探讨小儿麻醉中盐酸右美托咪定经鼻术前给药的临床价值

刘健欣 吴东妮 王冠华 邢祖民

对于陌生环境及任务小儿均存在恐惧现象，再加之不熟悉手术室环境，家属无法陪伴在患儿身边，进而增加了恐惧程度，无法与医务人员配合，进而增加了心理创伤。术前镇痛药物的采用可促进小儿舒适度的提高，改善异常情绪，达到配合度提高目的[1]。氯胺酮及咪达唑仑等临床常用药物。盐酸右美托咪定是近年常见且是一种全新的高选择性的α2受体激动剂，其镇痛、镇静效果明显，进而被被广泛应用于临床中[2]。尽管右美托咪定在成年人的领域中应用相对成熟，但是关于儿科领域应用的研究偏少。同其他药物相比，盐酸右美托咪定具有相对平稳的血流动力学，且未显著抑制呼吸，安全性高[3]。以往研究对比了氯胺酮、右美托咪定及咪达唑仑在小儿手术中的应用效果，结果显示同其他药物相比，右美托咪定镇痛、镇静和抗焦虑等效果更为明显[4]。因此，本文针对盐酸右美托咪定经鼻术前给药在小儿麻醉中的应用效果进行综合分析，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

将2017年1月—2019年12月本院接收的100例进行腹股沟疝修补手术治疗的患儿收入本研究中，基于随机数字表法平均分为两组，每组50例；对照组中，男、女例数比为26:24；年龄最小、最大分别是1岁和8岁（4.02±0.63）岁；观察组中，男、女例数比为28:22；年龄最小、最大分别是1岁和7岁（4.05±0.53）岁；临床资料方面，观察组与对照组相比，差异较小（P＞0.05）。经医院伦理委员会批准。纳入标准：（1）由患儿监护人签署了书面同意书；（2）符合手术指征。排除标准：（1）具有右美托咪定等药物过敏史；（2）存在鼻部堵塞、鼻部畸形；（3）合并先天性疾病；（4）具有感冒流涕等临床症状；（5）合并恶性肿瘤；（6）具有免疫系统疾病和凝血功能障碍；（7）因个人因素拒绝参与本研究或者中途选择退出。

1.2 方法

对照组：通过咪达唑仑（批准文号：国药准字H20031037；生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司；规格： 2 mL:2 mg）滴鼻实施术前镇静。术前，禁止饮水3 h，禁止饮食6 h，术前30 min，在家属的陪伴下进入麻醉准备间，对患儿呼吸频率、心率及血氧饱和度等指标仔细监测。通过咪达唑仑0.05 mg/kg滴鼻进行术前镇静，对患儿入睡时间进行观察，同时将记录工作做好，其他操作与观察组一致。

观察组：通过盐酸右美托咪定（批准文号：国药准字H20090248；生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司；规格：2 mL∶200 μg）进行。术前，禁止饮水3 h，禁止饮食6 h，术前30 min，在家属的陪伴下进入麻醉准备间，对患儿血氧饱和度、呼吸频率及心率等密切监测。经鼻给药盐酸右美托咪定1 μg/kg，以此实施术前镇静，对入睡时间进行观察并记录好相关指标。患儿入睡后进入手术间，进行麻醉诱导，采用丙泊酚（德国贝朗医疗有限公司，国药准字号H20160352，规格0.2 g/支），剂量为1.5～2.0 mg/kg、芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20003688 ，规格0.1 mg/支）剂量为3~4 μg/kg，注射用苯磺顺阿曲库铵（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20060869 ，规格10 mg/支）。然后进行气管插管，机械通气。麻醉维持根据手术时间及手术操作刺激，采用七氟醚浓度2%至4%吸入，间断追加芬太尼、顺阿曲库铵。术毕停用七氟醚，将患儿送入到复苏室，对生命体征指标密切监测。

1.3 观察指标

准确记录所有患者临床指标，包括苏醒时间、入睡时间、东安大略儿童医院疼痛评分法（modified children's hospital of eastern Ontario pain scale，CHEOPS）和Ramsay评分。镇静效果的判定依据是Ramsay镇静评分，判定标准如下：评分在2～4分，表示镇静满意；评分在5～6分，表示镇静过度。疼痛判定依据为CHEOPS量表，总分在4～13分，在分值超过6分后，实施疼痛干预。统计离开家属的接受状况、面罩接受状况和镇静满意度、术后躁动发生状况和呼吸道不良事件发生状况。记录T1（给药10 min）、T2（给药20 min）、T3（给药30 min）时刻RR和HR。

1.4 统计学方法

应用统计学软件SPSS 20.0对研究结果进行处理，（x-±s）和率（%）分别表示计量资料与计数资料，分别以t和χ2检验；两组对比经P检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床指标

苏醒时间方面，观察组与对照组相比，差异较小（P＞0.05）；入睡时间方面，观察组较对照组少，差异明显（P＜0.05），见表1。

表1 对比临床指标（min，±s）

表1 对比临床指标（min，±s）

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2.2 离开家属的接受状况、面罩接受状况和镇静满意度

同对照组相比，观察组离开家属的接受状况、面罩接受率和镇静满意度更高，差异显著（P＜0.05），见表2。

表2 比较离开家属的接受状况、面罩接受状况和镇静满意度[例（%）]

2.3 呼吸道不良事件、术后躁动发生状况

相比于对照组，观察组呼吸道不良事件发生率和术后躁动发生率更低，差异明显（P＜0.05），见表3。

表3 对比呼吸道不良事件和术后躁动发生率[例（%）]

