DCE-MRI定量参数与宫颈癌临床分期及预后的相关性

黄道煌，秦 添，杜 坤，王 超

（中国人民解放军联勤保障部队第九〇一医院影像科，合肥 230031）

宫颈癌是一种发病率居第二位、死亡率居首的女性生殖系统恶性肿瘤，病因与HPV感染、早婚、早育、多产等多种因素相关，全球每年新增宫颈癌患者约80%的自发展中国家［1-3］。有研究表明，术前对宫颈癌的临床分期进行准确的判断对患者的治疗和预后评估均具有重要的实用价值［4-5］。体格检查、双合诊、三合诊、静脉尿路造影、膀胱镜等均是临床常见的判断宫颈癌分期的方式，但是以上这些检查手段在判断盆壁和直肠壁侵犯、宫旁受累、淋巴结转移方面的应用受到限制，影响了对宫颈癌分期判断的准确性［6-7］。动态增强磁共振成像（DCE-MRI）能对病变组织的形态、血供情况进行无创评价，常用于恶性肿瘤的诊断与鉴别［8-9］。本研究分析了DCE-MRI定量参数与宫颈癌临床分期及预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2016年7月～2019年7月医院收治的64例宫颈癌患者的临床资料，均为女性，年龄29～68岁，平均（50.21±6.13）岁，病理类型：鳞癌50例，腺癌14例。

1.2 纳入、排除标准纳入标准：①参照《新编常见恶性肿瘤诊治规范》［10］，由术后病理学确诊为宫颈癌患者；②既往未接受过宫颈癌根治术和化疗者；③均行DCE-MRI检查，临床资料完整。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②合并血液系统疾病；③合并严重感染者；④合并肝肾严重器质性病变者；⑤合并血栓性疾病；⑥孕妇。

1.3 检验方法

1.3.1 DCE-MRI检查受试者当日禁食，检查时取仰卧位，双手过头，扫描范围从双侧骼骨翼上缘至双侧股骨颈，整个检查约40min。首先进行MRI常规扫描，包括平扫、TSE序列、T1WI和T2WI横断面、冠状位、矢状位、轴位T2WI抑脂序列。随后进行DCE-MRI检查，经高压注射液，由静脉注入15mL钆喷酸葡胺注射液，3.0mL/s，随之注入20mL生理盐水，连续不间断扫描20个时相，扫描时间7～8min，采集平扫、动脉期、门静脉期及延迟期图像。DCE-MRI扫描参数，TR 3.9ms、TE 2.0ms、矩阵 409×560、NSA 1、层厚 4mm、层间距 0.0mm、FOV 461mm×361mm、翻转角10°。

1.3.2 数据处理由两位高级职称影像学医师进行图像后处理，选择质量合格的扫描图上传至Siemens Syngo VE40B工作站，利用Tissue 4D软件进行后处理，找出直径＜3cm或信号均匀的病灶，在病灶实性部分的范围内选择3个与病灶大小相近的感兴趣区（ROI）测量，取平均值；直径≥3cm或信号高低不均的病灶，在信号一致的信号区选择1个ROI测量，取高低信号区的不同测量值的算术平均值作为测量结果。选择Intermediate 动脉输入函数，获得时间-信号强度曲线（TIC）、容积运转常数（KTrans）、速率常数（Kep）、血管细胞外间隙容积比（Ve）。最后根据图像中的形态学特征：肿瘤组织形态和信号、临近脏器受累情况、宫旁和盆壁受侵情况、淋巴结转移情况，参考FIGO标准［11］对64例宫颈癌患者进行分期。

1.4 随访情况入组患者在治疗结束后对其进行1年的随访，每个月通过电话、门诊的方式进行，随访率100%。随访资料包括基础体格检查，疑似复发患者行病理检查，治疗结束后每3个月的胸、腹CT检查资料，随访截止时间2020年6月2日。

1.5 统计学处理采用统计学软件SPSS 19.0中处理数据，计数资料采用（%）表示，计量资料采用mean±SD表示，采用独立样本t检验；DCE-MRI定量参数与分化程度的关系比较采用F检验，P＜0.05提示有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈癌患者DCE-MRI检查结果收集入组64例宫颈癌患者通过术后病理、活检穿刺结果，临床分期：Ⅰ期24例、Ⅱ期29例、Ⅲ期7例、Ⅳ期4例；出现淋巴结转移15例，未出现淋巴结转移49例；组织分化：低分化30例，中分化18例，高分化16例。DCE-MRI影像学检查发现，肿瘤内有坏死则在T1WI上表现为低信号，T2WI为不均匀中、高信号，与低信号的阴道壁、子宫肌层形成鲜明对比（如图1、2）。DCE-MRI扫描有助于微小病灶的扫描，肿瘤边界更加清晰（图3、4、5），可用于判断肿瘤侵犯情况。宫颈癌患者TIC曲线（图6）以Ⅱ型为主。

图1 -6 女，33岁，中分化宫颈鳞癌（Ⅳ期）患者，合并淋巴结转移；图1 T1WI矢状位；图2 T2WI矢状位，可见宫颈部位有巨大肿块，经测量7.9mm×6.2mm×7.3mm，侵犯子宫、阴道，膀胱受压推移；图3 T1WI增强扫描轴位；图4 T1WI增强扫描矢状位；图5 T1WI增强扫描冠状位，可见肿瘤强化均匀，双侧髂血管见淋巴结阴影；图6 ROI区的TIC曲线，红线为子宫肌、黄线为肿瘤边缘区域、绿线为中央区、蓝线为臀大肌。

