益生菌治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的疗效

黄小杏

（江门市新会区第二人民医院，广东 江门 529100）

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是老年人常见病，其发病机制与免疫功能低下和呼吸道感染有关，是慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者常见的严重并发症，显著影响治疗效果及预后。COPD患者肠道益生菌群明显少于正常人，且肠道微生态失衡与COPD急性加重发生率相关。益生菌辅助治疗AECOPD有一定疗效，但是其作用机制尚未完全明确[1]。基于此，本研究选取2018年5月至2019年5月于我院收治的60例老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，观察双歧杆菌三联活菌肠溶片的疗效,现报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月至2019年5月于我院收治的60例老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者,随机分为观察组和对照组各30例，观察组中男17例，女13例，年龄60～83岁,平均年龄（68.63±6.29）岁，病程8～24年,平均病程（12.74±3.32）年，APACHEⅡ 9～22分，平均（13.64±4.08）分。对照组中男15例，女15例，年龄60～80岁,平均年龄（67.29±5.41）岁，病程6～23年,平均病程（11.85±4.76）年，APACHEⅡ 8～22分，平均（14.12±5.26）分。排除合并恶性肿瘤、糖尿病、血液系统疾病、肝肾功能衰竭的患者。两组患者一般资料无显著性差异(P>0.05)。

1.2 研究方法

两组患者均给予常规氧疗，以控制解痉、平喘、感染、化痰、维持水电解质平衡,观察组在此基础上加用双歧杆菌三联活菌肠溶片，一次2～4粒,2次/d,饭后半小时温水服用，与抗菌素及制酸剂错时分开应用。持续治疗10d。

1.3 观察指标

（1）肺功能测定。所有患者吸入支气管舒张剂后再次行肺功能检测，检测第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值、用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1/FVC%)及呼气峰流量(PEF)。

（2）疗效评判。评判标准依据《中药新药临床研究指导原则》疗效判定标准评定[2]，包括：①临床对照：咳嗽、咳痰、喘息、肺部罗音等症状体征恢复正常，相关检查指标恢复正常视为治愈；②平时相关检查指标明显改善者视为有效；③有效：症状、体征有改善，但程度不显著，其他检查指标有改善；④无效：症状、体征无改善。

（3）采用问卷形式，问卷均由患者本人独立完成，并当场收回。CAT量表内容包括:咳嗽、咯痰、胸闷、爬坡或上一层楼梯的感觉、家务活动、离家外出信心程度、睡眠和精力等8个问题；患者根据自身情况对各项目打分(0-5分)，CAT总分0～40分。评分越高表示症状越严重。

（4）血气分析。测定两组患者的氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）。

（5）炎症指标。比较两组C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)指标水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效对比

结果显示，治疗后观察组总有效率为93.33%，明显高于对照组的73.33%，差异具有统计学意义（P<0.05），具体见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后CAT评分、FEV1、FEV1/FVC水平比较

结果显示，治疗前两组的CAT评分、FEV1、FEV1/FVC水平均无显著性差异，治疗后两组CAT评分有所降低，FEV1、FEV1/FVC水平有所升高，并且观察组的CAT评分明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。FEV1和FEV1/FVC均高于对照组，但差异不显著（P>0.05）。具体见表2。

表2 两组治疗前后CAT评分、FEV1、FEV1/FVC水平比较

2.3 治疗前后两组血气分析和炎症指标比较

结果显示，治疗前两组的血气分析指标PaO2、PaCO2和炎症指标CRP、PCT水平差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组PaO2有所升高、PaCO2有所下降，但差异均无统计学意义（P>0.05），两组CRP、PCT水平均有所下降，且观察组明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。具体见表3。

