三维肺支气管血管重建术与三孔胸腔镜根治术治疗 早期NSCLC的安全性、有效性分析

尉腊革，李 毅，张建辉，刘彦军

（运城市中心医院胸外科，运城 044000）

临床医学将发生于机体肺组织的恶性肿瘤统称为肺癌，肺癌是临床最为常见的呼吸系统恶性肿瘤，非小细胞肺癌在肺癌中占比高达80%以上，是最为常见的肺癌种类［1］。非小细胞肺癌具有病情进展快、恶性程度高、预后较差的特点，据世卫组织调查数据显示，非小细胞肺癌发病率、病死率在所有恶性肿瘤中位居前列［2］。近年来，我国非小细胞肺癌发病率一直居高不下，据流行病学调查数据显示，我国非小细胞肺癌患者性别差异性较大，男性发病率、病死率相对较高，吸烟、家族遗传、空气污染是非小细胞肺癌发病主要危险因素［3］。非小细胞肺癌患者发病早期病情严重程度较低，临床治疗难度相对较小，若病情发展至晚期，则会对患者预后造成严重威胁，因此对早期非小细胞肺癌患者进行及时有效的治疗具有重要意义［4］。外科手术治疗是首选的治疗非小细胞肺癌的手段，本研究中分别使用3D-CTBA与三孔胸腔镜根治术对早期非小细胞肺癌患者进行治疗，观察效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2017年9月～2020年9月于我院接受治疗的早期NSCLC患者75例，按照随机数字表法分为A组37例、B组38例。A组包括男21例，女16例，年龄45～62岁，平均（53.5±6.8）岁，肿瘤直径（1.3±0.5）cm；B组包括男20例，女18例，年龄43～65岁，平均（54.1±8.7）岁，肿瘤直径（1.4±0.5）cm。两组患者一般资料比较无统计学差异，具有可比性。本研究所有患者及家属均知情同意，并获得我院伦理委员会批准。

纳入标准：所有患者均符合中华医学会对非小细胞肺癌的诊断标准［5］，病理分期为Ⅰ、Ⅱ期，且均为首次确诊。排除标准：①病历资料不全者；②病理分期为Ⅲ、Ⅳ期患者；③接受过放疗、化疗者；④手术禁忌症患者；⑤心、肾、肝等器官衰竭者；⑥癌细胞转移者；⑦沟通障碍者。

1.2 手术方法A组：对患者进行全麻干预，双腔气管插管以维持患者健侧肺通气。患者取侧卧位，根据患者癌组织病灶定位情况选取腋前线肋间位置作4cm切口为操作孔，取患者同侧腋中线第七或八肋间作2cm观察孔切口，取腋后线第八或九肋间作1.5cm辅助操作孔切口。使用胸腔镜检查对患者病灶组织进行确定，自肺门将患者患者肺部静、动脉及支气管切除，使用腔内切割缝合器将主干动静脉缝合，并进行双重结扎，将小分支断离旋转腔内缝切器切割闭合支气管，清扫淋巴结后进行止血处理，膨肺后留置引流管，并进行抗感染处理。

B组：使用64排128层VCT对患者进行全肺容积扫描，所有患者均行常规扫描以及增强扫描，采集图像后导出，使用DeepInsight软件重建三维支气管血管模型。术前对患者3D-CTBA重建图像进行分析，确定病灶组织所处位置，并以此为中心向外延伸2cm，对手术范围进行规划，根据患者病灶位置对周围组织血管进行分析，从而确定手术操作方式。患者全麻处理，取侧卧位，患侧腋中线第七或八肋间作2cm观察孔切口，置入Trocar，腋前线第四或五肋间位置作4cm切口为操作孔，置入切口保护套；取腋后线第八或九肋间作1.5cm辅助操作孔切口。根据3D-CTBA图像迅速定位病灶组织位置，根据术前分析获得病灶周围结构进行手术，将患者靶肺段血管切断，直线切割闭合器切断肺段支气管，辨认段间平面后使用直线切割闭合器对其进行分离，清扫淋巴结后进行止血处理，膨肺后留置引流管，并进行抗感染处理。

