孟鲁司特钠治疗AR的疗效及对血清IL-10、IL-8等水平变化的影响

刘小会，潘明武，顾建森

（1.南京市溧水区人民医院耳鼻喉科，溧水 211200；2.东南大学附属中大医院耳鼻咽喉头颈外科，南京 210000）

变应性鼻炎（allergic rhinitis AR）是临床上较为常见的疾病，相关研究显示AR的发病率可达0.006%以上，且近年来呈现出了明显的上升趋势［1］。临床上AR的发生发展，可以导致患者生活质量的严重下降，影响工作和学习。

糖皮质激素可以通过抑制过敏反应、减轻鼻粘膜局部的氧化应激损伤，进而改善症状。但相关研究显示单纯糖皮质激素治疗AR的临床有效率不足35%，且治疗停药后的复发率较高，临床应用仍然具有一定的局限性。 孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，可以通过抑制白三烯受体，进而减轻细胞炎症反应的进行，避免过度的炎症反应对于鼻粘膜的损伤［2-4］。本研究通过选取2015年2月～2016年2月在我院治疗的AR患者98例，探讨了糖皮质激素联合孟鲁司特钠治疗变应性鼻炎的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年2月～2016年2月在我院治疗的AR患者98例，纳入标准：（1）符合2004年中华医学会耳鼻咽喉科分会制定的AR诊断标准；（2）无鼻息肉、鼻中隔弯曲和化脓性鼻窦炎病史；（2）近2个月内未使用过糖皮质激素类药物；（4）患者及家属知情同意并签署同意书。排除标准：（1）合并严重肝肾功能不全、心脑血管疾病、恶性肿瘤、消化性溃疡、糖尿病、传染性疾病等；（2）妊娠或哺乳期妇女。采用随机数字表法，将患者随机分为观察组（n=51）和对照组（n=47），两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较（n）

1.2 治疗方法对照组使用布地奈德鼻喷雾剂（南京扬子江药业有限公司，国药准字：H20048495），60ug，外用，每日2次；观察组在使用布地奈德鼻喷雾剂治疗的同时，联合使用孟鲁司特钠（南京扬子江药业有限公司，国药准字：H20029384）治疗，10mg，口服，每日1次，连续治疗14d。

1.3 检测方法晨起空腹抽取静脉血3mL以2000转/minR=30cm，离心30min后分离血清，采用酶联免疫吸附法测定患者IL-10、IL-8水平，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 视觉模拟评分（VAS）采用VAS评分表对患者治疗前后喷嚏、流清水样鼻涕、鼻塞和鼻痒等症状进行评分，每项症状评分0～10分，分数越高，症状越重。

1.5 疗效标准参照中华医学会耳鼻咽喉科学分会制定的标准［5］，根据患者症状和体征总积分评定疗效，显效为积分改善率≥65%，有效为积分改善率25%～65%，无效为积分改善率≤25%。总有效=显效+有效。

1.6 统计学处理数据统计分析采用SPSS 19.0软件，计量资料采用mean±SD表示，组间比较使用t检验，计数资料比较使用χ2检验，等级比较采用Mann-WhitneyU检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗疗效比较观察组治疗疗效明显优于对照组（P＜0.05），观察组和对照组治疗总有效率分别为90.20%和72.34%，见表2。

表2 两组治疗疗效比较［n（%）］

2.2 两组血清炎性因子比较观察组和对照组治疗前血清炎性因子差异比较无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后血清炎性因子均较治疗前有所改善（P＜0.05）；观察组治疗后IL-6和IL-8明显低于对照组（P＜0.05），而IL-10明显高于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组VAS症状评分比较观察组和对照组治疗前VAS症状评分差异比较无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后VAS症状评分均较治疗前有所改善（P＜0.05）；观察组治疗后喷嚏、流涕、鼻塞和鼻痒评分明显低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组VAS症状评分比较