2.2 DCE-MRI定量参数与FIGO分期的关系宫颈癌Ⅲ～Ⅳ期DCE-MRI定量参数KTrans高于Ⅰ～Ⅱ期（P＜0.05）；宫颈癌不同FIGO分期的DCE-MRI定量参数Kep、Ve比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 DCE-MRI定量参数与FIGO分期的关系

2.3 DCE-MRI定量参数与肿瘤类型的关系宫颈鳞癌DCE-MRI定量参数KTrans高于腺癌患者（P＜0.05）；宫颈鳞癌、腺癌的DCE-MRI定量参数Kep、Ve比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 DCE-MRI定量参数与肿瘤类型的关系

2.4 DCE-MRI定量参数与淋巴结转移的关系不同淋巴结转移情况的宫颈癌的DCE-MRI定量参数KTrans、Kep、Ve比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3 DCE-MRI定量参数与淋巴结转移的关系

2.5 DCE-MRI定量参数与分化程度的关系不同分化程度的宫颈癌DCE-MRI定量参数KTrans、Kep比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中高分化、中分化宫颈癌DCE-MRI定量参数KTrans、Kep均高于低分化宫颈鳞癌，差异有统计学意义（P＜0.05）。不同分化程度的宫颈癌的DCE-MRI定量参数Ve比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表4 DCE-MRI定量参数与分化程度的关系

2.6 DCE-MRI定量参数与宫颈癌患者预后的关系根据宫颈癌患者随访期间肿瘤复发、转移情况，将其分为进展组（n=19）、无进展组（n=45），进展组患者KTrans水平显著高于无进展组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 DCE-MRI定量参数与淋巴结转移的关系

3 讨论

宫颈癌是发展中国家女性恶性肿瘤死亡原因的首位，对女性生命健康产生严重威胁，宫颈癌主要治疗方式为放化疗辅助根治性手术，5年生存率较高［11-12］。影响宫颈癌患者临床分期和预后的主要因素为是否存在宫旁浸润，目前，尚未有一种宫颈癌分期标准得到广泛的认可或使用，分期判断的主观性、不确定性是临床诊治的难点之一［13］。

磁共振成像空间分辨率及组织对比度均较高，且可多参数、多方位、多平面成像，无电离辐射，可直接显示宫颈肿瘤情况，进而准确判断肿瘤体积及浸润深度等，在女性盆腔检查中诊断效能较高；但常规MRI检测有一定局限性，对小体积肿瘤容易漏诊［14］。DCEMRI是基于磁共振成像发展出的成像技术，通过注射对比剂后评估肿瘤组织血管特性的成像方式，通过定量参数分析肿瘤组织中血流信息，包括血管密度、完整性、渗透性等［15］。肿瘤血管由于内皮细胞不完整，导致细胞间隙增加，渗透性高于正常血管，故对比剂分布不同；转移性淋巴结内部结构紊乱且拥有较多新生血管，其通透性更高、细胞间隙更小，对比剂转移量、细胞外间隙容积分数等均会增加［16］。

本研究纳入的DCE-MRI定量参数包括：①反映对比剂从血管进入血管外细胞外间隙的速度KTrans；②对比剂从血管外细胞外间隙进入血管的速度Kep；③对比剂在血管外细胞外间隙所占的容积比Ve。其中，宫颈鳞癌DCE-MRI定量参数KTrans高于腺癌患者，与徐刚［17］等的研究结论一致，分析原因是宫颈癌作为富血供肿瘤，新生血管多且流速快，细胞透性更高、细胞间隙更小，KTrans、Kep、Ve等参数高于正常组织，而鳞癌微血管密度和通透性高于腺癌，对比剂转量更高。本研究中，宫颈癌Ⅲ～Ⅳ期KTrans高于Ⅰ～Ⅱ期，分析原因是随着肿瘤进展，其侵袭性、转移性均有所增加，表现为生长加快、血氧需求增加，形成了大量不成熟、通透性高的血管。谢宗源［18］等的研究认为KTrans、Kep、Ve三者均于宫颈癌的病例分期存在相关性。所以，DCE-MRI定量参数KTrans对于宫颈癌FIGO分期的判断，具有一定参考价值，其它Kep、Ve指标对FIGO分期的参考价值有待进一步讨论。值得注意的是，不同淋巴结转移情况的宫颈癌患者DCE-MRI定量参比较无差异，推测是因为淋巴结转移与FIGO分期、肌层浸润深度等多种因素相关，依赖DCEMRI检查并不能很好的反映患者淋巴结状态，同时本研究纳入研究者较少。本研机中，不同分化程度的宫颈癌DCE-MRI定量参数KTrans、Kep比较，差异有统计学意义，这是因为宫颈癌分化程度越高，恶性肿瘤增殖速度越快，生成的新生血管更多，DCE-MRI定量参数也随之升高。最后，通过对患者的随访结果，将其分为两组，肿瘤进展组患者KTrans水平显著高于无进展组，提示治疗前DCE-MRI定量参数KTrans对宫颈癌患者预后有一定的判断价值。本研究的不足之处在于①回顾性研究，选例存在偏倚；②DCE-MRI定量参数选择了有代表性的KTrans、Kep、Ve三个，其它参数有待进一步对比研究；③研究中部分病例由活检穿刺病例证实，与术后病理存在一定无差；④除此之外仍需要对患者进行较长远的随访，来验证DCE-MRI定量参数对其预后的判断能力。

综上所述，DCE-MRI定量参数与宫颈癌临床分期、分化程度、肿瘤类型相关，对宫颈癌患者的预后情况有一定的预测价值，可结合DCE-MRI和其它影像学检查共同评估宫颈癌患者预后情况。