沙库巴曲缬沙坦对高血压患者血压变异性的影响

徐金林，梁晓华，肖丹，吴自昌，张沛峰

（中山市横栏医院，广东 中山 528478）

0 引言

高血压是我国常见心脑血管疾病中的慢性病之一，其发病率高，患者群体基数大，中老年人为主要群体，虽然近年来发病率增长缓慢，治疗率、知晓率逐步提高，但患者在该疾病的有效治疗现状仍十分严峻。该病是心肌梗死、脑血管意外等心血管疾病发生发展的重要危险因子，具有较高的致残率和致死率，为患者家庭和社会的多方面带来了沉重的负担，该疾病的治疗也是近几年中，社会以及医学领域经常关注的一个重点话题。高血压疾病的发展可以通过生活方式的改变以及科学的治疗方法进行有效控制，从而减少心血管相关并发症的发生，显著改善患者生活质量。本文通过比较高血压患者服用沙库巴曲缬沙坦和缬沙坦对血压变异性的控制和治疗效果，进一步探讨沙库巴曲缬沙在临床实践中的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2019年10月至2020年12月期间在我院门诊和住院治疗的符合上述条件的原发性高血压患者100例作为研究对象,其中男、女各有50例,患者年龄28-94岁,平均（56±11)岁[1]，将100例研究对象随机分为沙克巴曲缬沙坦治疗的研究组和缬沙坦片治疗的对照组，两组高血压患者的性别、年龄、疾病进程未存在显著差异，资料均衡可比。本次研究的过程与目的均是在这100位高血压患者知情且同意的情况下进行，在实验前医护人员都会对这100为患者详细讲解本次研究，并签署同意书。

研究对象的纳入标准:（1）坚持改变生活方式1-2个月而血压依旧未达标的患者，规范测量血压值连续2次及以上且非同一日,并且收缩压（SBP）≥140mmHg或（和）舒张压(DBP)≥90 mmHg,符合WHO给出的高血压的诊断金标准；（2）之前未曾使用降压相关药物进行治疗,或者降压药物已经停止服用4周及以上的患者；排除标准：（1）继发性高血压患者不予纳入；（2）由血管病变、先天性心脏病、服用某些药物等原因引起的高血压患者不予纳入；（3）对某种药物有过敏或不良反应的患者应尽量避免使用该药物；（4）根据相关药品的禁忌证排除不符合要求的研究对象；（5）排除依从性差者：（6）没有慢性肾功能疾病且家属以及近系亲属无遗传史的。

1.2 方法

将100例患者随机分成治疗组与观察组2组,每组50例,治疗组服用诺欣妥沙库巴曲缬沙坦片(由Norvartis Pharma Schweiz AG公司生产，国号准字J20171054)，一次100mg，一日一次；对照组服用倍泽缬沙坦片(由浙江华海药业股份有限公司生产，国号准字为H20183126)，一次80mg，一日一次；分别监测两组患者24 h动态血压，2组分别给予不同的单一降压药物。连续服药8周后复查动态血压。

1.3 观察指标

使用美国太空公司开发的动态血压记录仪对研究对象治疗前、治疗后8周的血压变化进行24 h持续动态监测，并且通过动态分析软件进行分析,其中患者血压值的变异程度采用血压变异标准差指标进行衡量[2]。要求进行动态血压监测的患者一律将袖带绑在其左手臂，松紧度以能插入1～2指为宜,并由专门的人员负责测量血压,而且需要测量患者2个时段的血压变化并如实记录,白天（6:00-21:00）每15 min测量一次血压并记录,共测量60次,有效记录40次以下者定义为无效数据,夜间（21 :00-6:00）每半小时测量一次血压并记录,共测量18次,有效记录12次以下者定义为无效数据,需要对定义为无效数据的患者进行二次测量与记录。在测量血压前，医务人员需要告知患者相关注意事项,尤其是吸烟、饮酒、情绪激动、开车、骑车、剧烈运动等可能导致血压出现显著波动的行为,应该叮嘱患者尽量避免，以保证血压的真实性。分别记录24h平均SBP、24h平均DBP、平均SBP变异性SBPV、平均DBP变异性DBPV。在测量过程中及时发现所存在的问题并进行整改，该研究中的所有数据均详细记录，在记录完成后本次研究的所有结果都上传至数据库中进行分析研究。