2.4 两组血液流变学指标比较观察组和对照组治疗前V血液流变学指标比较无统计学意义（P＞0.05）；对照组治疗前后流变学指标差异比较无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后血液流变学指标较治疗前有所改善（P＜0.05）；观察组治疗后高切全血粘度、中切全血粘度、低切全血粘度和血浆粘度明显低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组血液流变学指标比较

3 讨论

自身免疫性因素、遗传基因的携带或者长期的病毒感染等，均可以促进AR的发生发展，特别是在吸烟人群中，AR的发病率更高，可较普通对照人群上升3-4倍［6］。临床上AR的发生发展，可以导致鼻粘膜的长期损伤，并最终促进不良临床结局的发生。一项汇集了119例样本量的临床回顾性分析研究显示，糖皮质激素等常规药物治疗AR的临床总体有效率较低，患者治疗后的病情缓解率不足30%［7，8］，鼻咽部症状仍然较为明显。而通过对于新型受体类药物的研究，可以为改善临床上AR的治疗效果提供参考。

白三烯受体的激活，可以通过上调下游细胞炎症因子IL-6等，并促进单核细胞、巨噬细胞或者浆细胞的富集，进而促进鼻粘膜的损害，增加了局部黏膜的高反应性。而孟鲁司特钠可以通过封闭白三烯受体，拮抗其激活导致的病情的进展。同时基础理论研究也证实，孟鲁司特钠可以通过抑制自身免疫性复合物的沉积，改善CD4+T淋巴激活导致的自身免疫性损伤［9-11］。已有的研究探讨了孟鲁司特钠在治疗AR中的临床效果，认为孟鲁司特钠联合糖皮质激素或者其他药物，可以提高AR的总体治疗有效率［12，13］，但相关研究的样本量不足。本研究的创新性在于：（1）探讨了孟鲁司特钠治疗AR后的血清炎症因子指标的变化，更利于揭示其作用机制；（2）探讨了孟鲁司特钠治疗后的血液流变学改变。

本研究发现，治疗后的两组患者的病情均得到了一定的缓解，其中观察组治疗后的效果更为明显，临床治疗有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义，提示孟鲁司特钠的重要临床应用价值。孟鲁司特钠可以通过抑制白三烯β受体，进而抑制单核细胞的激活，下调鼻粘膜局部细胞炎症因子的水平，降低粘膜的局部高反应性。Zhu Z等［14，15］研究者通过回顾性分析了82例样本量的临床资料，发现在AR患者中，孟鲁司特钠治疗后临床总体有效率可较单纯糖皮质激素治疗上升15%以上，这与本研究的结论较为一致。IL-6和IL-8是促进AR发生发展的独立风险因素，而IL-10可以起到稳定性的作用，避免病情的过度进展，治疗后的观察组患者的相关血清学炎症因子指标均明显低于对照组，而IL-10明显上升，提示孟鲁司特钠可能通过抑制血清学相关因子的释放，上调IL-10的表达，进而发挥其治疗作用。治疗后的喷嚏、流涕、鼻塞和鼻痒评分均有不同程度的改善，其中观察组相关症状评分明显低于对照组，进一步提示了孟鲁司特钠的治疗效果。但需要注意的是，Zhu Z等研究者的研究中并未发现孟鲁司特钠治疗后的鼻塞等症状的改善，这与本研究的结论并不完全一致，考虑到样本量的选择、临床资料的收集偏移等，均可能导致了最终结论的差别。最后，本研究发现观察组治疗后的血流动力学指标均明显低于对照组，差异具有统计学意义，提示孟鲁司特钠还可能通过改善全血粘度、中切全血粘度等，进而改善病情，特别是高切全血粘度、中切全血粘度、低切全血粘度等血流动力学指标的上升，可以通过影响鼻粘膜局部组织的血供，促进血液粘度的增加，并增加了微血栓的形成，从而促进了AR的氧化应激损伤。

综上所述，在AR患者中，孟鲁司特钠的治疗效果较为显著，其可以提高AR的临床治疗效果，抑制血清中IL-6等的表达，并改善血流动力学指标。但本研究对于孟鲁司特钠治疗后的远期AR复发率的研究不足，存在一定的局限性。