血清AFP、AFP-L3、DCP、SCCA水平联合检测对肝细胞癌患者诊断效能的影响

河南省郏县人民医院（467100）姚金坊 王和庆 李素姣 刘国伟

肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是原发于肝脏的肿瘤，恶性程度及患病率、病死率较高，有报道指出，HCC患病率居恶性消化系统肿瘤第3位，而5年生存率不足10%，对患者身心健康、生命安全危害极大[1]。早诊断、早治疗是降低HCC病死率，防止癌细胞复发、转移的关键，故寻求一种安全、快捷、高效的检测方法有积极意义。甲胎蛋白（AFP）是目前应用最广泛的HCC血清标志物，但其单独应用敏感性、特异性欠佳，甚至会出现漏诊、误诊现象，延误治疗时机。随着近些年检验技术发展，多种血清检测补充标志物得到逐渐应用，并取得良好效果。本研究回顾性选取我院HCC患者45例，旨在探讨AFP、甲胎蛋白异质体（AFP-L3）、鳞状细胞癌抗原（SCCA）、异常凝血酶原（DCP）联合检测的应用价值。报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 回顾性选取2 01 9 年10月～2021年3月我院45例HCC患者（HCC组），女18例，男27例，年龄37～68岁，平均（52.38±7.39）岁；另取我院同期36例慢性乙型肝炎（CHB）患者（CHB组），女13例，男23例，年龄36～67岁，平均（51.74±7.43）岁。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

纳入标准：HCC组均经手术病理检查明确为HCC，符合《原发性肝癌诊疗规范》[2]中HCC诊甲断标准；CHB组经临床体征、肝炎病毒检测、生化检查明确为CHB，符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中CHB诊断标准。

排除标准：其他组织或器官肿瘤、转移性肝癌、继发性肝癌；血液系统、内分泌系统、免疫系统疾病；肝动脉射频消融、化疗栓塞、外科切除史；近3个月抗菌药、维生素K、华法林应用史；孕期、哺乳期妇女。

1.2 检测方法 分别空腹采集两组5ml静脉血，静置10min，离心（15min，3000r/min），分离血清，血清DCP水平以化学发光酶免疫法测定；AFP-L3、AFP、SCCA含量以化学发光免疫分析法测定，并计算AFP-L3%；仪器：全自动化学发光分析仪（郑州安图生物工程公司，Auto Lumo A2000），试剂盒由郑州安图生物工程公司提供，严格按照仪器操作步骤、试剂盒说明书进行操作。

阳性标准：AFP＞20μg/L；DCP＞40mAU/ml；AFP-L3%＞10%，SCCA＞1.5ng/ml。

1.3 观察指标 ①比较两组血清DCP、AFP、AFP-L3、SCCA水平。②比较DCP、AFP、AFP-L3、SCCA单独检测及联合检测结果。③分析联合检测、单独检测灵敏度、准确度、特异度。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示、t检验，计数资料以n（%）表示，χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清DCP、AFP、AFP-L3、SCCA水平HCC组血清DCP、AFP、AFP-L3、SCCA水平较CHB组高（P＜0.05），见附表1。

附表1 两组血清DCP、AFP、AFP-L3、SCCA水平比较（±s）

附表1 两组血清DCP、AFP、AFP-L3、SCCA水平比较（±s）

组别 n DCP（mAU/ml） AFP（μg/L） AFP-L3（%） SCCA（ng/ml）HCC组 45 211.28±23.45 125.67±10.48 54.38±9.62 3.54±1.28 CHB组 36 20.76±4.57 14.73±2.16 2.84±0.69 0.87±0.32 t 47.966 62.390 32.039 12.200 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 检查结果 DCP检测阳性34例，阴性47例；AFP-L3检测阳性27例，阴性54例；AFP检测阳性30例，阴性51例；SCCA检测阳性38例，阴性43例；联合检测阳性47例，阴性34例，见附表2。

附表2 检查结果

2.3 诊断效能 联合检测特异度与单一DCP、AFP-L3、AFP、SCCA检测比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；但联合检测灵敏度、准确度高于单一DCP、AFP-L3、AFP、SCCA检测（P＜0.05），见附表3。

附表3 诊断效能[n(%)]

3 讨论

AFP是应用最广泛的HCC血清标志物，报道指出，血清AFP特异性、敏感性分别为76%～91%、39%～64%，早期肝癌或小肝癌检测时，部分患者AFP水平仍存在假阳性、假阴性问题，而慢性重型肝炎或肝硬化患者AFP常常会明显升高[4]。单纯检测AFP对HCC诊断特异性、灵敏性已难以满足临床需求，故寻求其他灵敏、特异的血清标志物对早期准确诊断HCC有积极意义。

AFP-L3属于一种AFP异质体，早期HCC恶性肝细胞即会生成AFP-L3，临床研究表明，HCC确诊前1年，约34.3%患者可检出AFP-L3升高，而AFP-L3%＜7%者生存率明显高于AFP-L3%≥7%者[5]。故AFP-L3能作为早期HCC预测因素。SCCA属于丝氨酸蛋白酶抑制剂，在起源于上皮的肿瘤细胞中明显表达，能刺激肿瘤生长，保护其免于凋亡，而正常肝组织无此类物质，故能作为HCC早期诊断血清标志物[6]。DCP属于凝血酶原前体蛋白，依赖维生素K，肝细胞维生素K缺乏、γ-谷氨酸羟化酶活性下降，从而会增加DCP合成。研究表明，HCC患者DCP含量明显增加，而慢性肝炎、健康人群血清DCP均呈阴性，故DCP特异性较高[7]。本研究显示，HCC组血清DCP、AFP、AFP-L3、SCCA水平较CHB组高（P＜0.05），提示HCC患者血清DCP、AFP、AFP-L3、SCCA水平异常升高。此外本研究数据表明，联合检测灵敏度95.56%、准确度92.59%高于单一DCP检测71.11%、81.48%，AFP-L3检测60.00%、77.78%、AFP检测64.44%、79.01%及SCCA检测75.56%、81.48%（P＜0.05），表明DCP、AFP、AFP-L3、SCCA联合检测能提高HCC诊断灵敏度、准确度，利于临床早期诊治。

综上所述，H C C 患者血清D C P、AFP、AFP-L3、SCCA水平明显升高，联合检测可提高诊断准确度、灵敏度，为临床HCC早期诊断、治疗提供可靠依据。