黄芪赤风汤联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊对慢性前列腺炎患者外周血T细胞亚群的影响

李 松,李海波,王 君,王茂富, 董志强,梁 宇,阮安明

0 引言

慢性前列腺炎是一种高发于成年男性群体的常见生殖系统疾病[1]。目前其发病机制尚不明确,治疗以西医为主，但是临床治疗起效慢且多难治愈，治愈后也容易复发，给患者带来了严重的心理及经济负担[2]。中医辨证慢性前列腺炎多归属肾阴虚、湿热下注和气血瘀范畴[3]。黄芪赤风汤出自《医林改错》卷下，原方组成为：黄芪60 g、赤芍1钱(3 g)、防风3 g，具有大补元气、活血化瘀之功效[4-5]。近年研究表明，黄芪赤风汤基于针对中医“虚-风-瘀-毒(热)”发病机制网络，对慢性炎症如慢性肾炎的治疗效果显著[5-7]。本研究观察黄芪赤风汤联合盐酸坦索罗辛治疗慢性前列腺炎患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年3月至2019年9月于我院接受治疗的慢性前列腺炎患者100例，年龄29～61岁，平均(43.4±13.5)岁。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组50例，两组患者之间年龄差异无统计学意义[(42.6±13.3)vs.(43.9±13.8)岁]。入选标准：①符合1995年美国国立卫生研究所(NIH)提出的前列腺炎分类方法和2014版《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》中慢性前列腺炎诊断标准；②病程达3个月以上；③入组前2周内未应用治疗药物； ④患者知情，并自愿加入本次研究。排除标准：①其他恶性肿瘤、自身免疫性疾病；②患有其他生殖系统疾病者；③过敏体质患者；④研究者认为不适合入选的其他情况。

1.2 治疗方案 对照组给予盐酸坦索罗辛缓释胶囊(商品名：哈乐，安斯泰来制药有限公司，0.2 mg×10粒)，每次0.2 mg，睡前口服，每晚1次，连续治疗1个月。观察组患者在此基础上给予黄芪赤风汤治疗；黄芪赤风汤组方生黄芪30 g、赤芍9 g、防风9 g、党参9 g、白术9 g、当归9 g、陈皮9 g、升麻6 g、柴胡9 g、炙甘草6 g，水煎，每天早晚分2次温服，连续治疗1个月。

1.3 疗效评价 采用慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)评价患者的临床疗效，内容包括疼痛不适评分、排尿症状评分、生活质量评分，并计算总分值，分值越低表明临床治疗效果越好[7]。疗效分为治愈：临床症状完全消失，NIH-CP SI 评分为0分，前列腺液检测无异常；显效：临床症状消失，NIH-CPSI评分降低25%，前列腺液检测白细胞降低25%；有效：临床症状减轻，NIH-CP SI评分降低25%，前列腺液检测白细胞降低<25%[8]。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NIH-CPSI评分比较 治疗前对照组和观察组患者排尿症状评分、疼痛不适评分、生活质量评分以及NIH-CPSI总分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，对照组和观察组患者上述指标明显降低，且观察组患者的各项指标明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后NIH-CPSI评分比较(分)

2.2 两组患者治疗后临床疗效比较 治疗后，观察组患者有效率为98%，显著高于对照组(86%)，(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗后临床疗效比较[例(%)]

2.3 两组患者治疗前后外周血IL-1β、IL-6、TNF-α水平变化 治疗前对照组和观察组患者血浆IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血浆IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血浆IL-1β、IL-6、TNF-γ水平变化(n=50)

2.4 两组患者治疗前后前列腺液中白细胞数量变化 治疗前,两组患者前列腺液中白细胞数量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者前列腺液中白细胞数量显著减少，且观察组少于对照组(P<0.05)，见图1。

图1 两组患者治疗前后前列腺液中白细胞数量变化

2.5 两组患者治疗前后前列腺液IL-1β、IL-6、TNF-α水平变化 治疗前，两组患者前列腺液IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者前列腺液IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后前列腺液IL-1β、IL-6、TNF-α水平变化(n=50)

2.6 两组患者治疗前后外周血中Th1、Th17细胞数量变化 治疗前，两组患者外周血中Th1、Th17细胞数量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者外周血中Th1、Th17细胞数量均显著下降，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后外周血中Th1、Th17细胞数量变化(n=50)

2.7 两组患者治疗前后外周血T细胞亚群上IFN-γ、IL-17a表达水平变化 治疗前,两组患者外周血T细胞亚群IFN-γ、IL-17a表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者外周血T细胞亚群IFN-γ、IL-17a表达均显著下降，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表6。

表6 两组患者治疗前后外周血中T细胞亚群IFN-γ、IL-17a表达水平变化(n=50)

3 讨论

现代医家根据古代中医书籍对慢性前列腺炎症状的相关描述，结合古代中医基础理论，将慢性前列腺炎归属于“精浊”等范畴，而“精浊”的病因主要包括“湿”、“热”、“瘀”、“郁”、“虚”，湿热毒邪为标，肾气亏虚为本，瘀血浊邪阻滞为变，肝气郁结贯穿疾病始终。湿热瘀阻、肝气郁结、精室被扰、精关不固、不通则痛是最基本的病机，其中湿热瘀滞是临床最常见的慢性前列腺炎证型[5-6]。

黄芪赤风汤的药效方向与慢性前列腺炎的病机有重叠部分。本研究显示，黄芪赤风汤联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗慢性前列腺炎患者的NIH-CPSI评分显著低于盐酸坦索罗辛缓释胶囊单独治疗者。联合黄芪赤风汤治疗的患者排尿障碍、疼痛或不适、生活质量各指标得到明显改善。此外，通过联合黄芪赤风汤能够显著提高治疗的有效率。慢性前列腺炎患者炎症反应异常，包括体内炎症细胞异常激活，肿瘤坏死因子、白细胞介素异常分泌等，继而使机体处于炎症状态，是导致慢性前列腺炎病情迁延和反复发作的主要原因[9-11]。其中白细胞异常激活浸润可促进细胞因子的分泌，细胞因子IL-1β、IL-6、可通过调控促炎因子的合成，促进炎症反应的发生；TNF-α是一种重要的致炎细胞因子，可促进前列腺素的大量合成，进而激发炎症反应[7]。本研究发现，黄芪赤风汤能够显著降低前列腺液中白细胞数量以及前列腺液、血浆中细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平，表明黄芪赤风汤治疗慢性前列腺炎的机制与抑制慢性前列腺炎患者体内炎症反应有关。

除炎症反应异常外，免疫功能失调是影响前列腺炎病情的另一个重要因素。研究发现，前列腺炎患者的前列腺组织中发现大量T细胞浸润[12]。CD4+T淋巴细胞有多种细胞亚群，包括促进免疫反应的Th1和Th17细胞，继而促进炎症反应细胞因子的分泌[13-14]。有报道，前列腺炎患者外周血中Th1和Th17细胞数量显著增加，且伴有IFN-γ、IL-17a高表达[15-16]。研究表明，IFN-γ、IL-17a均参与慢性前列腺炎的发病过程。本研究发现，黄芪赤风汤显著降低了外周血中Th1和Th17细胞数量，并降低Th1和Th17细胞上IFN-γ、IL-17a的表达。

综上所述，黄芪赤风汤联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗慢性前列腺炎临床疗效显著，能够有效降低患者体内炎症水平，降低体内Th1、Th17细胞数量；本研究为临床使用加味黄芪赤风汤治疗慢性前列腺炎提供了实验基础。