达菲林联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症的疗效及对患者血清CA125、CA199、HE4水平的影响

缪丽琳，姜艳艳，高红菊

东莞市厚街医院妇科，广东东莞523960

子宫腺肌症多发于30～50岁的经产妇。相关数据显示，15%～50%的子宫腺肌症患者合并其他子宫疾病。因此，宫腔手术与该病的发生存在密切的关系[1]。近年来，随着宫腔手术增多，该病的发生率也越来越多，且呈年轻化的趋势发展。目前临床上对于该病的发病机制尚不明确，但临床认为，子宫缺乏黏膜下层，子宫肌层受到侵袭，周围的肌层细胞出现增殖和肥大从而形成病变，导致患者月经失调，经期延长，痛经[2]。以往临床上的治疗方法多为左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)，该方法操作简单且副作用小，可抑制异位内膜生长，有效缓解患者痛经[3]。但有研究表明，部分患者直接放置LNG-IUS会出现阴道出血和脱环等不良情况[4]。本研究旨在进一步探讨达菲林联合LNG-IUS对子宫腺肌症的临床治疗效果及对患者血清糖链抗原125(CA125)、糖链抗原199(CA199)、人附睾蛋白4(HE4)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年2月至2019年3月东莞市厚街医院收治的72例子宫腺肌症患者为研究对象。纳入标准：①均符合子宫腺肌病的诊断标准[5]；②无生育要求者；③对本次治疗药物不过敏者。排除标准：①近期服用激素药物者；②合并其余重大躯体功能障碍、恶性肿瘤等；③患有精神疾病；④凝血功能异常者；⑤心肝肾功能严重异常者。按照随机抽签法将患者分为研究组和对照组，每组36例，研究组患者年龄30～50岁，平均(39.02±5.76)岁；病程1～5年，平均(2.81±0.36)年。对照组患者年龄35～51岁，平均(39.71±5.39)岁；病程2～5年，平均(2.90±0.39)年。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情并签署同意书。

1.2 方法对照组患者于经期的第5～7天放置LNG-IUS(生产厂家：拜耳医药保健有限公司广州分公司)，放置时间6个月。研究组患者采用达菲林(生产厂家：益普生生物技术公司(法国))治疗，每次剂量3.75 mg，28 d注射一次，连续注射3次后，放置LNG-IUS。LNG-IUS的放置时间为6个月。在LNG-IUS放置期间，两组患者均1个月电话随访1次，3个月回院复查1次。

1.3 观察指标与检测方法(1)治疗效果：比较两组患者治疗6个月后的脱环、阴道不规则出血、痛经缓解和月经改善情况。(2)子宫体积和月经情况：比较两组患者治疗前后的子宫体积、痛经评分、月经量评分。治疗前后采用B超测定所有患者的子宫体积。采用VAS评分量表评估痛经程度，疼痛程度为0～10级。采用失血量图形分析评分法评估月经量。(3)血清CA125、CA199、HE4水平：分别于两组患者治疗前后采集静脉血，离心10 min分离血清后等待检测，血清CA125、CA199、HE4水平采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测，严格按照说明书操作。(4)不良反应：比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较研究组患者的脱环、阴道不规则出血发生率明显低于对照组，痛经缓解、月经改善情况明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后的子宫体积和月经情况比较两组患者治疗前的子宫体积、痛经评分、月经量评分方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者子宫体积、痛经评分、月经量评分明显低于治疗前，且研究组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的子宫体积和月经情况比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的子宫体积和月经情况比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别研究组对照组t值P值例数36 36治疗前190.32±25.83 191.02±24.97 0.117 0.907治疗后102.97±4.75a 176.38±7.63a 49.007＜0.05治疗前7.89±0.72 7.92±0.75 0.173 0.863治疗后0.30±0.07a 3.01±0.23a 67.633＜0.05治疗前4.49±0.16 4.51±0.19 0.483 0.631治疗后0.45±0.12a 2.31±0.26a 38.972＜0.05子宫体积(cm3) 痛经评分(分) 月经量评分(分)

