黄芪颗粒改善先天性心脏病患儿外科术后心功能和免疫功能的作用△

申俊君，于云红，杜 玉

［1.广东省心血管病研究所 广东省华南结构性心脏病重点实验室心儿科 广东省人民医院（广东省医学科学院），广州 510080；2.广东省老年医学研究所中医科广东省人民医院（广东省医学科学院），广州510080］

先天性心脏病（congenital heart disease，CHD）是小儿最常见的心脏病，中国每年大约有15 万名新生婴儿患有各种类型的CHD［1］。外科手术是纠正心脏畸形的主要治疗方式，然而手术也会引起心肌功能的受损。体外循环心脏直视手术术后心功能及免疫功能均有不同程度的降低［2-3］。心脏手术为开胸创伤，体外循环则将心脏停搏，心胸阳气必有外泄［4］。黄芪颗粒是中药黄芪经现代制药工艺制成的中药颗粒，具有补气升阳、益气、固表、利水退肿等效果［5-9］，本研究评价黄芪颗粒对CHD患儿外科术后心功能和免疫功能改善的作用。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择广东省人民医院2019 年12 月至2021 年3 月通过临床和影像学方法证实为CHD 且术前心功能正常的0～14 岁小儿，体外循环辅助下完成双心室矫治手术，手术过程顺利且术后72 h 内根据临床表现进行心功能评估，并完成心脏超声检查，证实为术后出现的心功能不全者纳入本研究。共计64例患儿，其中男43例，女21例，年龄0～13 岁（7.3±4.6）岁；按随机数字法将患儿分为对照组和治疗组，各32例。两组患儿年龄、病情等一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方 法

两组患儿均参照美国心脏协会（AHA）心力衰竭治疗指南，予以利尿药等药物常规治疗。治疗组在常规药物治疗的基础上口服黄芪颗粒（年龄≤2岁者1.0 g/次，2 次/d；2岁＜年龄≤4岁者1.5 g/次，2 次/d；4 岁＜年龄≤6 岁者3.0 g/次，2 次/d；年龄＞6 岁者4.0 g/次，2 次/d），温水冲服；对照组不添加黄芪颗粒。两组患儿均连续治疗1 个月。

1.3 观察指标及判定标准

记录患儿年龄、体质量、CHD 类型、主动脉阻断时间、手术时间、术后重症监护病房（intensive care unit，ICU）住院时间等。两组患儿分别在治疗前后进行体格检查和心电图及超声心动图检查，检测肝和肾功能指标、氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）浓度，并抽取血清测量样本中IgA、G、M 和白细胞介素（interleukin-6，IL-6）浓度。

1.4 疗效评定标准

显效：治疗后症状和体征完全消失；心电图、超声心动图等检查各项指标恢复正常，超声心动图检查左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）＞60%；NT-proBNP、免疫因子等检测在正常范围内。有效：治疗后症状和体征基本恢复正常；心电图、超声心动图等检查各项指标明显好转，超声心动图检查LVEF 较入组时提高10%以上，NT-proBNP、免疫因子等检测值较入组时明显好转。无效：治疗后临床症状、体征、心电图、超声心动图、NT-proBNP 及免疫因子均未见任何变化，甚至加重，出现肝、肾等其他相关的并发症。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学分析

采用SPSS 25.0 统计软件对数据进行分析。计量资料以（）表示，组间比较采用配对t检验。计数资料用［n（%）］表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿基线资料比较

两组患儿的年龄、体质量、CHD类型（简单或复杂CHD）、主动脉阻断时间、手术时间、术后ICU 住院时间等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患儿基线资料比较 ［n=32，%］

2.2 两组患儿治疗效果比较

观察组患儿的总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗效果比较 ［n=32，n（%）］

2.3 两组患儿治疗前后超声心动图检查指标比较

治疗组患儿治疗后LVEF 明显高于治疗前，并且明显高于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患儿左心室短轴缩短率（left ventricular fractional shortening，LVFS）、二尖瓣血流速度E 峰与A 峰比值（E/A）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗前后超声心动图检查指标比较 ［n=32］

2.4 两组患儿治疗后NT-proBNP 及免疫因子浓度比较

治疗组与对照组患儿治疗后NT-proBNP 及免疫因子浓度比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿治疗后NT-proBNP 及免疫因子浓度比较［n=32，］