1.3 指标检测

1.3.1 手术指标统计对比两组患者术中出血量、术后引流量、术后胸管留置时间、术后住院时间，并进行组间比较。

1.3.2 疼痛情况评价使用VAS评分表评价患者术后不同时间点疼痛情况，分值范围为0～10分，分值越高疼痛越明显。

1.3.3 酶联免疫吸附实验法检测肿瘤标志物、氧化应激、炎症指标水平采集患者治疗前及停止用药7d后空腹静脉血5mL，离心后-80℃保存。设置10个标准孔，设置1个空半空及若干待测样品，在10μL待测样品中加入40μl样本稀释液，封板膜封板，置于37℃水浴箱温育30min，清洗反应板5次，每次间隔30s，拍干，在除空白孔以外的各孔中加入酶标液50μL，封膜温育30min，清洗反应板5次，每次间隔30s，拍干，在各孔中加入显色A液、B液各50μL，轻轻震荡混匀，37℃避光环境下显色15min，在反应孔内加入终止液50μL/孔以终止反应，450nm波长测量每孔吸光度，检测肿瘤标志物CA724、CA125、CEA、氧化应激指标CAT、AOPP及炎症因子IL-1β、IL-12水平。

1.3.4 免疫功能检测流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群水平：对待测标本做抗凝处理，分为两管，分别加入20μL CD8+、CD4+单克隆抗体，在室温环境下孵育30min后在各管中加入融血剂，待其完全溶血后进行离心处理，10000×g离心5min，弃上清液，使用洗涤液对其进行洗涤后在各管中加入150μL固定剂，使用0.5mL PBS混合均匀制备为悬液，使用流式细胞仪检测CD8+、CD4+水平。

1.3.5 并发症观察对两组患者术后肺部感染、心律失常、皮下气肿等并发症发生情况进行统计对比。

1.4 统计学处理采用SPSS 26.0软件。计量资料用mean±SD表示，组间对比行独立样本t检验；计数资料用%描述，组间比较采用χ2检验，P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者手术指标水平比较如图1所示，与A组比较，B组患者术中出血量、术后引流量、术后胸管留置时间、术后住院时间均较低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

图1 两组患者手术指标水平比较

2.2 两组患者术后不同时间点疼痛感变化如图2所示，两组患者术后不同时间点VAS评分不断下降，与A组比较，B组患者术后12h、24h、48h VAS评分均较低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

图2 两组患者术后不同时间点疼痛感变化趋势与A组比较，*P＜0.001

2.3 两组手术前后肿瘤标志物水平变化如图3所示，手术前两组肿瘤标志物CA724、CA125、CEA水平比较，无统计学差异（P＞0.05）；手术后，与A组比较，B组患者CA724、CA125、CEA水平较低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

图3 两组手术前后肿瘤标志物水平变化趋势

2.4 两组手术前后免疫功能变化如图4所示，手术前两组CD8+、CD4+水平比较，无统计学差异（P＞0.05）；手术后，两组CD8+、CD4+水平均下降，且与A组比较，B组患者CD8+、CD4+水平较高，具有统计学差异（P＜0.05）。

图4 两组手术前后免疫功能指标变化趋势

2.5 两组手术前后氧化应激、炎症反应指标水平变化如图5所示，手术前两组患者氧化应激、炎症反应指标水平比较，无统计学差异（P＞0.05）；手术后，与A组比较，B组患者血清CAT水平较高，AOPP、IL-1β、IL-12水平较低，具有统计学差异（P＜0.05）。

图5 两组手术前后氧化应激、炎症反应指标水平变化趋势

2.6 两组并发症发生率比较A组术后5例患者发生肺部感染、3例心律失常、2例皮下气肿，总发生率10.00%；，B组出现2例肺部感染、1例心律失常，总发生率3.00%，组间差异有统计学意义（χ2=4.789，P=0.029）。

