FeNO联合肺功能检测对儿童哮喘诊治的临床分析

邵兰，盛俊峰

（湖北省荆门市第一人民医院 儿科，湖北 荆门448000）

0 引言

支气管哮喘，简称哮喘，是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞及气道上皮细胞等）和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾患，这种慢性炎症导致气道高反应性，当接触多种刺激因素时，气道发生阻塞和气流受限，常在夜间或清晨发作或加剧[1]。临床上主要通过临床表现、肺功能测定来进行哮喘临床诊断和治疗评估，往往不能反应气道炎症情况，而支气管肺泡灌洗、支气管黏膜活检虽可直接反应气道炎症，但属于有创操作，比较复杂且难以普遍开展。近年来，FeNO测定被认为是一种安全、便捷的方法应用于气道炎症的检测，能够直接反映气道炎症水平[2]。本文研究FeNO联合肺功能检测对儿童哮喘的临床意义，做相关分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月至2020年3月本院诊治的105例反复咳嗽、喘息疑似支气管哮喘患儿为研究对象, 其中男67例,女38例；年龄6-12岁, 平均年龄(8.48±1.85)岁，病程3个月以上。纳入标准：有咳嗽、喘息、胸闷、气促等临床症状，肺部可闻及呼气相哮鸣音, 且症状反复发作, 持续3个月以上,胸部X线或CT检查未见明显异常，能配合完成FeNO检测、肺功能检测、支气管舒张实验、支气管激发试验、C-ACT评分。排除标准：既往确诊为支气管哮喘, 合并先天性缺陷及慢性肺部疾病，近期有上呼吸道感染，近期使用过糖皮质激素或4小时内使用过支气管舒张剂。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患儿及患儿家属均知晓本研究内容并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 研究方法

所有纳入患儿均行FeNO检测, 并于FeNO检测后一天内完成肺功能检查, 对于通气功能正常、病情稳定患儿行支气管激发试验, 对于合并有通气功能障碍患儿行支气管舒张实验, 经支气管激发试验和舒张试验诊断阳性者给予规律治疗, 阴性者给予定期随访, 对患儿治疗或随访3个月后以最终临床诊断为“金标准”[3], 判断FeNO、肺功能及两者联合检测在儿童哮喘中诊断灵敏度、特异性。其中两者联合诊断一项阳性者即为诊断阳性。选取哮喘患儿治疗前（T1）、治疗1月后（T2）、治疗 3月后 (T3)的 FeNO、肺功能（FEV1%pred、FEV1/FVC%、PEF%）数据，测定哮喘患儿治疗1月后（T2）、治疗3月后(T3)的C-ACT评分，进行统计学分析。

1.2.2 检测方法

FeNO测定：采用无锡市尚沃医疗电子股份有限公司生产的纳库仑呼气分析仪（产品编号：SVP003161013093）来测定FeNO浓度，结果以ppb（10-9）表示。操作严格按照2011年ATS颁布的“FeNO临床应用指南”[4]的要求，呼气流速要求控制在50mL/s，测定当天禁食含高硝酸盐食物，禁饮咖啡、酒精类饮品，当天禁用支气管舒张剂、白三烯受体拮抗剂等药物，无被动吸烟，无剧烈运动[5-6]，在测定肺功能之前测定FeNO。

肺功能测定：采用德国JAEGER公司生产的肺功能仪(型号：692042-172400）进行肺功能测试，操作参照肺功能检测标准进行，以FEV1%pred 、FEV1/FVC%、PEF%作为评价指标，所有患儿反复接受测量至少3次，变异率不超过5%，取个人最佳值。对FEV1＜80%患儿行支气管舒张实验, 给予沙丁胺醇气雾剂吸入2吸, 休息15min后再行肺功能检查, 如患者FEV1改善＞12%同时绝对值＞200 mL为舒张实验阳性。对于FEV1≥80%患儿行支气管激发试验, 用生理盐水稀释乙酰胆碱后雾化吸入, 从低到高浓度依次吸入后完善肺功能检查, 吸入浓度最高或FEV1降低≥20%停止, 将FEV1≥20%患儿归为阳性, 反之为阴性。

C-ACT评分：由哮喘专科医师对患儿进行评分。≥20分为控制，≤19分为未控制。

1.2.3 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计软件对数据进行分析，计数资料采用例数及百分数表示，多组间比较采用行×列表资料的卡方检验；正态分布计量资料以±s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；偏态分布计量资料以中位数（四分位间距）表示，多组间比较采用 Kruskal-Wallis H检验，两组间比较采用 Mann-Whitney U 检验；两计量资料的相关性检验采用Spearman相关分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 灵敏度及特异性

105例疑似哮喘患儿，最终诊断哮喘53例，占比50.48%，FeNO诊断哮喘的灵敏度为75.47%，特异性为57.69%，见表1，肺功能诊断哮喘的灵敏度为81.13%，特异性为71.15%，见表2，FeNO联合肺功能检测诊断哮喘灵敏度为90.57%，特异性为53.85%，见表3。

