疏肝健脾方对桥本甲状腺炎患者甲状腺功能和免疫炎性反应的影响

山 峰，邓 翠，韩 涛

0 引言

桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis，HT)是内分泌系统常见的一种自身免疫性疾病，甲状腺肿大是其主要临床表现，以甲状腺内弥散性淋巴细胞和浆细胞浸润、间质纤维化、腺体萎缩及腺胞发生嗜酸性为主要病理改变，如果不经过有效治疗，将导致患者甲状腺功能衰退或甲状腺衰竭[1]。流行病学调查显示，本病女性发病多于男性，且近年来呈现出一定的上升趋势，因此，及时采取积极有效的防治举措尤为重要[2-3]。现代医学治疗常采用甲状腺激素替代疗法，虽然其可在一定程度上改善甲状腺功能，但需长期服用，且不良反应大，难以从根本上纠正免疫功能紊乱。中医学将本病归属于“瘿病”、“瘿瘤”等疾病范畴，多因情志失调，肝失疏泄，脾虚不化，气行不畅，痰凝血瘀，郁结颈部，发为瘿瘤，故治疗法当以疏肝健脾，理气消瘿瘤为主。祖国医学治疗本病取得较为满意的临床疗效[4]。本研究探究疏肝健脾方对桥本甲状腺炎患者甲状腺功能和免疫炎性反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院收治的桥本甲状腺炎患者82例，随机分为2组，各41例。治疗组，男13例，女28例，年龄25～60岁，平均年龄(45.44±9.52)岁，病程最短3.8个月，最长5年，平均病程(2.26±0.42)年。对照组，男12例，女29例，年龄24～63岁，平均年龄(46.32±8.95)岁，病程最短4.2个月，最长6年，平均(2.41±0.43)年。两组患者年龄、性别及病程等各项临床基本资料具有可比性(P>0.05)。

1.2 诊断与纳入标准 ①符合《中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺炎》[5]中该病诊断标准：其临床表现为弥漫性甲状腺肿大，以甲状腺峡部、锥体叶显著，质地较韧；实验室检查：TPOAb(+)、TGAb(+)，FT3、FT4降低，TSH升高。②符合《中医病证诊断疗效标准》及《中药新药临床研究指导原则》[6-7]：肝郁脾虚证症见颈前肿大，肿块坚实，轻度肿胀，重按疼痛，痛常反射至后枕部；颈部胀闷，情志抑郁，善太息；或喉间有梗阻感，痰多，质软不痛；神疲乏力、倦怠懒言、食少纳呆；舌淡苔白腻，脉弦者。③入选患者近期未进行相关中药治疗。

1.3 排除标准 ①合并精神疾病或认知功能障碍者；②存在肿瘤、肝病、急慢性感染等其他病症者；③妊娠期、哺乳期等特殊时期患者；④对试验所用药物过敏者。

1.4 治疗方法 为保证两组患者营养物质及热量的合理摄入，要对患者进行健康宣教活动，改善患者不良饮食及生活习惯，降低碘摄入量，同时增加适当的运动量。对照组予以左甲状腺素钠片(生产厂家：MerckKGaADarmstadt；生产批号：H20140052)口服，初始剂量为50 μg/次，1次/d，4周后结合病情及甲状腺激素水平调节药物用量。治疗组在其基础上联合疏肝健脾方进行治疗，药味如下：柴胡20 g、炒白术15 g、黄芪15 g、白芍15 g、夏枯草12 g、三棱12 g、酒香附9 g、陈皮6 g、甘草6 g。用法用量：100 ml，3次/d，口服，两组患者均治疗4周。

1.5 观察指标 采用化学发光免疫法检测两组患者治疗前后FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb甲状腺功能指标含量变化；采用酶联免疫吸附法检测两组患者治疗前后IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-23免疫炎性物质含量，分析汇总以上数据，检验操作由院内检验人员完成。评测两组患者治疗前后颈部胀闷、情志抑郁、神疲乏力、食少纳呆等中医证候变化情况，根据其变化轻重程度评分，采用0、2、4、6分评级，0分为无变化，2分为轻度变化，4分为中度变化，6分为重度变化。