2.3 两组患者治疗前后的血清CA125、CA199、HE4水平比较两组患者治疗前血清CA125、CA199、HE4水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者血清CA125、CA199、HE4水平明显低于治疗前，且研究组患者明显低于与对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清CA125、CA199、HE4水平比较(±s,U/mL)

表3 两组患者治疗前后的血清CA125、CA199、HE4水平比较(±s,U/mL)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别研究组对照组t值P值例数36 36治疗前41.97±3.60 42.05±3.57 0.095 0.925治疗后12.01±3.15a 18.72±3.20a 8.966＜0.05治疗前49.27±3.39 50.06±3.41 0.986 0.328治疗后33.29±2.60a 41.80±3.65a 11.394＜0.05治疗前59.07±4.50 58.79±4.61 0.261 0.795治疗后41.98±2.30a 49.03±3.06a 11.050＜0.05 CA125 CA199 HE4

2.4 两组患者的不良反应比较治疗期间，研究组患者的不良反应总发生率为11.11%，明显低于对照组的52.77%，差异有统计学意义(χ2=14.374，P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者的不良反应比较(例)

3 讨论

临床认为，由于子宫缺乏黏膜下层所导致的病变，临近经期时，子宫会出现触痛感，经期时子宫增大且质地变软，经期后子宫缩小[6-7]。临床上对于该病的治疗主要在于控制患者的临床症状，治疗方式较多，手术可有效根除子宫腺肌，但其治疗创伤较大，容易导致患者卵巢功能退化，不适用于想要保留生育功能及不耐手术者。因此，该病更适用于保守治疗。临床研究表明，子宫腺肌症与机体雄性激素分泌异常具有一定的联系，口服激素类药物可以达到一定的治疗效果[8-9]。但若长期服用激素类药物，可影响卵巢功能，促进卵巢衰老。

LNG-IUS可使异位内膜萎缩，能起到局部促进激素作用，预防盆腔炎，达到一定的治疗效果[10]。本研究显示，两组患者采用LNG-IUS治疗后临床症状及体征均较治疗前得到明显的改善。但对于子宫越大的患者，腺肌症的程度就越严重，放置LNG-IUS后出现阴道流血淋漓不尽、脱环的情况就越多，影响了治疗效果[11]。

达菲林可有效调控机体的生殖作用，降低激素水平，抑制性腺功能，从而达到缩小子宫、缓解痛经、经血量的功效[12-13]。有研究表明，在LNG-IUS的基础上联合达菲林辅助治疗，达到长期治疗的目的[14]。本研究显示，采用LNG-IUS联合达菲林治疗的患者临床症状、子宫体积、痛经评分、月经量评分及治疗疗效均显著优于采用单独LNG-IUS治疗的患者，说明了达菲林可提高治疗疗效。且本研究中，采用LNG-IUS联合达菲林治疗的患者治疗期间不良反应发生率明显低于采用单独LNG-IUS治疗的患者，证明了达菲林能够有效降低不良反应发生率，安全可靠。临床研究发现，子宫腺肌症者血清CA125、CA199、HE4水平显著高于正常人[15]。CA125是常见的激素类型，在子宫肌腺症发生时呈高表达；CA199可检测多种肿瘤疾病，是一种新的肿瘤标志物，HE4灵敏度高于CA125，具有较高的诊断特异性和敏感性。临床研究表明，CA125会在子宫肌腺症时呈高表达，常作为卵巢上皮性癌的监测指标。血清CA125、CA199、HE4可反映子宫腺肌症严重程度。本研究显示，采用LNG-IUS联合达菲林治疗的患者血清CA125、CA199、HE4水平均明显低于采用单独LNG-IUS治疗的患者，说明达菲林能够更进一步降低血清CA125、CA199、HE4水平。

综上所述，达菲林联合LNG-IUS可控制患者月经量，缓解临床症状，缩小子宫体积，降低患者的血清CA125、CA199、HE4水平，临床治疗效果显著。