胰腺癌很可怕，你知道胰腺癌的病因吗

李海

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤。早期症状多不典型，起病隐匿，发现时基本已经到了中晚期，手术切除率低，预后较差。随着人们饮食结构以及生活习惯的改变导致全球范围内胰腺癌发生几率逐渐升高。胰腺癌是遗传因素和环境因素共同作用的结果。可能与基因突变、基因多态性、遗传因素引起的易感性提高等有关。非遗传因素与吸烟、酗酒、长期高动物蛋白饮食、慢性胰腺炎等有关。因此， 了解胰腺癌流行病学和病因学的发展将有助于更好地认识这种疾病， 具有重要的意义。

导管细胞系腺癌为主要的胰腺癌，约占95%，起恶性程度很高、治疗效果差、病死率接近100%，总体5年内生存率小于5%。

胰腺癌的流行病学

据世界卫生组织调查发现2008年全球新发胰腺癌患者病例278684，发病率为3.9/10万， 占全部恶性肿瘤新发病的2.2%， 居第13位. 其中男性144859例， 女性133825例。胰腺癌的发生与生活环境、医疗水平、经济状况等有一定的关系，存在明显的地域差异。2008年发现，在发达国家新发胰腺癌患者166156例，约占总数的60%，而在发展中国家男、女性发病率和病死率较低， 均小于3/10万。胰腺癌发生与年龄存在明显的关系，年龄越大，发生胰腺癌的几率也就越大。研究发现，30～40岁的人群很少发生胰腺癌，而60岁以上为发生胰腺癌的高发阶段。

统计发现胰腺癌好发于新西兰毛利人、非裔美国 人、犹太人等种族， 在瑞典、美国、意大利、日本等国家，其中瑞典发生率最高，印度、非洲发病率最低。近年来在我国发生率逐年升高，目前已经成为引起我国人口死亡的十大恶性肿瘤之一。在我国胰腺癌的发生率也与地区之间存在明显的差异，在我国东北、华北地区发病率较高，西北西南、华北华中等地发生率较低，城市发生率高于农村。

胰腺癌的病因學

1、遗传因素。（1）基因突变，胰腺癌的发生可能与多种基因发生突变导致遗传易感性提高，比如MSH2， 6、MLH1、PMS、PM52、 APC、CFTR、PRSS1等基因发生突变可使体内多个胚系突变，而引起多种遗传综合症，包括：囊性纤维性病变、遗传性乳腺癌、遗传性胰腺炎等等。这些遗传性综合症会显著提高胰腺癌的发病风险，容易表现出家族倾向性。在所有胰腺癌患者中约5%～10%的患者具有家族遗传史，如果家族中一级亲属患有胰腺癌那么其他成员患胰腺癌的几率是一般人群的2倍，同时一级亲属患病人数越多，发生胰腺癌的几率也就越高。最近研究发现，家族血型为ABO型也可能与胰腺癌遗传易感性相关，其中A、B、AB型血液患者发生胰腺癌的几率明显高于O型血。这说明O型血对胰腺癌的发生具有一定的保护作用。（2）基因多态性。研究显示，烟草等外源性致癌物质可损坏胰腺组织DNA，导致抑癌基因失活，激活致癌基因，参与胰腺癌的发生。但是外源性致癌物质代谢酶可以保护胰腺组织DNA不受损害，维护基因的稳定性，进而起到抑制癌症发生的作用。因此外源性致癌代谢酶基因的多态性可以引起个体胰腺遗传易感性的差异，但是这一结论上存在争议。研究发现II相代谢酶的 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶U G T1A7基因多 态性与胰腺癌有关。人体中携带U G-T1A7*3等位基因的人群是发生胰腺癌的高危人群，同时该基因在55岁一下年龄人群中与重度吸烟成正相关。

2、环境因素。胰腺癌的发生除了与遗传因素相关，与环境因素之间的关系也很密切。研究发现，在诱发胰腺癌的众多因素中，吸烟是目前公认的危险因素，相对危险度为1.75。长期吸烟者发生胰腺癌的几率为非吸烟者的2.5～3.6倍，并且呈剂量反映关系。酗酒在胰腺癌的发生中存在的关系还存在争议，导致过量饮酒会导致慢性胰腺炎发生，慢性胰腺炎在刺激即可进入胰腺癌阶段;大量高脂肪、高胆固醇饮食导致过度肥胖会增加胰腺癌发病风险，体质量指数可能与胰腺癌的发生成正相关;大量摄入含有维生素C的水果、蔬菜纤维食物以及服用阿司匹林等非甾体抗炎药物可抑制癌症的发生，但是研究发现体内高含量的维生素D不能降低患胰腺癌的风险，相反却可以增加患胰腺癌的发病风险;咖啡目前认为不是导致胰腺癌发病的危险因素;此外胰腺癌的发生还与气候条件、职业暴露、空气污染等因素相关。

3、疾病因素。（1）慢性胰腺炎，研究发现因酒精、胆石症、遗传因素引起的慢性胰腺炎是促发胰腺癌的高危因素，相对危险度为1.4;而急性胰腺炎诱发胰腺癌的几率很低，因此推测胰腺癌的发生与胰腺炎的发生具有一定的关系。（2）糖尿病，糖尿病为胰腺癌的早期临床症状之一，约有60%～81%的胰腺癌患者存在糖耐量降低或者出现糖尿病，尤其是II型糖尿病以及晚发性糖尿病与胰腺癌的发生存在一定的联系。但是糖尿病为胰腺癌的高危因素目前还存在争议。研究发现，5年以上糖尿病史者患胰腺癌的相对危险度为2.1，长期糖尿病病史患者可能是胰腺癌发病的高危因素。研究报道显示：运用胰岛素治疗糖尿病患者比口服降糖药物治疗的患者发生胰腺癌的几率高6倍，这可能是高浓度的胰岛素能促进胰岛素样生长因子I受体活化，通过有丝分裂促进胰腺癌细胞生长，但是这一结论尚未得到进一步科学的证实。（3）其他疾病， 胰腺癌发病还与胆囊炎、胆囊切除术后、 幽门杆菌感染、胃大部切除术后、阑尾切除术 后、免疫缺陷等疾病有关， 具体机制尚不清楚. Schrumpf等研究发现在原发性硬化性胆管炎患者中胰腺癌发病的危险比一般人群高14倍.

（崇州市人民医院 四川 崇州 611230）