表3 治疗前后两组血气分析和炎症指标比较

3 讨论

老年COPD患者是呼吸系统常见疾病，其特点是不完全可逆的气流限制和气道平滑肌痉挛。其发病机制复杂，严重影响患者的生活质量。COPD西药治疗虽然能改善患者的临床症状，但不能避免多器官功能障碍甚至死亡[3]。COPD反复急性加重可引起不同程度的缺氧和CO2潴留，导致肠黏膜通透性增加和屏障功能障碍，进而导致全身炎症反应综合征（SIRS），进而诱发多器官功能障碍综合征。近年来的研究发现[4]，肠道微生态系统具有代谢、营养和免疫保护等多种功能。随着年龄的增长和饮食习惯的不合理，中老年肠道益生菌减少，腐败菌增多，肠道菌群出现紊乱，影响全身免疫功能，容易诱发感染。肠道菌群失调可导致多种疾病,因此,慢阻肺急性加重期患者在基础治疗之上进行肠屏障功能的早期保护对改善患者的预后有重要意义[5]。

正常肠道微生物在人体免疫、营养和代谢中起着重要作用。益生菌在肠道定植后繁殖，补充正常肠道菌群，调节肠道菌群平衡，改善肠道防御功能，抑制潜在致病菌的过度生长，并能促进肠上皮细胞增殖，降低肠黏膜通透性，减少肠内毒素的产生，促进机体对营养物质的消化吸收，维持肠黏膜屏障功能，调节局部和全身免疫反应，减少炎症和抑制致癌酶的活性。双歧杆菌三联活菌肠溶片是由长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌组成的益生菌。本研究观察患者肺功能(FEV1%、FEV1/FVC%)、血气分析(PaO2、PaCO2)指标及血清中CRP、PCT 的变化,来评价临床效果。CRP是一种急性时相反应蛋白,参与局部或全身的炎症反应。在健康人群血清中含量极低,感染、炎症、坏死或组织损伤时明显升高。PCT 是降钙素原前体物质,主要由甲状腺 C 细胞合成分泌,在人体内半衰期长,稳定性好,且不受激素或免疫抑制剂的影响。健康人体血清中PCT低于0.1ng/mL,病毒感染和非特异性炎症时保持较低水平,而在细菌感染后明显升高。同CRP相比,PCT在细菌感染的 2h 即可升高,并随病情的变化而变化。血清PCT的变化反映 AECOPD 患者病情,可指导临床医生的治疗,还可减少抗菌素滥用及细菌耐药的发生。本研究结果显示,治疗后观察组总有效率为93.33%，明显高于对照组的73.33%（P<0.05）。治疗前两组的CAT评分、FEV1、FEV1/FVC水平均无显著性差异，治疗后两组CAT评分有所降低，FEV1、FEV1/FVC水平有所升高，并且观察组的CAT评分明显低于对照组，FEV1/FVC水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。FEV1高于对照组，但差异不显著（P>0.05）。治疗前两组的血气分析指标PaO2、PaCO2和炎症指标CRP、PCT水平差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组PaO2有所升高、PaCO2有所下降，但差异均无统计学意义（P>0.05），两组CRP、PCT水平均有所下降，且观察组明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。提示益生菌可有助于改善老年慢阻肺的身体机能和症状，促进胃肠功能恢复，可能是由于其能够降低内毒素水平，改善内毒素血症，保护肠黏膜屏障功能。CRP和PCT的检测均有其自身的局限性,CRP和PCT联合检测能更好的评估AECOPD患者的病情,评价治疗效果，结果提示益生菌治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者具有良好的临床疗效，且未增加治疗的不良反应。有研究指出[6]，老年COPD患者粪便肠道双歧杆菌和肠球菌水平下降，肠道双歧杆菌和肠球菌水平呈正相关，与每年发作次数和营养状况密切相关。肠道双歧杆菌和肠球菌对老年COPD患者肠道微生态的改善具有一定的指导意义。

综上所述，益生菌治疗老年性慢性阻塞性肺病急性发作期有一定疗效，可以一定程度上改善炎症反应，但对肺功能的改善尚不明显。