沙丁胺醇和布地奈德联合乙酰半胱氨酸治疗急性发作期支气管哮喘患者临床观察

牟旭伟 任金玲 王瑞芳

安阳市第六人民医院呼吸内科，河南省安阳市 455000

支气管哮喘为一种气道慢性炎症性疾病，患者常急性发作，发展到急性加重期患者会出现较多严重的并发症，不利于治疗和改善预后[1]。吸入疗法为治疗支气管哮喘急性发作期患者的首选给药方法，药物可迅速直接作用于气管与支气管，从而有效控制临床症状。吸入布地奈德可有效抑制炎症细胞浸润，改善呼吸道症状。沙丁胺醇为β2受体激动剂，能松弛气道平滑肌，降低呼吸道阻力，减少炎症细胞介质的释放[2]。乙酰半胱氨酸具有抗炎、抗氧化作用，辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者可抑制氧自由基，提高谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)表达水平，调节氧化应激反应，改善肺功能[3]。为探讨沙丁胺醇+布地奈德+乙酰半胱氨酸联合治疗急性发作期支气管哮喘患者的临床效果，本研究选取66例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料及方法

1.1 临床资料 选取2014年6月至2019年1月安阳市第六人民医院呼吸内科收治的急性发作期支气管哮喘患者66例为观察对象。纳入标准：(1)符合支气管哮喘急性发作期诊断标准[4]，患者喘息、呼吸急促、胸闷、咳嗽等症状反复发作，发作时两肺有散在性或弥漫性哮鸣音；(2)患者了解基本情况，签署治疗研究知情同意书。排除标准：(1)重要器官严重衰竭、合并先天性心脏病或结核分枝杆菌感染、存在支气管异物；(2)对本研究治疗药物过敏、妊娠与哺乳期妇女。将纳入研究的患者采用随机数字法分为观察组和对照组，每组33例。两组患者的性别、年龄等一般情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者的一般情况比较 (n，x±s)

1.2 方法 两组患者均予以吸氧、止咳化痰、抗感染等常规治疗。在此基础上，对照组患者给予沙丁胺醇+布地奈德混悬液治疗：沙丁胺醇雾化吸入溶液2.5 mL加入0.9%氯化钠溶液中进行雾化吸入治疗，10～15 min/次，3次/d；吸入用布地奈德混悬液1 mg加压雾化后吸入，15 min/次，3次/d。治疗1周为1个疗程，连续治疗2个疗程。观察组患者在常规治疗基础上给予沙丁胺醇+布地奈德混悬液+乙酰半胱氨酸治疗：沙丁胺醇、布地奈德用法用量同对照组；吸入用乙酰半胱氨酸溶液购自Zambon S.p.A公司，每次吸入0.3 g，2次/d，治疗1周为1个疗程，连续治疗2个疗程。治疗过程对患者进行血常规、血气、肝肾功能等监测。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 参照文献[5-6]进行评定。临床控制：喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状完全消失；显效：喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状明显缓解；好转：喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状有所改善；无效：喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状未见任何改善，甚至加重，需使用呼吸机辅助呼吸。治疗总有效率=(临床控制例数+显效例数+好转例数)/总例数×100%。

1.3.2 肺功能 治疗前后，采用日本福田ST-150肺功能仪分别检测两组患者的第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、峰值呼气流速(PEF)。

1.3.3 炎症及氧化应激水平 治疗前后，分别取两组患者空腹静脉血4 mL，采用酶联免疫吸附法检测血清C反应蛋白(CRP)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平；采用黄嘌呤氧化酶法、化学比色法检测GSH-Px、SOD水平。所用试剂盒购自南京建成生物研究所。

1.3.4 免疫功能 治疗前后，分别采两组患者空腹静脉血3 mL，采用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白E(IgE)、免疫球蛋白A(IgA)水平；对嗜酸性粒细胞(EOS)进行计数。

1.3.5 不良反应 比较两组患者治疗过程中的不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计学软件分析数据。计量数据以x±s表示，两组间均数的比较采用独立样本t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验；等级资料比较采用秩和检验；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗2个疗程后，观察组患者的治疗总有效率(93.94%)显著高于对照组(75.76%)，临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组患者治疗前后的肺功能比较 治疗2个疗程后，两组患者的肺功能均明显改善，观察组患者的FEV1、FEV1/FVC、PEF均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的肺功能比较 (n，x±s)

