PD1/PD-L1抑制剂相关心肌炎不良反应

张帆 祖洪影

摘要：目的：分析PD1/PD-L1抑制剂相关心肌炎不良反应，从而为临床合理用药提供依据。方法：抽调美国FDA不良事件报告系统、欧洲药物疑似不良反应系统以及WHO-Vigibas中的数据，以PD1/PD-L1抑制剂上市到目前时期内相关心肌炎不良事件，对数据报告进行总结。结果：对所有三大报告数据中的分析中可知PD1/PD-L1抑制剂相关心肌炎不良反应情况分别为169例、166例以及238例，报告指数最高的是美国FDA不良事件报告系统162例，显示最强信号的为avelumab。结论：分析PD1/PD-L1抑制剂相关心肌炎不良反应可保证药物上市后的安全性评估，从而进行深度的分析和验证，以保证临床用药安全性。

关键词：PD1/PD-L1抑制剂;相关心肌炎;不良反应;三大报告系统

随着医学水平的不断进步，肿瘤免疫逐渐成为临床常用的抗癌方式，尤其是抗程序细胞死亡蛋白1以及配体免疫检查点抑制剂，可对病人的免疫系统进行刺激，从而引导免疫系统抗击癌性细胞，在疾病诊疗中的临床效果较好。但有报告指出，由于抑制免疫系统的重要调节位点会导致其他器官系统出现炎性症状，可称之为免疫相关的不良反应[1]。本文依据三大报告系统的数据进行分析，从而为临床合理用药提供有力依据，具体内容概括如下。

1资料与方法

1.1数据来源

所有数据均来源于美国FDA不良事件报告系统、欧洲药物疑似不良反应系统以及WHO-Vigibase中，欧洲药物疑似不良反应系统主要是批准药物上市的相关数据，包括药物的不良反应情况分析数据;WHO-Vigibase则涵盖卫生保健人员、制药厂家等公开性报告;美国FDA不良事件报告系统自2004年对外公开，共收集了不止800万份不良反应药物报告数据，可作为临床药物上市后的安全风险评估指标。

1.2数据处理

PD1/PD-L1抑制剂属于临床上新兴出现的癌症免疫疗法，临床包括帕博利珠单抗、纳武尤利单抗、atezolizumab、auelumab、durvalumab。经过批准上市的药物是前两种。对三大报告系统中了解到的 PD1/PD-L1抑制剂相关心肌炎不良反应情况进行分析，包括年龄、性别等数据，并对信号强度总结。

2结果

2.1数据结果

对所有三大报告数据中的分析中可知PD1/PD-L1抑制剂相关心肌炎不良反应情况分别为169例、166例以及238例，报告指数最高的是美国FDA不良事件报告系统162例，具体如下表。

2.2检测报告

通过美国FDA不良事件报告系统进行信号检测后，可知，共有229例，包括pembrolazumab 53例，nivolumab 162例，atezolizumab 13例，avelumab 2例，durvalumab 0例，显示最强信号的为avelumab。

3讨论

帕博利珠单抗属于第一个经批准上市的PD1/PD-L1抑制剂，四年后，纳武尤利单抗随之上市。PD1/PD-L1抑制剂在临床上的分析和实验提升了肿瘤病人的疾病干预效果，改善了多个癌症疾病的转归现象，使其在临床上的应用逐渐广泛[2]。所以，对于药物在临床上的应用不良反应也随之增多，并受到了社会各界的广泛关注，尤其是3级以上的不良反应情况。

目前，国外逐渐出现了关于PD1/PD-L1抑制剂在临床上治疗肿瘤疾病诱发心肌炎症状的报道，部分学者指出，PD1/PD-L1抑制剂在临床上的应用诱发心肌炎情况具有较高的概率，且显示发生率高达1.1%以上，时间约为34日，病人年龄在52到78岁之间，少数病人无显著症状，部分病人表现为心肌病、急性心衰等，严重者出现了死亡[3]。伴有基础慢性病的病人出现不良反应情况更明显。本组资料中显示，对所有三大报告数据中的分析中可知PD1/PD-L1抑制剂相关心肌炎不良反应情况分别为169例、166例以及238例，报告指数最高的是美国FDA不良事件报告系统162例，显示最强信号的为avelumab。

4、护理

为了降低相关药物导致的不良反应情况，临床在用药时需对该种药物的风险毒性进行评估分析，并对用药病人的心血管进行监督管理，包括病人用药前后的心电图指标、超声心动图指标、心肌标志物、血压指标等。部分伴有基础性疾病的病人如冠心病、高脂血症、高血压等病人，用药时联合其他伴有一定心脏毒性的药物时，临床需对病人进行早期检测，可给予药物对症干预，从而降低不良反应情况的发生率[4]。

治疗期间需给予病人适当的健康教育和情绪护理，护理人员需评估病人的心理状态，指导病人积极开展自身感兴趣的活动，缓解自身的压力;定期与病人进行沟通交流，消除病人的不良情绪。向其阐述药物治疗的效果、重要性、注意事项、不良反应情况等，提升病人治疗的临床配合度。对于病人心、肝、肺等器官功能进行护理，定期对病人的功能指标进行查询，指导病人进食高营养、高蛋白、高维生素的食物。查看病人是否存在胸闷、气短、呼吸困难等症状，可每日给予病人病房通风，以保证病人的呼吸通畅。定期对病人的皮肤状态进行观察，包括颜色、弹性、损伤等，积极做好不良反应的预防。

综上所述，PD-1/PD-L1抑制剂用药前需评估药物的安全性，针对病人干预前后的各项指标进行分析总结，以保证病人的用药安全性，促进病人的生存率上升。

参考文献：

[1] 王守正， 李峻岭. PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌疗效预测的研究进展[J]. 癌症进展， 2017， 15（006）：618-622.

[2] 汪潇潇， 陈万一. PD-1/PD-L1抑制剂相关心肌炎不良反应——基于三大报告系统的真实世界研究[J]. 中国新药杂志， 2019，28 （11）：128-132.

[3] 徐一清，劉勇. PD-1/PD-L1抑制剂免疫相关不良反应的研究进展[J]. 实用肿瘤杂志， 2020， 35（06）：19-22.

[4] 胡琪， 于雪峰， 黎雨，等. 抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的皮肤免疫相关不良反应的研究进展[J]. 现代肿瘤医学， 2020， 28;286 （04）：133-136.