吉非替尼不良反应分析的文献分析

许颖 杨磊

摘要：目的  探讨吉非替尼在临床中引起的不良反应及临床特征，从而为临床安全用药提供参考;方法  分析5篇关于吉非替尼不良反应的文献，统计出现不良反应187例患者基本情況，不良反应产生的时间、不良反应累及的器官以及临床表现、预后等;结果  50.80%的不良反应出现在用药后31～60d，主要累及皮肤及附件，其次是累及消化系统，接下来是呼吸系统，有13.36%患者死亡;结论  采取有效的措施加强用药观察，并注意预防不良反应，从而降低不良反应发生率，延长患者生存期。

关键词：吉非替尼;不良反应;文献分析

【中图分类号】R917    【文献标识码】A    【文章编号】2107-2306（2019）01-112-02

吉非替尼作为临床上首个用于晚期非小细胞癌的分子靶向药物，属于一类选择性表皮因子受体酪氨酸激酶抑制剂，吉非替尼和传统的化疗药物相对比，口服时具有良好的耐受性，不良反应较少，常见的有肝功能异常、腹泻、皮疹。本文通过检索近年来临床上关于吉非替尼的不良反应的相关报道，对其进行回归性分析，从而为临床合理用药提供参考。

1.资料与方法

1.1资料来源

在中国学术期刊、中国知网、万方数字化期刊全文库、维普等数据库以“吉非替尼”或者“易瑞沙”作为关键词。本次检索的文献发表时间为2010年1月至2018年12月，本次共检索到文献154篇，通过阅读这些文献，剔除吉非替尼制剂研究、基础医学研究、综述研究以及质量标准研究，共得到44篇吉非替尼不良反应的文献，从中挑选出5篇文献进行分析[1-5]，对所有应用吉非替尼后产生不良反应的病例进行统计，共187例。

1.2方法

应用回顾性研究的方法，对5篇文献进行详细阅读，再分别记录并统计出现不良反应患者的基本情况，不良反应产生的时间、不良反应累及的器官以及临床表现、预后等。

2.结果

2.1不良反应患者年龄和性别分布

在本次回顾分析了5篇文献中，男性患者共96例（51.34%）、女性患者共91例（48.66%），年龄分布为38～88岁，其中40岁以下12例（6.42%）、40～50岁34例（18.18%）、51～60岁45例（20.04%），60岁以上96例（55.36%）。

2.2 187例患者所患疾病分析

187例患者中，其中腺癌131例（70.05%），鳞癌26例（13.90%），细支气管肺泡癌13例（6.95%），肾癌1例（0.53%），腺鳞癌15例（8.04%）、肺癌脑转移1例（0.53%）。

2.3不良反应发生的时间分析

187个出现不良患者的患者中，首次出现不良反应的时间为服药后2d内，出现不良反应的最长时间为148d后，其中2～7d发生不良反应15例;8～14d发生不良反应21例，15～30d出现不良反应38例，31～60d出现不良反应95例，2个月后出现不良反应18例。

2.4不良反应累及的器官以及临床表现

通过统计发现，吉非替尼主要累及皮肤及附件，其次是累及消化系统，接下来是呼吸系统，详细情况如表1所示：

2.5不良反应的转归

187例应用吉非替尼出现不良反应的患者中，有105例（56.15%）患者的不良反应轻微，在继续用药过程中不良反应逐渐减轻或者消;有38例（18.18%）患者停药后给予对症治疗，不良反应逐渐减轻或消失;有16例（6.42%）患者停止用药后不良反应自行消失;有11例（5.89%）患者因为无法耐受停止用药（其中3例不良反应严重更换为厄洛替尼，8例患者因为不耐受停止用药），17例（13.36%）患者死亡。

3.讨论

吉非替尼作为临床上一类口服的EGFR抑制剂，该药物能够竞争性结合络氨酸激酶催化区Mg-ATP结合位点，对络氨酸激酶的活性产生抑制，阻碍络氨酸激酶及其底物的磷酸化，阻断异常酪氨酸激酶信号传导，最终实现抑制骨瘤转移、生长的目的，使肿瘤细胞逐渐凋亡。但是随着吉非替尼在临床上广泛应用，其带来的不良反应也得到了高度关注。

本文通过对吉非替尼不良反应的文献进行分析，统计了187例应用吉非替尼出现不良反应产生的时间、不良反应累及的器官以及临床表现、预后。结果发现：吉非替尼不良反应可在各个年龄阶段发生，其中以60岁以上所占比例最高，可能跟这一年龄阶段的患者发病率高、机体抵抗力差有关。在吉非替尼引起的不良反应累及的器官以及临床表现可以发现：主要累及的是皮肤及附件，所占比例为31.55%，其中主要的临床表现为痤疮样皮疹、脓包样皮疹、皮肤干燥伴发痒、皮肤发黑;其次是累及消化系统，所占比例为25.67%，主要临床表现为腹泻、腹痛、食欲不振、恶心呕吐、麻痹性肠梗阻，再次是累及呼吸系统，主要临床表现为咳嗽、咯血、间质性肺炎、胸闷，9.09%患者累及全身系统，主要临床表现有体重下降、 乏力、四肢发冷，由此可见，吉非替尼能够引起患者各种器官和系统出现不良反应，大部分患者不良反应轻微，个别患者需要根据情况停止用药或者更换其他药物，从而保证患者用药安全，以免发生严重的不良反应。

综上所述，吉非替尼作为一类靶向治疗的生物制剂，具有良好的抗肿瘤效果，但是在应用过程中可能引起患者出现不良反应，因此还需要采取有效的措施加强用药观察，并注意预防不良反应，从而尽可能延长患者生存期。

参考文献

[1]吕莉莉.吉非替尼治疗肺癌26例不良反应预防护理体会[J].淮海医药，2016，34（06）：753-755.

[2]宋佶芳.吉非替尼治疗非小细胞肺癌所致不良反应的护理对策[J].重庆医学，2014，43（30）：4125-4126.

[3]陈霞，余福东.吉非替尼致多系统严重不良反应1例[J].中国药业，2014，23（17）：120.

[4]严灵，郭凤华，钟肖红.吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的不良反应与护理[J].当代护士（中旬刊），2014（01）：74-75.

[5]林迦勒，叶晓兰.66例吉非替尼不良反应报告分析[J].药物流行病学杂志，2012，21（10）：488-490.

（上海交通大学附属第九人民医院   上海  200011）