表4 两组患儿治疗后NT-proBNP 及免疫因子浓度比较［n=32，］

注：与对照组比较，*P＜0.05

2.5 两组患儿用药安全性比较

治疗组与对照组患儿不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患儿不良反应的发生率比较低，通过后期的干预，不良反应全部消失，具体情况见表5。两组患儿用药前后的肝及肾功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表5 两组患儿用药安全性比较 ［n=32，n（%）］

3 讨论

低温麻醉和体外循环下心脏直视手术的发展，使许多常见的CHD 在得到准确的诊断后多数获得彻底根治。然而体外循环心脏直视手术术后患者的心功能及免疫功能均有不同程度的降低。围术期患者心功能和免疫功能的保护应作为降低CHD致死率的重点［1］。心为阳，加之手术耗伤失血，更易出现心气不足，心阳亏虚，甚至心力衰竭厥脱。临床上CHD 围术期患儿常表现为阳气亏虚、气血两虚、气虚痰瘀等［4］。黄芪具有强心、降低总外周血管阻力，扩张冠状动脉、改善微循环、降低心肌耗氧以及抗氧自由基、保护细胞功能，其对免疫功能的改善也在研究中有报道［10-11］。

本研究结果显示，CHD 术后心功能不全的患儿口服黄芪颗粒后疗效、超声心动图测量的血流动力学指标等明显改善，LVEF 提高，NT-proBNP浓度下降且症状也明显改善。已有研究证实，黄芪在心肌梗死恢复期、扩张型心肌病合并心力衰竭、小儿病毒性心肌炎、慢性心肌衰竭等的临床疗效［12-14］。黄芪颗粒应用于心功能不全的患者，可以辅助减轻心肌前负荷并提高心肌收缩力，同时可以改善体外循环引起的缺血再灌注损伤。黄芪固表益气、强心利尿，能够增加心脏收缩力，从而增加排血量，既能改善心脏的收缩功能，又同时改善舒张功能［2］。其作用机制一方面是通过增加心肌环磷酸腺苷浓度，抑制心肌细胞膜钠-钾-三磷酸腺苷（Na+-K+-ATP）酶活性而发挥正性肌力作用以外，另一方面还可以通过提高心肌细胞肌浆网钙泵的活力，减轻钙超载心肌损伤防治舒张性心力衰竭。同时黄芪还具有通过降低血液中神经内分泌细胞因子水平，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）激活、保护内皮功能、抑制心室重构的作用，从而改善了心功能不全患儿的长期预后。NT-proBNP 是自体心室细胞分泌的激素，已作为评价心功能不全程度及预后的最重要指标之一被列入指南推荐，对判断心力衰竭的敏感度和特异度较高，可作为指导心力衰竭治疗效果的监测指标。本研究也证实了黄芪颗粒可以显著降低NT-proBNP 浓度，反映了其在改善心功能不全患儿中的作用［13］。

黄芪颗粒可以提高CHD患儿的免疫功能，抑制全身炎性反应综合征。已有文献证实黄芪注射液在体外循环心内直视手术的CHD患儿中的免疫作用［10］。体外循环及手术可引起全身炎性反应及免疫功能下降。本研究证实黄芪能提高CHD患儿IgA、G、M 浓度，增强免疫力，并抑制了炎性因子的释放，减轻全身炎症反应程度，从而调节免疫紊乱。黄芪对T 细胞功能具有增强作用，通过介导Th1、2 细胞的交互调节，增加IL-2 分泌。IL-2分泌增多可使B 淋巴细胞转化为浆细胞的数量和IgG、A、M 分泌增多。还有文献证实了黄芪可抑制肿瘤坏死因子（TNF）-α的分泌，能减轻后续的炎性反应，降低对免疫系统的抑制［11］。

黄芪颗粒在CHD患儿中使用的安全性也是可靠的。本研究中患儿口服黄芪颗粒发生不良反应的发生率较低，与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。同时两组患儿用药前、后肝及肾功能比较，差异也无统计学意义（P＞0.05），证实其安全性较高。

综上所述，本研究通过观察患儿临床表现、超声心动图和实验室检查结果的改变，证实黄芪颗粒在改善CHD患儿外科术后心功能不全及免疫功能不全中的作用，口服安全有效。