3 讨论

非小细胞肺癌（NSCLC）具有高发病率、高死亡的特点，早期主要临床表现以咳嗽、低热、食欲下降、呼吸困难等为主，发病早期病情未得到有效抑制，严重威胁患者预后［6］。临床常用的治疗早期NSCLC的手段为外科手术治疗，有学者表示，外科手术治疗是唯一能够有机会治愈早期NSCLC的治疗方式［7］。外科手术治疗早期NSCLC的难点在于病灶组织的准确定位，3D-CTBA是一种能够通过三维重建使恶性肿瘤患者病灶组织与周围组织关系形象呈现的技术，对病灶准确定位、手术方式的选择手术安全性的提升具有重要意义［8］。随着微创理念在外科手术中的不断发展，三孔胸腔镜根治术在NSCLC治疗中的应用愈发广泛。本文研究结果显示，相比三孔胸腔镜根治术，使用3D-CTBA对病灶进行定位、手术治疗的早期NSCLC患者术中出血量、术后引流量、术后胸管留置时间、术后住院时间、并发症发生率较低，说明手术治疗早期NSCLC应用3D-CTBA定位，手术安全性相对较高，患者术后恢复速度较快，临床应用价值较好。

大量临床研究显示，使用外科手术对NSCLC患者进行治疗，会对患者造成一定的创伤，使患者产生一定程度的疼痛感［9］。本文研究结果显示，早期NSCLC患者术前应用3D-CTBA定位病灶，术后疼痛评分相对较低，出现这一研究结果的原因可能是应用3D-CTBA对患者病灶的准确定位，设计最佳手术方案，最大程度减小外科手术给患者造成的创伤，从而减轻患者术后疼痛。

CA724、CA125、CEA为广谱的肿瘤标志物，三者水平变化与恶性肿瘤发生发展、严重程度以及患者预后具有密切联系［10］。有学者在研究中表示，CA724、CA125、CEA在NSCLC中水平出现明显异常，检测NSCLC患者围术期CA724、CA125、CEA水平变化对患者手术疗效评价具有重要意义。本文研究结果显示，术前应用3D-CTBA定位病灶的早期NSCLC患者CA724、CA125、CEA水平明显下调，出现这一研究结果的原因是早期NSCLC患者术前应用3D-CTBA定位病灶进行手术治疗，能够有效切除癌组织，抑制肿瘤标志物CA724、CA125、CEA水平，治疗效果显著。

有学者在研究表示，NSCLC患者进行外科手术治疗，在对患者一定创伤的同时，会破坏患者免疫系统，对患者免疫功能造成一定影响［11］。本文研究结果显示，术前应用3D-CTBA定位病灶的早期NSCLC患者CD8+、CD4+水平下降幅度相对较小，说明该治疗方案对早期NSCLC患者免疫功能造成的破坏相对较小，治疗安全性较高。

外科手术的临床应用在发挥治疗效果的同时，会对患者身体造成一定的创伤，破坏患者循环系统稳定的同时，还会导致一定程度的应激反应以及炎症反应。CAT是机体防御系统汇总的重要酶类清除剂，能够清除过氧化氢，减轻细胞损伤，AOPP是常用的体现机体氧化应激反应严重程度的产物。IL-1β、IL-12是常用的评价机体炎症反应的指标，二者水平变化与机体炎症反应密切相关［12］。本文研究结果显示，术前应用3D-CTBA定位病灶的早期NSCLC患者血清CAT、AOPP、IL-1β、IL-12水平变化幅度相对较小，出现这一研究结果的原因可能是该手术方案能够对早期NSCLC患者病灶准确定位，减小外科手术创伤，从而一定程度减轻手术应激反应以及炎症反应，治疗安全性较高。

综上所述，3D-CTBA应用于早期NSCLC患者的治疗，临床安全性较高，患者术后恢复更加理想，肿瘤标志物水平受到明显调控，对患者免疫功能造成的影响较小，手术应激反应较轻，且患者出现炎症反应较轻，并发症发生率较低，治疗效果显著，为早期NSCLC患者的临床治疗提供一定的参考价值。