明显高于对照组，与Xu等[15]研究结果相似。究其原因，由于蜕膜细胞破裂，滋养层细胞与蜕膜细胞剥离，引起CA125外漏，并且随之进入母体内循环，最终导致母体血清CA125水平明显升高[16]，可见CA125水平可以反映胎盘的健康状态。因此，先兆流产患者血清中CA125的水平越高，其流产的概率就越大[17]。

妊娠黄体在孕妇的早期妊娠中占据着重要的位置，可以分泌孕酮等激素，而这些激素都是整个孕程必不可少的，对胚胎的健康发育十分重要。研究[18]发现，若怀孕早期经过超声检查发现该患者卵黄囊平均直径≥5 mm，其早期流产的概率则上升3倍。妊娠后孕妇的新陈代谢加快，全身各器官的血流速度也加快，这时血管阻力下降，可以通过观察不同组织血管的血流特征来判断胚胎的健康状况。如果妊娠黄体功能有缺陷，则会引起黄体血流PI、RI水平异常，极大可能会引起先兆流产甚至胚胎死亡，因此可以通过彩色多普勒超声检测黄体血流PI、RI来判断黄体功能情况，并评估有先兆流产症状的孕妇的预后。本研究结果显示，妊娠失败组孕妇黄体血流PI、RI明显高于继续妊娠组，与既往研究[19-20]结果相似，说明彩色多普勒超声指标黄体血流PI、RI水平在一定程度上可以反映先兆流产患者的妊娠结局。

ROC曲线分析结果显示，激活素A、抑制素A、CA125、黄体血流PI、黄体血流RI单项诊断先兆流产的AUC均高于0.7，表明上述指标均有一定的诊断价值，而5项联合诊断先兆流产的AUC高于各单项指标，提示先兆流产时联合应用多个指标的诊断效能更高，可以有效降低漏诊率和误诊率。此外，激活素A、抑制素A、CA125、黄体血流PI、黄体血流RI单项评估先兆流产孕妇预后的AUC均高于0.7，表明上述指标对先兆流产预后均有一定的评估价值，而5项联合评估先兆流产孕妇预后的AUC高于各单项指标，提示采用多个指标联合评估先兆流产孕妇预后更准确。

综上所述，孕早期孕妇血清中激活素A、抑制素A降低，CA125、黄体血流PI、黄体血流RI升高，可为先兆流产的诊断及预后评估提供参考依据，且联合检测具有更高的效能。