除菌过滤技术在药品生产实践中的问题及对策分析

摘要：目的：了解药品生产企业应用除菌过滤技术中存在的问题，参照《除菌过滤技术及应用指南》的相关要求，促进药企规范应用除菌过滤技术，提高药品的无菌水平。方法：统计分析我省2018-2020年药企生产检查中除菌过滤技术应用中存在的问题，对问题分类总结，并提出解决问题的对策。结果：药企生产过程中除菌过滤技术应用的问题主要包括文件和记录、过滤工艺设计、重复使用以及验证等四个方面。 结论： 建议药企生产过程中重视除菌过滤的使用记录，合理设计除菌过滤工艺，规范重复使用，定期进行除菌过滤验证，确保除菌过滤效果。

关键词：除菌过滤技术，药品生产企业，问题，对策

除菌过滤主要是指通过物理截留去除微生物的方法，以达到无菌药品相关质量要求的过程。在药品生产的过程中，尤其是那些终端没有灭菌工艺的产品，主要依靠除菌过滤技术以及无菌生产环境来实现无菌要求，对于这些药品重视除菌过滤技术的应用至关重要。随着对于除菌过滤技术有相应的应用指南，但不同企业在贯彻执行的过程中存在差异，因此仍然不可避免地会存在一些问题。本文旨在分析除菌过滤技术在药品企业生产实践中存在的问题，并提出改善对策。

1 除菌过滤技术在药品生产实践中存在的问题统计

参照指南中的相关内容，对药企除菌过滤技术应用中存在的问题进行统计和分类，发现主要有四类问题：①文件和记录问题：这个问题占比为60%，主要包含除菌过滤技术的应用、完整性测试以及相关的记录，这类问题通常是由于员工操作不规范，记录不完整导致的;②除菌过滤工艺设计问题：占比12%，主要是由于除菌过滤工艺参数不合理，缺乏数据支撑;③除菌过滤的验证问题：占比10%，包含除菌过滤器性能的验证以及过滤工艺验证2个部分;④除菌过滤重复使用问题：占比8%，除菌过滤器在设计时通常是仅考虑一次性使用的，但实际应用中常会出现重复使用等情况。

2 解决对策分析

2.1 重视除菌过滤的使用记录

除菌过滤系统的正确使用应包含组装设备、确定设备密闭性、选择合适的参数以及进行完整性测试等。首先设备在组装时应严格参照安装说明书，并尽量避免安装过程中造成的污染，同时安装过程中要注意设备各个接口处的气密性，组装结束后要及时进行冲洗，并确定密闭性。实际应用中应该要对除菌过滤效果有影响的如压差、流速、时间和温度等参数进行控制与记录。完整性测试则需要严格参照厂家的操作说明执行，测试过程中也需要关注相关的参数与指标。制药企业应该建立非常完善的标准操作规程，并严格按照操作规程执行，做好相关的文件记录工作。若应用中出现异常或偏差时间，应及时进行偏差分析，并启动纠偏措施。

2.2 合理设计除菌过滤工艺

药企业在选择除菌过滤器时，通常只考虑其材质、规格、型号，而其压差、温度范围、以及流量和灭菌条件等参数是完全参照厂家提供的说明书。而在应用中，药企应根据实际情况选择合适的工艺参数，并确定其参数范围。部分药企在进行供应商管理时通常只对原辅料供应商进行管理，除菌过滤器则多当成是耗材管理，未对其进行必要的质量控制。因此，我们认为，作为药企应该将除菌过滤器的供应商也应该纳入到合格供应商目录进行管理，其除菌过滤效果直接对产品的质量产生影响，因此必须引起足够的重视。

2.3 评估过滤工艺风险，开展工艺验证

除菌过滤器的自身性能通常是由供应商完成，过具体的过滤工艺验证则需要 药企自行完成。过滤工艺的验证通常包含化学兼容性试验、细菌截留试验、可浸出物或提取物试验、吸附评估以及安全性评估和等。若除菌过滤后，以终端药品作为润湿介质开展完整性测试，还需开展完整性测试的验证。从当前是情况来看，相当部分药企的除菌过滤验证都是委托给厂家或第三方检验机构进行的，但第三方并不是所有验证都能接，比如吸附实验和浸出物试验这些就无法通过第三方进行验证。

因此我们认为药企应在充分掌握除菌过滤工艺的验证要求，评估现有工艺存在的风险，确定哪些项目需要进行验证，即使需要委托第三方进行验证，也需要在委托协议中明确验证的项目、验证的方法等，确保驗证工作的完整性。在第三方验证结束，开验证报告后，药企首先要对其作符合性以及实用性确认，并将报告纳入到文件体系进行管理。对于第三方无法开展的吸附实验和浸出物试验，必须企业自行组织完整验证。

2.4 充分进行评估验证，规范重复使用次数

通常情况下除菌过滤器都是一次性使用的，但事实上处于成本等因素考虑，除菌过滤器存在大量重复应用的情况。我们并不是反对重复应用，而是认为药企要对除菌过滤器能否进行重复使用，以及重复使用对除菌过滤的影响进行评估。在数据支撑下，最终确定除菌过滤器是否可以重复应用，可重复应用的次数为多少等问题。

3 讨论

除菌过滤技术对药品，特别是终端不灭菌药品，具有至关重要的作用。除菌过滤器的选择，参数工艺的设计和验证等都对药品的安全与质量产生着直接的影响。因此，除菌过滤系统是大部分药企的CCP点，需要重点关注。药企生产过程中除菌过滤技术应用的问题主要包括文件和记录、过滤工艺设计、重复使用以及验证等四个方面。我们建议药企生产过程中重视除菌过滤的使用记录，合理设计除菌过滤工艺，规范重复使用，定期进行除菌过滤验证，确保除菌过滤效果。

参考文献：

[1]查文勇，徐静研，陈曌昀.增加除菌级过滤器重复使用的可行性探讨[J].上海医药，2019，40（15）：93-96.

[3]柯志鸿，饶小平，周承芳，韩恵强，陈锦珊.两种除菌级疏水性过滤器完整性测试方法的比较[J].中国药事，2018，32（09）：1207-1210.

[4]徐扬.过滤器的选择及其在制药领域的运用分析[J].健康之路，2017，16（09）：233-234.

[6]唐敬军.除菌过滤器完整性检测方案及风险评估[J].机电信息，2017（20）：15-19+34.

作者简介：吴士佳（1994/2），女，江苏南京人，本科，中级职称，研究方向：除菌过滤技术、药品微生物检验等

（正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 江苏南京 211100）