琥珀酸美托洛尔联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性充血性心力衰竭患者的疗效及对NT-proBNP、hs-CRP、心功能的影响▲

王可为 茹予丹 马文凯

洛阳市第一人民医院(1 心内一科，2 检验科)，河南省洛阳市 471000

慢性心力衰竭是各种心血管疾病的严重阶段，临床中60%～70%的心力衰竭由冠心病引起，随着社会发展及人口老龄化的加重，人群心力衰竭的发病率逐年上升[1]。由冠心病引起的慢性充血性心力衰竭患者主要表现为运动受限与劳力性呼吸困难，此外还表现为静脉淤血、腹胀、食欲不振、恶心呕吐、水肿，当冠状动脉病变达到一定程度后会引起心肌功能减退，心排血量降低[2-3]。普顺华等[4]报道，沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪治疗可有效改善慢性心力衰竭患者的临床症状。为探讨琥珀酸美托洛尔联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性充血性心力衰竭患者的临床疗效及对患者脑钠肽前体(NT-proBNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、心功能的影响，本研究选取86例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2020年1月我院收治的由冠心病所导致的慢性充血性心力衰竭患者86例作为研究对象。纳入标准：符合慢性充血性心力衰竭相关诊断标准[5]，合并有冠心病；签署治疗研究知情同意书。排除标准：合并严重肝肾功能障碍患者；合并肿瘤患者；存在严重神经功能障碍患者；妊娠期或哺乳期患者；对本研究所用药物过敏患者。采用随机数字法将纳入研究的患者分为研究组与对照组，每组43例。研究组患者男28例、女15例；年龄36～77岁，平均(42.84±5.04)岁。对照组患者男25例、女18例；年龄33～78岁，平均(42.33±5.02)岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 对照组 根据慢性心力衰竭诊疗指南[6]给予常规对症治疗：口服琥珀酸美托洛尔(阿斯利康制药有限公司，J20100098)，初始剂量为23.75 mg/次，1次/d；之后根据患者病情变化及耐受情况增加药物剂量至50 mg/次，2次/d，每日最大剂量<1.4 g。

1.2.2 研究组 在对照组患者治疗的基础上，口服沙库巴曲缬沙坦(北京诺华制药有限公司，J20190002)，初始剂量50 mg/次，2次/d；之后根据患者耐受情况增加剂量，每2～4周增加1倍，目标剂量为200 mg/次，2次/d。两组患者均持续治疗10周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 治疗10周后参照文献[7]评定。显效：患者临床症状完全消失，心功能改善等级≥2级；有效：患者临床症状部分改善，心功能分级改善1级；无效：患者临床症状与心功能分级无改善，甚至恶化。

1.3.2 血清NT-proBNP、hs-CRP水平 治疗前、治疗10周后分别采两组患者外周静脉血，3 000 r/min离心15 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测NT-proBNP、hs-CRP水平。试剂盒购自福州迈新生物科技有限公司，严格按试剂使用说明操作。

1.3.3 心功能 检测比较两组患者的左心室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及左心室收缩末期内径(LVESD)。患者左侧卧位，平静呼吸状态下，采用飞利浦IE33型彩色多普勒超声诊断仪(荷兰飞利浦公司)，s5-1探头，频率1.0～5.0 MHz，连续采集3个心动周期图像，采用simpson双平面法测定LVEF、SV、LVEDD及LVESD。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验。等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗10周后，研究组患者的临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 (n)

2.2 两组患者治疗前后的血清NT-proBNP、hs-CRP水平比较 治疗前，两组患者的血清NT-proBNP、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗10周后，研究组患者的血清NT-proBNP、hs-CRP水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的血清NT-proBNP、hs-CRP水平比较 (n，x±s)

2.3 两组患者治疗前后的心功能比较 治疗前，两组患者的LVEF、SV、LVEDD、LVESD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗10周后，研究组患者的LVEF、SV高于对照组，LVEDD、LVESD小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的心功能指标比较 (n，x±s)

续表3

3 讨 论

慢性充血性心力衰竭是临床常见心血管疾病之一，是各种心血管疾病发展至终末阶段所出现的一种临床综合征。近年来，我国慢性充血性心力衰竭发病率居高不下，严重危害着人民群众的身体健康。

为探讨琥珀酸美托洛尔联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性充血性心力衰竭患者的临床疗效及对患者脑钠肽前体(NT-proBNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、心功能的影响，本研究将慢性充血性心力衰竭患者随机分为两组，对照组患者给予琥珀酸美托洛尔治疗，研究组患者给予琥珀酸美托洛尔联合沙库巴曲缬沙坦治疗。结果显示，治疗10周后研究组患者的临床疗效明显优于对照组，提示琥珀酸美托洛尔联合沙库巴曲缬沙坦治疗可有效改善慢性充血性心力衰竭患者的临床症状，提高临床治疗效果，与文献[8-9]报道的结果相似。

心力衰竭患者心肌细胞受到刺激，会产生含有134个氨基酸的B型利钠肽原前体，后者在酶切作用下裂解为无活性的NT-proBNP，而血清NT-proBNP水平可作为评估心力衰竭患者心功能的血清标志物[8]。hs-CRP是由肝细胞所产生的特殊蛋白，正常情况下人体hs-CRP水平较低，但心力衰竭患者的血清hs-CRP水平出现应激性升高[9-10]。本研究结果显示，治疗10周后，研究组患者的血清NT-proBNP、hs-CRP水平显著低于对照组；研究组患者的LVEF、SV高于对照组，LVEDD、LVESD小于对照组，提示琥珀酸美托洛尔联合沙库巴曲缬沙坦治疗可有效改善慢性充血性心力衰竭患者的心功能。沙库巴曲缬沙坦由脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素受体阻滞剂共同构成，具有双重抑制神经内分泌的作用，能抑制心肌纤维化与心肌肥大，降低醛固酮水平，可逆化心肌重塑，改善心脏舒张期充盈状况，降低心脏负担，减少NT-proBNP、hs-CRP分泌[13]。沙库巴曲缬沙坦在拮抗血管紧张素Ⅱ受体的同时还可有效抑制脑啡肽酶，通过提高利钠肽及肾上腺髓质激素水平发挥利尿作用，此外还可扩张血管降低血压水平，从而减轻心脏负担、改善心功能[14]。