1.6 临床疗效 痊愈：临床症状基本消失，积分减少率大于90%；显效：临床症状显著缓解，积分减少率70%～90%；有效：临床症状有所缓解，积分减少率30%～69%；无效：临床症状无缓解，积分减少率小于30%。临床总有效率=(痊愈数+显效数+有效数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 甲状腺功能指标变化 两组患者FT3、FT4均升高，TSH、TGAb、TPOAb均降低(P<0.05)，且两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组患者甲状腺功能指标比较

2.2 免疫炎性因子变化 治疗后，两组患者IL-6、IL-23、IFN-γ、TNF-α指标均有所降低(P<0.05)，且两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者免疫炎性因子比较

2.3 中医证候积分变化 治疗后，两组患者颈部胀闷、情志抑郁、神疲乏力及食少纳呆等中医证候积分均有所降低(P<0.05)，且两组上述中医证候积分比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组患者中医证候积分比较

2.4 临床疗效 治疗组临床总有效率明显高于对照组(95.12%vs.70.73%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者临床总有效率比较[例(%)]

3 讨论

桥本甲状腺炎是临床上一种常见的慢性自身免疫性疾病。该病起病缓慢，病情比较复杂，病程较长，且极易复发[8-9]。患者可出现咽喉部不适感，当甲状腺呈对称性弥漫性肿大时，易出现呼吸困难，压迫气管等症状，给患者的生活质量带来极大影响[10-13]。

近年来，中医药治疗桥本甲状腺炎的独特优势逐渐得到广泛关注与重视，中医学无“桥本氏甲状腺炎”这一病名，据其临床症状及体征可将其归属于“颈肿”、“瘿瘤”的疾病范畴，其病位责之肝脾，病性多为本虚标实，虚实夹杂，以脾虚为本，以气滞、痰凝、血瘀为标[14-15]。本科室基于以上病因病机，自拟疏肝健脾方，在沿用各位医家的疏肝理气健脾的基础上，创新性地加入清热散结、活血散瘀的药物，兼顾肝脾二脏，使得肝的疏泄功能正常，脾胃得以运化，气血生化有源，利于瘿病的病情控制和减少复发。

本方中柴胡性具疏气解郁、调理气机之功，使肝气调达。《药品化义》言：“柴胡，性轻清，主升散，味微苦，主疏肝。”本病患者多属肝郁气滞，表现为情志躁郁，气机不畅，故谴以柴胡疏理肝气[16-17]。白术益气健脾燥湿，黄芪善入脾胃，为补中益气要药，起到益气健脾之功效。患者因脾虚痰湿内生，痰湿内聚壅结而可见颈前肿大，故芪术并驱，可增强脾胃运化水湿之职[18-19]。三者合用，共为君药，立疏肝健脾之义，使痰湿自除而消瘿。白芍气微，味微苦、酸，可养血柔肝、缓中止痛，《医学启源》：“安脾经，治腹痛，收胃气，止泻利，和血，固腠理，泻肝，补脾胃”，故用白芍补血养肝阴，平复阳气，扶振脾气。加之柴胡一味疏泄偏性，易劫肝血，配以白芍亦可纠正柴胡偏性。三棱破血行气，消积止痛，改善病灶局部气血阻滞，缓解患者颈部瘿肿不适感，甚或疼痛感。夏枯草清泻肝火、消散郁结，《本草备药》云：“补肝血，缓肝急，解内热，散结气。治瘿疠湿痹，目珠夜痛”。基于本病病机，肝气郁结，久之化火，痰瘀互结于颈前而出现肿大，应用夏枯草清肝火，散郁结，恢复气血正常运行，脏腑功能正常[20]。以上共为臣药，加强君药疏肝健脾散结化瘀之药效；陈皮理气健脾，化痰消瘿；香附性平味甘苦，能疏肝解郁、理气宽中，二者共为佐药，强化辅助君臣之药力；使以甘草助黄芪益气，缓苦寒药伤胃之弊，亦调和诸药。诸药相合，共奏疏肝解郁、理气消瘿、化瘀散结之效。药理学研究指出，疏肝健脾方可有效调节机体内在免疫效应，维持机体免疫自身稳定性，针对桥本甲状腺炎的治防治意义重大。

综上所述，以疏肝健脾方为指导的中药煎剂可有效调节疾病临床相关指标水平，减轻桥本氏甲状腺炎患者临床症状，起到疏肝健脾、散结消瘿之功，在临床治疗过程中具有明显优势。