续表3

2.3 两组患者治疗前后的炎症指标及氧化应激水平比较 治疗2个疗程后，两组患者的CRP、HMGB1水平均明显降低，GSH-Px、SOD水平均升高；观察组患者的血清CRP、HMGB1水平显著低于对照组，GSH-Px、SOD水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后的炎症指标及氧化应激水平比较 (n，x±s)

续表4

2.4 两组患者治疗前后的免疫功能比较 治疗2个疗程后，两组患者的免疫功能均得到改善；观察组患者的血清IgE、EOS水平显著低于对照组，IgA水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后的免疫功能比较 (n，x±s)

2.5 两组患者的不良反应发生情况比较 治疗过程中，观察组患者出现恶心2例、呕吐1例、口咽部刺激感/声嘶共3例；对照组患者出现恶心、口咽部不适各2例，两组声嘶、口咽部不适患者清水漱口后好转。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.471，P=0.492)。

3 讨 论

支气管哮喘的本质为气道非特异性炎症，导致患者出现广泛可逆性气流受限；患者支气管平滑肌痉挛、黏液分泌增多及黏膜肿胀而引起喘息、气促、胸闷或咳嗽等症状及缺氧所致的并发症，患者可在数小时或数天内出现病情加重，个别患者甚至可在数分钟内危及生命，因而对支气管哮喘急性发作患者及时进行救治十分重要。布地奈德、沙丁胺醇为治疗支气管哮喘患者的常用药物，可较好地抑制变态反应。王尚等[6]报道，沙丁胺醇结合布地奈德治疗小儿哮喘急性发作，可迅速缓解临床症状，提高肺通气功能，明显提高临床疗效。乙酰半胱氨酸有显著的抗炎、抗氧化作用，能通过抑制氧化应激反应调节多种促炎介质的基因表达[3]。

本研究结果显示，治疗2个疗程后，观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，与敖及洪[7]报道的结果相似，提示沙丁胺醇+布地奈德混悬液+乙酰半胱氨酸三联治疗可明显提高急性发作期支气管哮喘患者的临床疗效。布地奈德混悬液抗炎效果理想，能明显改善支气管哮喘患者呼吸道症状；沙丁胺醇能有效激活细胞内腺苷酸环化酶活性，松弛支气管哮喘患者气道平滑肌，从而减轻炎症，改善患者症状；乙酰半胱氨酸能通过裂解气道分泌物中糖蛋白肽链的二硫键，稀释痰液，促进排出，缓解支气管哮喘患者咳嗽、咳痰等症状。沙丁胺醇、布地奈德混悬液、乙酰半胱氨酸三药联合应用可发挥协同作用，提高急性发作期支气管哮喘患者的整体治疗效果。

支气管哮喘与辅助性T淋巴细胞反应性增加所引起的气道重塑或支气管高反应有关。 CRP可有效反映机体的炎症状况，其水平升高表明机体炎症水平及组织损伤的程度加重；HMGB1为一种保守的非组蛋白核蛋白，可在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、CRP等炎症因子刺激下分泌至细胞膜外，参与脓毒症、关节炎等病理过程[8]。GSH-Px、SOD能反映机体氧化应激水平，GSH-Px可特异性催化GSH并促进H2O2分解，有效清除体内的H2O2及脂质过氧化产物；SOD能清除体内氧自由基，保护机体组织免受超氧阴离子损伤。本研究结果显示，治疗2个疗程后，观察组患者的血清CRP、HMGB1水平显著低于对照组，GSH-Px、SOD显著高于对照组，提示三联方案治疗急性发作期支气管哮喘患者，可明显减轻其炎症反应以及氧化应激损伤。布地奈德混悬液有较强抗炎消炎作用，雾化吸入后可有效减少炎症物质分泌，抑制气道中免疫细胞活性，修复受损气道，降低气道高反应性；沙丁胺醇可覆盖气道表面，抑制内源性致病物质及炎症介质的生成与释放，抑制气道高反应性[9]；乙酰半胱氨酸可增强抗生素在肺部的作用，减少感染性炎性反应，同时发挥抗氧化作用。

辅助性T细胞与抑制性T细胞平衡紊乱会影响哮喘急性发作期患者的抗体水平，IgA等血清免疫蛋白含量下降，嗜酸性粒细胞(EOS)黏附于血管内皮，促进趋化因子分泌。本研究结果显示，治疗2个疗程后，观察组患者的血清IgE、EOS水平显著低于对照组，IgA水平显著高于对照组，与舒冬冬等[10]报道的结果相似，提示三药联用能有效提高急性发作期支气管哮喘患者的机体免疫功能，与乙酰半胱氨酸具有较好抗炎、抗氧化应激作用从而减轻气道炎症及气道重塑等有关。