表1 FeNO检测在哮喘患儿中诊断灵敏度和特异性（n）

表2 肺功能检测在哮喘患儿中诊断灵敏度和特异性（n）

表3 FeNO联合肺功能在哮喘患儿中诊断灵敏度和特异性（n）

2.2 治疗效果评价

随着治疗时间的延长，哮喘患儿FeNO值明显降低，FEV1%pred、FEV1/FVC%、PEF%、C-ACT评分值均明显增高，上述值在T1、T2、T3时间段两两比较，均差异有统计学意义（P＜0.05），见表4及表5。

表4 哮喘患儿不同时间FeNO及C-ACT评分比较（±s）

表4 哮喘患儿不同时间FeNO及C-ACT评分比较（±s）

注：与 T2比较，*P＜0.05, 与 T3比较，#P＜0.05, ΔP＜0.05

时间 FEV1%pred FEV1/FVC% PEF%T1 72.98±5.19*# 83.98±5.66*# 70.02±5.45*#T2 85.00±6.08Δ 95.00±5.25Δ 82.04±4.91Δ T3 96.00±5.65 103.13±4.76 99.06±4.59 F 219.85 178.59 452.27

表5 哮喘患儿不同时间FEV1%pred、FEV1/FVC%、PEF%检测值比较（±s）

表5 哮喘患儿不同时间FEV1%pred、FEV1/FVC%、PEF%检测值比较（±s）

注：与 T2比较，*P＜0.05, 与 T3比较，#P＜0.05, ΔP＜0.05

时间 FeNO（ppb） C-ACT评分T1 19.55±6.52*# -T2 15.15±3.83Δ 22.00±1.63Δ T3 8.32±2.58 23.83±1.34 F 79.71 2.48

2.3 相关性分析

FeNO与FEV1%pred不相关（r=-0.104，P=0.458），FeNO与FEV1/FVC%不相关（r=-0.021，P=0.881），FeNO与PEF%不 相 关（r=-0.015，P=0.917），FeNO 与 C-ACT评 分 不 相关（r=-0.09，P=0.523）。

3 讨论

支气管哮喘是儿童最为常见的一种慢性呼吸系统异质性疾病，近年来发病率逐年上升，而其漏诊率及误诊率较高，儿童哮喘若不能被及时、准确诊断, 会使病情反复或加重, 会对儿童生理及心理健康造成不良影响。临床上典型表现为咳嗽、喘息、胸闷、气促，典型体征为呼气相哮鸣音，部分患儿表现不典型。哮喘主要的病理生理特点是气道高反应，其核心是气道炎症[7]，临床上主要依据临床表现和肺功能结果来诊断哮喘[8]，但肺功能检测可反映气道阻塞情况，但无法反映和评估气道炎症。有研究指出，气道存在炎症时，机体会大量产生NO[9]，FeNO是一种生物标志物，主要用来反映气道炎症[10-11]。本研究显示哮喘患儿FeNO浓度普遍偏高，说明气道炎症参与了哮喘患儿发病过程，经过治疗后FeNO浓度明显降低，C-ACT评分明显升高，差异均有统计学意义，说明气道炎症好转，哮喘得到有效控制。本研究得出FeNO诊断哮喘的灵敏度为75.47%，特异性为57.69%，肺功能诊断哮喘的灵敏度为81.13%，特异性为71.15%，FeNO联合肺功能检测诊断哮喘灵敏度为90.57%，特异性为53.85%，说明FeNO、肺功能检测对儿童哮喘的诊断均有较高的灵敏度，肺功能对儿童哮喘诊断的特异性更高，二者联合检测对儿童哮喘诊断的灵敏度提高，特异性降低。

临床上通常以肺功能检测结果作为支气管哮喘确诊及控制水平、调整用药的依据。有研究表明，支气管哮喘存在大、小气道功能障碍，FEV1、FEV1/FVC、PEF主要反映大气道功能，可作为停止激素治疗指征，同时也是调整药物治疗的主要指标之一[12]，本研究显示哮喘患儿在T1、T2、T3时FEV1%pred、FEV1/FVC%、PEF%逐渐升高，差异有统计学意义，说明大气道功能好转，治疗有效，FEV1/FVC%简称一秒率，反映气道阻塞程度，本研究显示哮喘患儿的FEV1/FVC%在T1、T2、T3时明显升高，差异有统计学意义，说明气道阻塞好转，肺通气功能改善。FEV1%pred、FEV1/FVC%、PEF%是肺功能检测的3项主要指标，有研究结果认为，FeNO与FEV1、FEV1/FVC均无相关性[13-15]，本研究结果与文献报道一致，且FeNO与PEF%也无相关性，提示FeNO与肺功能是相互独立因素，二者作用不可相互取代，分别从气道炎症和气道高反应性方面反映哮喘。

哮喘患儿的C-ACT评分反应哮喘控制情况，随着治疗时间推移，C-ACT评分增高，差异有统计学意义，说明经过规范、系统治疗后哮喘得到有效控制。FeNO与C-ACT评分无显著相关性，说明哮喘治疗效果受到多种因素影响，并不只能单一评价气道炎症好转程度。

综上，FeNO可有效反应气道炎症情况，对哮喘的诊断和治疗有重要指导意义，但其与肺功能在临床中作用不可相互替代，二者联合检测对儿童哮喘的临床使用价值更大。