2.4 不同时间点生命体征指标

RR和HR方面，T1、T2、T3时刻，观察组与对照组相比，差异较小（P＞0.05），见表4。

表4 比较不同时间点生命体征指标（次/min，±s）

表4 比较不同时间点生命体征指标（次/min，±s）

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2.5 CHEOPS评分和Ramsay评分

观察组CHEOPS评分和Ramsay评分较对照组优，差异明显（P＜0.05），见表5。

表5 比较CHEOPS评分和Ramsay评分（分，x- ±s）

3 讨论

术前理想镇静药物具有药效短、起效快、镇静及镇痛效果明显等特点，其用药方法很容易被患儿接受，且具有较低的不良反应发生率。现阶段，直肠给药、静脉注射、鼻内给药和口服给药等是临床常用给药方法[5]。经鼻给药方法不仅给药方便，而且无创，可以及早吸收，患儿更容易接受，麻醉诱导速度快，能够向患儿中枢神经传输系统直接作用，具有明显镇静与镇痛效果。

盐酸右美托咪定是一种全新的镇痛药物，其属于新型高选择性α2受体激动剂，该药物具有良好的镇痛及镇静效果[6]。现阶段，成人领域中的盐酸右美托咪定的应用相对完善，但是并未广泛应用于小儿领域中。相比于其他镇静药物，盐酸右美托咪定可以平稳血流动力学，而且给药方便，未显著抑制机体呼吸系统，因此其被视为小儿术前常用麻醉药物。根据研究结果显示，Ramsay评分方面，观察组相比于对照组高，而CHEOPS评分、入睡时间较对照组低，差异明显（P＜0.05）；苏醒时间方面，观察组与对照组相比，差异较小（P＞0.05）；离开家属的接受率、镇静满意度和面罩接受率方面，观察组同对照组相比更高，差异明显（P＜0.05）；呼吸道不良事件发生率和术后躁动发生率方面，相比于对照组，观察组更低，差异显著（P＜0.05）；观察组与对照组T1、T2、T3时刻的RR与HR比较，未见明显差异（P＞0.05）。由此可见，相比于咪达唑仑，盐酸右美托咪定具有良好的镇静及镇痛效果，而且安全性较高。右美托咪定镇痛、镇静效果明显，而且具有显著抗焦虑功效，该药物可使交感神经活性降低，而且能够保持最佳镇静深度。盐酸右美托咪定可以减弱机体应激反应，临床上使用药物量是推荐剂量的10倍至15倍，其并未显著影响动脉血气指标，而且适合应用于小儿术前，安全性高。咪达唑仑属于水溶性苯二氮卓类药物，其可以抗焦虑、镇静和催眠。但是咪达唑仑可能产生烧灼感，导致患儿哭闹、不适。右美托咪定无味无色，并不会刺激患儿鼻黏膜，对于经鼻给药更加适用，而且很容易被患儿接受[7]。

右美托咪定单次静脉注射后，分布半衰期和消除半衰期分别是6 min和2 h，静脉给药后15 min左右起效，静脉持续输注1 h后达到峰值。右美托咪定肌肉注射生物利用度大约是73%，单次肌肉注射90 min便可以达到血药浓度。现阶段，关于小儿采取右美托咪定的研究相对较少。据有关资料显示，右美托咪定儿童药代动力学与成人无明显差异。右美托咪定通过肝脏葡萄糖醛酸化代谢，大约95%的代谢产物经尿液排出。

对于小儿来讲，右美托咪定给药方法有很多，譬如鼻内给药、口服给药和静脉给药等。本研究中，主要采取经鼻给药方法，首先，该方法属于无创操作，其未严格要求患儿配合度，且具有良好的依从性。据有关资料显示，右美托咪定经鼻给药起效时间大约是25 min，尽管相比于静脉给药方法，起效较慢，但是对于患儿而言，无创给药方法可改善患儿内心压力和恐惧。但是相比于口服无创给药方法，在药物效果方面相对较差。其次，小儿鼻内pH值在5.5至6.5，而右美托咪定pH值在4.5至7.0，接近鼻内pH值。到现在为止，无经鼻采取右美托咪定引起的鼻腔烧灼不适现象。所以，经鼻给药具有较高的舒适度[8]。

近年诸多研究显示，右美托咪定可以保护神经系统。且大部分研究显示，许多全身麻醉药物可能导致神经细胞凋亡，譬如氯胺酮、苯二氮卓类药物等。经调查研究发现，右美托咪定可使异氟烷导致的认知功能障碍减轻，右美托咪定静脉注射能够对吗啡鞘内注射导致的脊髓损伤预防[9]。由此分析，右美托咪定能够保护患儿神经系统。除此之外，右美托咪定有助于患儿手术应激反应减轻，而且未显著抑制呼吸，对于婴儿麻醉更加适用。右美托咪定是一种α2受体激动剂，其可以诱导麻醉，而且可以保持良好的自然非动眼睡眠，其与自然睡眠状态相似，可以保持良好的镇静效果[10-11]。与此同时，右美托咪定可使应激反应缓解，且未对动脉血气指标造成影响。因为儿童具有一定的特殊性，因此术前建议予以患儿无创镇静方法，基于此，经鼻给药麻醉效果明显[12]。

综上所述，盐酸右美托咪定经鼻术前给药在小儿麻醉中具有较高的应用价值，不仅可以获取显著镇静、镇痛效果，而且能够促进静脉穿刺和面罩接受率，尽可能的避免呼吸道不良事件及躁动的发生，值得临床进一步采纳与推广。