1.4 统计学方法

2 结果

经过8周服药治疗后。两组治疗方案治疗前后收缩压、舒张压进行比较，差异有统计学意义（P<008)（如图）。沙库巴曲缬沙坦组治疗前后24 h比较SBPV和DBPV差异均有统计学意义(P<0.05)

治疗组和观察组患者治疗前后24h动态血压及BPV的比较()(mmHg)

治疗组和观察组患者治疗前后24h动态血压及BPV的比较()(mmHg)

3 讨论

《沙库巴曲缬沙坦在高血压患者中临床应用中国专家建议》中指出，沙库巴曲缬沙坦作为心血管领域首个双活性物质的共晶体，其是由脑啡肽酶(NEP) 抑制剂沙库巴曲和缬沙坦(ARB) 按照摩尔比1:1构成[4]。其中沙库巴曲是一种前体药物，进入体内后经过酯酶代谢为活性产物LBQ657,该产物通过对NEP的活性进行抑制，以增强利钠肽系统的活性，从而发挥对靶器官的保护作用以及达到降压目的。与此同时，对于肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS) 激活而产生的不利影响，缬沙坦具有抵消作用。多项已发表的针对原发性轻中度高血压患者的临床用药研究结果表明，沙库巴曲缬沙坦具有显著降低高血压患者平均坐位收缩压、舒张压的功效[5]。除了已经发表的临床研究外，荟萃分析研究结果也显示沙库巴曲缬沙坦有较好的降压效果。沙库巴曲缬沙的主要作用不仅包括全面降压，还能够保护患者的心脏、血管、肾脏等重要靶器官[6]。2019年《亚洲动态血压监测专家共识》提到:无论在西方人群还是亚洲人群中，都己证实沙库巴曲/缬沙坦(ARNI) 可降低24h血压、夜间血压[7-10]。这可能打破既往高血压治疗的传统认知。本次的临床研究结果也表明，相比于对照组患者，治疗组患者的收缩压和（或）舒张压显著降低，血压变异性也有明显改善。沙库巴曲缬沙坦在高血压患者中，证实了其产生不良反应的概率以及不良反应的反应程度：在采用沙库巴曲缬沙坦治疗方法中，患者产生不良反应为5.2%，90%的患者在出现不良反应后的1到2天消失，在该研究中也更加证名了沙库巴曲缬沙坦在治疗高血压患者时的安全性以及可靠性，虽然沙库巴曲缬沙坦存在一定不良反应，但是在药物以及药性这些方面方面的概要的安全性还是令人满意的。相比于倍泽缬沙坦，在因沙库巴曲缬沙坦不良反应这一方面停药用的情况几乎没有；沙库巴曲缬沙坦也不会引起患者的非常严重的血管性水肿。虽然出现了一些用药后产生不良反应的情况，但也并没有因此而导致本次患者者要求停药的情况发生;导致咳嗽、肾功能损害、高钾血症等不良反应等情况性比较与对照组采用倍泽缬沙坦的概率更低。目前，深入研究已经大概的了解了沙库巴曲缬沙坦在认知障碍方面的安全性。提高患者在治疗时的感受，使患者积极配合治疗。综上所述，沙库巴曲缬沙坦其降压效果显著，显著降低了高血压患者的血压变异性，从而能有效的保护了患者的器官，在临床的运用上有着很高的可靠性，因此沙库巴曲缬沙坦在治疗高血压患者血压变异性其在临床上有较好的应用价值。